人类免疫缺陷病毒（HIV）概述

人类免疫缺陷病毒（HIV）概述

尚峨王迎丁然闫伏雨王金霞杨郝亮

北京市东直门医院100700

人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus或HIV）又叫艾滋病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），主要侵犯CD4T细胞、CD4单核细胞和B淋巴细胞。属逆转录病毒。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后导致艾滋病。艾滋病病毒已知有4种病株，均来自喀麦隆的黑猩猩及大猩猩。HIV主要型别为HIV-1和HIV-2，艾滋病大多由HIV-1引起的。

HIV形态结构

病毒呈球形，直径100～120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心，内含病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶、蛋白酶），病毒外层囊膜系双层脂质蛋白膜，其中嵌有gp120和gp41，分别组成刺突和跨膜蛋白。囊膜内面为P17蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白（P24）包裹RNA。HIV基因组长约9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3个结构基因，及至少6个调控基因（TaTRev、Nef、Vif、VPU、Vpr）并在基因组的5′端和3′端各含长末端序列。HIVLTR含顺式调控序列，它们控制前病毒基因的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。

1．gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白（P55），经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。

2．Pol基因编码聚合酶前体蛋白（P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。

3．env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强抗原性，能诱导产生抗体反应。

4．TaT基因编码蛋白（P14）可与LTR结合，以增加病毒所有基因转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。

5．Rev基因产物是一种顺式激活因子，能对env和gag中顺式作用抑制序（Cis-Actingrepressionsequance，Crs）去抑制作用，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。

6．Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIVcDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感染所必需。

7．Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游离HIV感染性、病毒体的产生和体内传播。

8．VPU基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。

9．Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物，在体内繁殖周期中起一定作用。

HIV-2基因结构与HIV-1有差别：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸杂交法检查HIV-1与HIV-2的核苷酸序列，仅40%相同。env基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉反应。

HIV传染源和传播途径

HIV感染者和AIDS患者是传染源，

传播途径有：

1.性传播：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。

2.血液传播：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播。

3.母婴传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。

一般日常生活接触及昆虫叮咬等不传播。

HIV致病机制

①HIV感染CD4+T细胞

HIV（gp120）→CD4+T细胞（受体CD4）→病毒包膜（gp41）与宿主细胞膜融合→病毒侵入→CD4+T细胞破坏

⑴细胞融合，形成多核巨细胞

⑵CTL、ADCC、NK细胞的杀伤作用

⑶诱导CD4+T细胞凋亡→→CD4/CD8<1.0（正常值1.75～2.1）

②HIV感染单核细胞、巨噬细胞

HIV（gp120）→单核细胞、巨噬细胞（受体CD4）→可长期携带、运输HIV，同时丧失吞噬功能。

③HIV感染脑小神经胶质细胞→神经细胞损伤→引起痴呆。

艾滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的机会感染，常见的有细胞（鸟分枝杆菌）、原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）、真菌（白色念珠菌、新型隐球菌）、病毒（巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒），最后导致无法控制而死亡，另一些可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播全身，引起间质肺炎和亚急性脑炎。

HIV感染人体后，往往经历很长潜伏期（3～5年或更长至8年）才发病，表明HIV在感染机体中，以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在。当HIV潜伏细胞受到某些因素刺激，使潜伏的HIV激活大量增殖而致病，多数患者于1-3年内为死亡。

HIV血清学检测

抗体检测：主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA）。ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原，IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测，如果发现阳性标本应重复一次。为防止假阳性，可做Westernblot（WB，蛋白印迹法）进一步确证。

WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离，再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上，加入病人血清孵育后，用抗人球蛋白酶标抗体染色，就能测出针对不同结构蛋白抗体，如抗gp120、gp41、P24抗体，特异性较高。

抗原检测：用ELISA检测P24抗原，在HIV感染早期尚未出现抗体时，血中就有该抗原存在.由于P24量太少，阳性率通常较低。常用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原，来提高敏感性。

核酸检测：用PCR法检测HIV基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。但费用较高。

HIV存活时间

在室温下，液体环境中的HIV可以存活15天，被HIV污染的物品至少在3天内有传染性。但HIV对热敏感。56℃30min灭活，不加稳定剂病毒-70℃冰冻失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉，70%乙醇，35%异丙醇、50%乙醚、0.3%过氧化氢、20.5%来苏尔处理10min能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。对外紫外线、γ射线有较强抵抗力。

HIV的预防

由于艾滋病惊人的蔓延速度和高度的致死率以及无法治愈性，已引起WHO和许多国家的重视，普遍采用了一系列综合措施进行预防，主要包括：

（一）普及宣传艾滋病的预防知识，了解传播途径和临床表现及预防方法；

（二）加强道德教育，禁止滥交，尤其与外籍人员性乱行为，取缔暗娼；

（三）避免与HIV感染者，艾滋病病人及高危人群发生性接触；

（四）禁止与静脉药隐者共用注射器，针头；

（五）使用进口血液，血液成份及血液制品时，必须进行HIV检测；

（六）国内供血者严格排选，应逐步做到检测HIV阴性方能供血，严防HIV传播；

（七）献血，献器官，组织及精液者应做HIV检测；

（八）建立艾滋病检测中心；

（九）提倡使用避孕套和避免肛交；

（十）艾滋病或HIV感染者应避免妊娠，出生婴儿应避免母乳喂养。