合并肥胖的2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的临床研究

合并肥胖的2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的临床研究

陈宁黄培颖

陈宁黄培颖(厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科福建厦门361003)

【摘要】目的观察合并肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者短期持续胰岛素输注（CSII）强化治疗的效果，并比较肥胖和正常体重的T2DM患者疗效的差别。方法对43名合并肥胖的T2DM患者（OB组）和41名体重正常的T2DM患者（NW组）用CSII胰岛素强化治疗14d。治疗前和治疗第15天分别进行OGTT(OGTT组)，比较两组治疗前后体质量指数（BMI）、血糖(PG)、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数等指标的变化。结果（1）治疗后两组均HOMA-IR降低,HOMA-β、△I30/△G30、△I120/△G120以及AUCins明显升高(P<0.01或P<0.05)；（2）OB组反映胰岛B细胞功能的指标改善比NW组更明显(与NW组相比，P<0.05)，BMI的增加幅度与NW组相比无显著差异（P＞0.05）。结论短期胰岛素强化治可明显改善合并肥胖的2型糖尿病患者的B细胞功能，且没有过多地增加体重。

【关键词】持续皮下胰岛素注射肥胖糖尿病,2型β细胞功能

【中图分类号】R458+.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0128-02

Theclinicalresearchofshor-ttermintensiveinsulintherapyintype2diabeteswithobesity

CHENNing，HUANGPei-Ying.

DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofXiamenUniversity,Xiamen,361003,China

【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectofshort-terminsulinintensivetreatmentintype2diabetes(T2DM)withobesityandcomparethedifferenttherapeuticeffectsbetweentheobesitygroupandnomalweighgroupinT2DM.Methods14daysshort-termcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)wasappliedoninsulinintensivelytreatmentin43T2DMwithobesity（OBgroup）and42T2DMwithnomalweigh（NWgroup）,Beforeandafter14daysCSIItreatments,OGTTwereperformed.Thechangesofthevaluesofbodymassindex（BMI）,plasmaglucose(PG),HOMA-IR,HOMA-B,indexesofinsulinsecretionwerecomparedrespectivelyintwogroups.Results1.ThelevevesofHOMA-β,△I30/△G30、△I120/△G120andAUCinswereincreased,HOMA-IRweredecreasedsignificantlyafterCSIItherapyinbothgroups(P<0.01或P<0.05).2.Theindicatorsofb-cellfunctionimprovedmuchmoreinOBgroupthaninNWgroup(P＜0.05),butthereisnodifferentstatisticallybetweenthetwogroupsonweighgain.ConclusionsShort-termintensiveinsulintherapyimprovsβ-cellfunctionwithoutexcessiveweighgaininT2DMwithobesity.

【Keywords】ContinuoussubcutaneousinsulininfusionObesitytype2diabetesmellitusβ-cellfunction

越来越多的证据表明，对某些T2DM患者在发病早期使用胰岛素的强化治疗方法能够及时解除高糖毒性，改善胰岛素抵抗，能让疲惫的B细胞得到充分的休息，最终将B细胞残存的功能显露出来，获得更大的益处。但胰岛素强化治疗对于合并肥胖的T2DM患者的效果如何，与体重正常的T2DM患者相比较是否增加体重的副作用更为明显？我们进行本研究探讨这一问题。

1.对象与方法

1.1对象：选取2010年10月至2012年10月我院内分泌糖尿病科住院的合并肥胖的T2DM患者43名（OB组，其中男24例,女21例，平均年龄43.3±9.2岁），同期体重正常的T2DM患者41名（NW组，其中男20例,女21例，平均年龄44.8±9.7岁）。按照1999年WHO糖尿病诊断和分型标准诊断T2DM。依据中国成人超重和肥胖症预防控制指南标准诊断肥胖。入选标准：糖尿病病程小于5年，谷氨酸脱羧酶抗体阴性。排除标准：近4周使用降血脂药物；感染、糖尿病急性并发症等应激状态；其他影响糖代谢的疾病及用药史；严重肝、肾功能损害，存在以上任一情况者排除入选。

1.2方法:采用预先设计的问卷，通过询问获取详细病史，收集研究对象的性别、年龄、糖尿病病程、用药史和其他疾病史等资料。所有患者入院后在专业营养师指导下进行糖尿病饮食和运动,糖尿病护士指导糖尿病相关知识。治疗前空腹测量身高、体重，检测糖化血红蛋白（HbA1c）并行OGTT。然后行2周CSII治疗(美敦力MiniMed胰岛素泵508型，赖脯胰岛素)，期间禁止任何口服降糖药。治疗第15天6AM空腹再次测量身高、体重，并再次行OGTT（检查前停止CSII8h）。测量身高、体重采用专人专机。两次OGTT均检测0、30、120min静脉血浆血糖（PG）、胰岛素(INS)和C肽(C-P)。HbA1c采用高压液相法，INS和CP用化学发光法检测。

1.3计算：根据检测结果计算观察指标:(1)HOMA-IR=(FPG×FINS/22.5);(2)HOMA-B=20×FC-P/(FPG–3.5);(3)早相胰岛素分泌:△C30/△G30=(C30-C0)/(G30-G0)(3)晚相胰岛素分泌:△C120/△G120=(C120-C0)/(G120-G0);(4)胰岛素曲线下面积（AUCins＝0.25×(INS0＋4×INS30＋3×INS120）;（5）BMI＝体质量(kg)/身高(m2)。

1.4统计学处理：计量资料以均数±标准差(x±s)表示。非正态分布的指标经过对数转化。强化治疗前后组内差异分析应用配对t检验,强化治疗前后两组之间数据分析应用独立样本t检验。P<0.05认为有统计学差异。采用SPSS16.0统计软件。

2.结果

2.1基线（治疗前）一般资料OB组和NW组性别、年龄差别无统计学意义，治疗前的FBG、P2hBG、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2治疗后观察指标的比较治疗后两组PG、HOMA-β、△I30/△G30、△I120/△G120以及AUCins均显著好转，治疗后两组均HOMA-IR降低，差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。两组间比较,OB组HOMA-β、△I30/△G30、△I120/△G120以及AUCins比NW组改善更明显(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前和治疗后临床和实验室检查资料的比较

Group例数n

(男/女)Age

(years)糖尿病病

程(年)HbA1C%BMI（kg/m2）

治疗前治疗后

OB43（24/21）43.3±9.23.3±0.78.7±0.826.8±2.3b27.3±2.3b

NW41（20/21）44.8±9.73.5±0.88.8±0.921.5±2.021.9±2.1

GroupFPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HOMA-IRHOMA-B

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

OB12.8±1.75.3±0.4d16.4±3.48.6±1.9d17.4±5.5a40.3±12.7ad14.5±5.645.3±10.8ad

NW12.6±1.55.2±0.4d17.9±3.88.1±2.2d14.8±4.134.0±9.4d14.1±4.340.2±9.5d

Group△I30/△G30△I120/△G120AUCins

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

OB2.2±1.03.1±1.4ad2.3±1.34.0±2.2ad33.2±12.139.8±9.3ad

NW2.0±0.92.5±1.1d2.3±1.03.0±1.8c29.5±9.335.1±6.7d

注：OB:合并肥胖的T2DM组；NW:体重正常的T2DM组；和NW比较，aP＜0.05，bP＜0.01；同组治疗后和治疗前比较，cP＜0.05，dP＜0.01

3讨论

近年来，胰岛素在T2DM早期治疗中发挥的作用越来越明显。国外学者研究观察到初诊T2DM通过胰岛素强化治疗可以改善胰岛功能，之后引起国内外很多学者的兴趣并做了进一步的研究[1]。研究发现，在初诊重症T2DM患者中，选择病程小于5年，超重或肥胖，FPG>11.1mmol/L，尚未正规治疗的病例进行胰岛素强化治疗可能获益更大[2]。对于强化治疗的疗程，有研究提示强化治疗3天能部分改善B细胞功能，强化治疗14天能使早期胰岛素分泌得到恢复,提示在临床上对于初诊断T2DM,推荐2周强化治疗[3]。

本研究选择糖尿病病程小于5年，且合并肥胖的T2DM患者，进行胰岛素泵强化治疗，期间尽可能在第3-4天达到血糖目标（FPG<6.1，2hPG<7.8）,治疗共14天，发现强化治疗后HOMA-β、△I30/△G30、△I120/△G120以及AUCins升高，HOMA-IR降低，而且肥胖的T2DM比正常体重的T2DM患者改善得更明显，提示肥胖的T2DM患者强化效果更佳。肥胖症是一种以体内脂肪堆积过多和分布异常为特征的多因素的慢性内分泌代谢疾病，脂肪组织是一个活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪因子,如肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活抑制因子、白细胞介素、瘦素、抵抗素以及脂联素等,引起胰岛素抵抗，在T2DM的发病机制中起重要作用[4]。肥胖者胰岛素抵抗比正常体重者更明显，在胰岛素抵抗的基础上逐渐出现β细胞功能衰竭导致T2DM，其发病机制以胰岛素抵抗为主，在胰岛素强化治疗解除葡萄糖毒性，改善脂毒性之后，其显露的残余β细胞功能可能比正常体重的T2DM更好。庄玮等观察25名T2DM患者经胰岛素治疗1周后，血浆抵抗素水平显著降低，认为应用胰岛素治疗T2DM，即可补充胰岛素相对不足，又可使抵抗素水平降低，并减轻胰岛素抵抗，达到较好的治疗效果[5]。

胰岛素强化治疗的主要问题是低血糖和体重增加。T2DM患者在胰岛素治疗的第一年，体重可增加2.5～7.5kg。本研究中OB组和NW组分别发生3例和5例轻度症状性低血糖，提示强化治疗尽管会出现低血糖，但做好糖尿病教育有助于及时识别轻度低血糖症状并及时处理到位，并没有增加重症低血糖的风险，强化治疗还是安全的。同时，我们观察到两组的患者体重都略微增加，但是比较治疗前没有统计学差别，OB组的体重增加幅度和NW组相比较并没有更多，提示肥胖的T2DM的胰岛素强化治疗如果只是短期的，引起体重增加的危险和程度都很小。

综上所述，对肥胖的T2DM进行短期的胰岛素强化治疗显著改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，效果更优于体重正常的T2DM患者，并且安全、没有带来过度增加体重负担，我们在临床工作中可以对病程较短，没有严重并发症和心脑血管合并症的肥胖的T2DM患者，应该积极推广短期的胰岛素强化治疗。

参考文献

[1]PratleyRE，WeyerC.TheroleofimpairedearlyinsulinsecretioninthepathogenesisoftypeIIdiabetesmellitus.Diabetologia,2001,44:929-945.

[2]李光伟,宁光等.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛B细胞功能—是现实还是梦想[J].中华内分泌代谢杂志,2006,(22):309-312.

[3]谢艳红,莫朝晖等.初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后胰岛B细胞功能的动态变化[J].中国糖尿病杂志,2008,(16):225-227.

[4]江榕,刘小莺等.肥胖和2型糖尿病血浆isfatin水平变化与胰岛素敏感性的关系[J].福建医科大学学报,2009,(43):14-16.

[5]庄玮,成兴波.胰岛素治疗对血浆抵抗素水平的影响[J].中国糖尿病杂志,2008，(16):36-37.