左旋多巴诱导的帕金森病患者剂末现象发生的预测因素

左旋多巴诱导的帕金森病患者剂末现象发生的预测因素

叶军1乔莉莉1付建辉2肖伟忠1陈阳1

叶军1乔莉莉1付建辉2肖伟忠1陈阳1

（1上海市浦东医院201300）

（2华山医院200040）

【摘要】帕金森病是一种神经系统病变性疾病，多发于老年人，是由脑内多巴胺含量显著减少所致。左旋多巴对帕金森病的治疗较有成效。几乎所有患有帕金森病的患者都会使用左旋多巴进行治疗。但是一直应用左旋多巴治疗帕金森病在治疗帕金森病的后期许多情况会出现剂末现象。药物的有效作用时间开始逐渐下降，症状随血药浓度发生规律性波动。这会给医生的治疗和患者的健康带来很大的不利影响。本文意在探讨影响帕金森病患者在治疗后期出现剂末效应的一些影响预测因素。

【关键词】帕金森病；剂末现象；预测因素

【中图分类号】R74【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）20-0022-02

predictorsfactorsof"Pharmaceuticalendphenomenon”forlevodopainducedParkinson'sdisease

YeJun,QiaoLili,XiaoWeizhong,ChenYang.ShanghaiPudongHospital,Shanghai201300,China;FuJianhui.HuashanHospital,Shanghai200040,China

【Abstract】Parkinson'sdiseaseisadegenerativeandnervoussystemdisease,morecommonintheelderly,iscausedbythebraindopaminecontentissignificantlyreduced.LevodopahavemoreproductivetreatmentforParkinson'sdisease.AlmostallpatientswithParkinson'sdiseasewillusel-dopatreatment.ButapplicationoflevodopatreatmentforParkinson'sdisease,willappear"Pharmaceuticalendphenomenon”inthelatetreatment.Effectivedrugeffecttimebegintodrop,symptomscanoccurregularityfluctuationwiththeblooddrugconcentration.Thiswillbringalotofadverseeffectsforthedoctor'streatmentandthepatient'shealth.ThisarticleaimstoexploreParkinson'spatientsappearedinthelatetreatmentagentattheendoftheeffectofsomefactorsinfluencingtheprediction.

【Keywords】Parkinson'sdisease;Agentattheendofthephenomenon;Predictors

1.帕金森病及其常见病症

帕金森病又叫做震颤麻痹。黑质中多巴胺能神经元丢失以及黑质纹状体通路的投射减少，引起多巴胺地质系统与乙酰胆碱系统功能相互拮抗，出现神经系统的传递发生混乱。神经无法正常传递功能信号，从而使患者身体出现一连串的肌肉张力增高、动作缓慢、运动量减少等帕金森病的表现。各种症状表现包括运动和非运动症状。

治疗帕金森病的主要常用药物是左旋多巴。左旋多巴能显著提高多巴胺递质在纹状体中的浓度，从而减轻帕金森病患者的临床表现症状。患帕金森病的患者几乎都需要左旋多巴来治疗，左旋多巴能有效的对帕金森病患者起到治疗和改善效果。但是许多情况下，帕金森病在经过一段时间的治疗后，可能出现剂末现象。剂末现象是指在服药前出现，服药后即可缓解的帕金森病运动和非运动症状的再现或加重。

出现剂末现象的原因还没有清晰透彻的研究结果，但是一些与剂末现象发生的预测因素被研究者关注。这些因素包括患者的性别、帕金森病的发病时间、病期的长短、以及使用多巴胺药物的时间、多巴胺使用剂量、及不同患者的治疗方法

2.影响帕金森病剂末效应的因素分析

2.1患者的性别：关于相别对左旋多巴诱导的剂末效应的影响目前的研究结果尚无一致的定论。但是一些研究结果倾向于女性较男性出现剂末效应的症状相对要早，且发病后女性患者的病情发展要快于男性患者。但是这只是个别研究的结果，并不能成为临床诊断的推测依据。一些研究也发现，女性相对于男性，患有帕金森病之后各种运动和非运动型症状表现出的严重程度要高于男性。

2.2帕金森病的发病时间：帕金森病的发病平均年龄为60岁，一般为65岁左右，小于40岁发病的患者较少见。一些统计研究发现，当患者在小于50岁的年龄发病时，出现剂末现象的时间会相对较早，且剂末现象的症状表现会较重。因此，有些观点提出，越小的发病年龄时间，出现剂末现象的可能性越大，且病情的严重程度俞高。

2.3病期的长短也是影响帕金森病患者剂末效应的一个重要因素。发病期越长的患者，出现帕金森病剂末效应的几率越高，且发现如果用多巴胺治疗的时间较早，且患者的年龄较小，则综合因素会使左旋多巴诱导的帕金森病剂末效应出现的较早且较严重。

2.4使用左旋多巴药物的时间对帕金森病患者出现剂末效应的影响：统计调查出现剂末效应的患者和未出现剂末效应的患者研究发现，左旋多巴的使用时间与剂末效应出现与否有重要关联。左旋多巴药物的使用时间越长，患者出现剂末效应的风险越高。且出现剂末效应的风险与左旋多巴的使用时间是呈线性增长的关系的。且长期使用左旋多巴治疗帕金森病，是出现剂末效应的一个重要因素。

2.5左旋多巴的使用剂量是影响帕金森病患者出现剂末效应的因素。一些研究建议医生在治疗帕金森病患者时应尽量以最低剂量的左旋多巴来达到治疗目的。因为大剂量的左旋多巴的使用，也是引起剂末效应出现的一个诱发因素。

2.6不同患者的治疗方法也是影响帕金森病剂末效应出现的因素：对于帕金森病患者的治疗没有统一的用药标准。因此在用药剂量大小、单独给药还是联合用药、用药的时间等许多因素每个患者的治疗方法都存在差异。因此，患者接受的治疗方法也是影响帕金森病剂末效应出现的重要综合因素。

3.对预防和提早发现帕金森病剂末效应的一些建议

患者在日常生活中应注意自己出现的症状和次数，以及症状缓解的过程。如果家属或医生及患者自己发现必须缩短用药间隔来缓解症状出现。且症状在服药后会明显得到缓解，则说明剂末现象可能已经发生了。医生在治疗剂效应时，经常会使用长效左旋多巴控释制剂，通过此药的使用尽量长时间的控制血液中左旋多巴的浓度，从而维持患者的神经系统稳定。

帕金森病的治疗是长期缓慢的过程，甚至只是一个延缓的过程。需要患者和家属在日常生活中多注意患者的病情。及时发现异常的情况，及时就医，及时调整药物使用方法，以期达到最好的治疗效果和治疗目的。

结语：本文就使用左旋多巴治疗帕金森病患者时出现的剂末效应的一些影响预测因素进行探讨，以其通过此文对帕金森病的治疗医生和患者及研究人员有所启发交流。以便人们在治疗帕金森病的过程中谨慎救治，尽量避免或延后剂末效应出现。从而为帕金森病患者的健康带来益处。

【参考文献】

[1]黄学明,刘道宽.106例帕金森病长期多巴治疗的随访与美多巴治疗前后CSF中HVA和LEK的变化[J].中国神经精神疾病杂志.1990(04).

[2]梁希彬,罗涌,李丰桥,王晓民.帕金森病回顾与展望[J].科学通报.2000(22).

[3]刘焯霖,徐严明.帕金森病诊治进展——帕金森病病因及发病机理[J].医师进修杂志.2000(12).

[4]SchragAnette,DodelRichard,SpottkeAnnika,BornscheinBernhard,SiebertUwe,QuinnNiallP.RateofclinicalprogressioninParkinson’sdisease.Aprospectivestudy.Movementdisorders:officialjournaloftheMovementDisorderSociety.2007.

[5]C.WarrenOlanow,KarlKieburtz,OlivierRascol,WernerPoewe,AnthonyH.Schapira,MuratEmre,HelenaNissinen,MikaLeinonen,FabrizioStocchi.FactorspredictiveofthedevelopmentofLevodopa‐induceddyskinesiaandwearing‐offinParkinson’sdisease[J].MovDisord.2013(8).

课题编号:上海市卫计委面上项目201440466