中药十八反研究进展

中药十八反研究进展

安瑷麒武忠

安瑷麒1武忠2

（1内蒙古包头市第四医院中医科014030;2内蒙古自治区人民医院中医科010017）

【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2011）48-0176-03

【摘要】目的探讨十八反药物配伍存在的关系。方法通过对中药十八反的历史源流，古今医者的临床应用，现代药理毒理研究等方面的综述分析。结果认为十八反的药物之间配伍存在一定的关系，并非绝对的配伍禁忌。结论十八反药物之间的配伍需进一步的深入研究，慎重配用。

【关键词】中药十八反

中药十八反是中药配伍禁忌的重要内容之一，也是历来医家争论的焦点。为了确保疗效，安全用药、避免毒副作用的产生，必须注意用药禁忌。近年来随着越来越多的医务工作者的重视与参与，在中药十八反研究方面取得了一定的成果。十八反竟涉及到哪些药物，是否能同用，值得我们深入的探讨研究。

1十八反的历史源流

我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。书中记载:“药有阴阳配合……有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。凡此七情,合和视之。当用相须相使者良,勿用相恶相反者。若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反，使人逆乱，力甚刀剑。宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。邃伤患者。明代虞博著《医学正传》更清楚地看到，“其性相反者，各怀酷毒，如两仇相敌，决不同队也”。此外由于时空方面的巨大变化，药用植物和人体本身数千年的变化等因素，都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义，相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害，甚至可增强疗效，而取消显著。因此是否十八反中的药物不能用，有待研究。

2十八反历史记载中的使用

所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。白蔹与乌头:《千金方》治癥瘕之镇心丸、《千金翼方》之风痹散,皆以白蔹与乌头同用。海藻与甘草:《东垣十书》治瘰疬之散肿溃坚汤、《证治准绳》治瘿瘤之昆布散,皆以海藻、甘草同用;明代陈实功的《外科正宗》中的海藻玉壶丸,用甘草与海藻相伍,治疗瘰疬之证;清代余听鸿《处证医案汇编》辑录名家方案,其中“瘰疬门”亦有用海藻配甘草;《医宗金鉴》中的海藻玉壶汤将海藻与甘草同用治疗瘿瘤;《疡医大全》中的内瘰疠丸将海藻与甘草同用治疗瘰疠、瘿瘤。大戟与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之厚朴汤,以大戟与甘草同用。甘遂与甘草:《金匮要略》治留饮之甘遂半夏汤、《千金方》治痰饮咳喘之陷胸汤,均在方中以甘遂与甘草同用;《千金方》治疗全身浮肿之大豆汤,将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用。芫花与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之泻满汤,以芫花与甘草同用;朱丹溪治痨瘵用莲心饮,取芫花与甘草之反。“诸参”与藜芦:《千金方》治癥瘕积聚之鸡鸣紫丸、太乙神明陷冰丸均以人参与藜芦同用。细辛与藜芦:《医方考》治中风之通顶散以细辛与藜芦同用。

3十八反的现代药理研究

3.1“半蒌贝蔹及攻乌”的药理毒理研究

张氏[1]报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。肖氏[2]通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法,发现半蒌贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化,从而影响药物的代谢。黄氏[3]报道,乌头、附子与半夏合用可产生一定的毒性,附子与半夏合用可使小鼠心电图出现心肌缺氧性改变,两者混合煎剂比附子单煎剂的降压强心作用弱。肖氏[4]发现附子与贝母配伍后,贝母可减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用。高氏[5]在反乌头的实验中证实,瓜蒌与乌头合用对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A表现出比乌头单用组更强的抑制作用,半夏、白及与乌头合用对CYP3A也表现出比乌头单用组更强的抑制作用,贝母与乌头合用对CYP1A2表现出比乌头单用组更强的抑制作用,白蔹没有表现出对特定亚酶的调节作用。翁氏[6]证明浙贝母总生物碱配伍应用前后药动学参数发生了变化,两种乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,消除半衰期的时间均比单用延长,血浆清除率均比单用减慢,AUC均比单用增大,在动物体内的滞留时间和效用时间均延长。以上研究提示,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及反乌头有一定科学依据。

3.2“藻戟芫遂俱战草”的药理毒理研究

金氏[7]给小鼠一次性灌药后连续观察2d,计算半数致死量(LD50),结果表明芫花、海藻、大戟分别与甘草配伍后,LD50数值比其单药对照组相应下降,毒性增强。高氏[8]发现甘草与甘遂、大戟、芫花分别配伍后对实验大鼠肝、肾、肾上腺的损害明显加重。黄氏等[9]通过动物实验证明了甘草与甘遂、大戟、芫花配伍使用后,可见实验动物心、肝、肾脏器组织及血管充血,出现小灶性炎细胞浸润、细胞组织浊肿变性及空泡样改变,提示甘草与甘遂、大戟、芫花配伍后具有一定的毒副作用。许氏[10]通过实验表明,甘草与海藻配伍煎剂能显著提高小鼠匀浆细胞色素P450含量,对肝药酶有诱导作用,从而影响其他药物代谢,说明甘草反海藻有科学依据。代氏[11]报道甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,因而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强。肖氏[12]报道甘草可明显使P450酶含量增加,芫花可使P450酶含量降低,二者合用后酶活性恢复至正常水平,表明甘草、芫花对P450酶起相互拮抗作用,可能作为相反作用在药物代谢酶上的具体表现。李氏[13]报道甘草与甘遂药物组可使小鼠出现明显的反应迟钝、呼吸困难、呕吐和痉挛等症状,尸检后可见小鼠肝、脾、肾充血,肠管扩张充血水肿。以上研究提示,芫花、甘遂、海藻、大戟反甘草有一定科学依据。

3.3“诸参辛芍叛藜芦”的药理毒理研究

王氏[14]报道人参、藜芦二者配伍应用,对P450蛋白含量有降低作用,可导致P450活性下降,从而使藜芦中有毒成分代谢减慢而产生毒性。李氏[15]报道藜芦与白参、白芍配伍后,可导致小鼠出现蹒跚、躁动不安,并伴有耳血管扩张,尸检可见小鼠心、肝、肾、脾等脏器充血、出血。徐氏[16]报道藜芦与玄参、苦参合用后可引起心率不齐及血压下降;细辛、芍药有镇静麻醉作用,可使反射消失,而藜芦与之作用相反,二者合用可使药效消失。以上研究提示,人参、白参、玄参、苦参、细辛、芍药反藜芦有一定科学依据。

4结语

目前对“十八反”的研究尚不够全面，部分“十八反”配伍并非毫无意义，在特定的条件下可能发生毒害，但是，“反药”若用之得当，不仅毒性降低，还能增强疗效。所以，我们在临床实践过程中，

对待十八反，应该是尊古而不泥古，去伪存真，不断改进和发展，利用多学科和现代高科技手段研究十八反药物，从而使“中药十八反”得到真正科学的表述。

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