血清、宫颈分泌物及阴道分泌物CYFRA21-1检测在III级宫颈上皮内瘤变诊断中价值研究

血清、宫颈分泌物及阴道分泌物CYFRA21-1检测在III级宫颈上皮内瘤变诊断中价值研究

吴江

阳新县妇幼保健院检验科湖北黄石435200

【摘要】目的观察正常生育期妇女及宫颈上皮内瘤变III级（CINIII）患者宫颈、阴道分泌物和血清CYFRA21-1水平的变化，探讨宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1检测对CINIII的诊断价值。方法选择正常生育期妇女80例（对照组）及活检确诊的CINIII患者25例（观察组），采用电化学发光免疫分析法检测两组宫颈、阴道分泌物和血清CYFRA21-1水平，比较两组相同取材部位CYFRA21-1水平的差异，分析宫颈、阴道分泌物和血清CYFRA21-1水平诊断CINIII的敏感性和特异性。结果观察组宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1水平高于对照组（P均＜0.01）；宫颈分泌物CYFRA21-1诊断CINIII的敏感性高于阴道分泌物CYFRA21-1，二者检测的敏感性均明显高于血清CYFRA21-1（P均＜0.05）。宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1水平检测诊断CINIII的特异性无统计学差异（P＞0.05）。结论宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1诊断CINIII的敏感性和特异性均较高，是显示早期宫颈病变的重要标志物。

【关键词】宫颈上皮内瘤样病变；CYFRA21-1；宫颈分泌物；阴道分泌物

引言

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要用做肿瘤标志物，对肺癌的诊断有较大意义，有研究表明，CYFRA21-1在宫颈癌患者中也有一定的阳性率[1]。但是，CYFRA21-1在宫颈癌发生早期并无明显增加，CYFRA21-1含量甚至在宫颈癌晚期也不升高［2］。因此，血清CYFRA21-1水平变化对肿瘤诊断的阳性率较低。但是本研究表明，在癌前病变中，宫颈、阴道分泌物中CYFRA21-1水平较高。本研究通过检测正常生育期妇女及宫颈上皮内瘤变III级（CINIII）患者宫颈、阴道分泌物及血清CYFRA21-1含量，探讨宫颈分泌物和阴道分泌物中CYFRA21-1含量在CINIII诊断中的价值。

1资料与方法

1.1研究对象2014年7月至2014年12月在阳新县妇幼保健院经活体组织病理检查确

诊的25例CINIII患者作为观察组，年龄22~46岁，患者均无特殊症状。另选取同期年龄匹配的体检正常生育期妇女80例为对照组。两组无生殖道炎症、结核、肿瘤，无盆腔子宫内膜异位症及子宫肌瘤，无消化道肿瘤、肺部肿瘤、乳腺肿瘤，无慢性肾衰竭，排除糖尿病及其他代谢性疾病，月经周期规律。

1.2CYFRA21-1检测方法两组均同时进行宫颈分泌物、阴道分泌物、血清CYFRA21-1测定。检查时间选择非月经期，取材前3d无性交史、无阴道用药和阴道冲洗等影响实验检测结果的操作。①宫颈、阴道分泌物取材：常规外阴消毒，窥器扩张阴道，暴露宫颈及阴道后穹窿，用无菌棉球擦去宫颈口分泌物；用无菌女性拭子插入宫颈口2cm，置于阴道后穹窿转动并停留15s，让拭子充分吸附分泌物，立即分别置于已标识无菌玻璃管内送检；宫颈、阴道分泌物标本及时用灭菌生理盐水1.5ml洗脱，离心后取上清液待测。②血清标本取材：用真空采血管采集静脉血3ml送检，离心后取上清液待测。③CYFRA21-1测定：宫颈、阴道分泌物及血清标本的CYFRA21-1检测采用罗氏cobas_e411全自动电化学发光免疫分析仪及配套的试剂盒、标准品和质控品，按SOP文件严格进行操作和质量控制。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件分析。不同部位CYFRA21-1水平诊断CINIII的敏感性和特异性比较采用Cochran’sQ检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组宫颈、阴道分泌物及血清CYFRA21-1水平比较

观察组宫颈、阴道分泌物及血清CYFRA21-1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）（表1）。

注：*是指与对照相比，p<0.05。

2.2不同部位CYFRA21-1水平正常界值

对照组80例不同部位CYFRA21-1检测值取珋，宫颈分泌物CYFRA21-1正常值为（311.4±1.96×34.7）U/mL（1Sample-S检验，Z＝0.044，P＝0.200），即243.39~379.41U/mL，因正态性检验结果大于显著性水准0.05，故取379U/mL为上限值。同样确定阴道分泌物CYFRA21-1正常值范围为（108.5±1.96×26.4）U/mL（1Sample-S检验，Z＝0.044，P＝0.200），即56.76～160.24U/mL，取160U/mL为上限值。

2.3宫颈、阴道分泌物和血清CYFRA21-1水平检测诊断CINIII的敏感性和特异性

宫颈、阴道分泌物和血清CYFRA21-1水平诊断CINIII的敏感性分别为100%（25/25）、92.0%（23/25）、28.0%（7/25），宫颈分泌物CYFRA21-1的敏感性高于阴道分泌物CYFRA21-1，二者检测的敏感性均明显高于血清CYFRA21-1（Q＝30.47，P均＜0.05）。按同样顺序三者诊断CINIII的特异性分别为97.5%（78/80）、98.8%（79/80）、100%（80/80），三者诊断CINIII的特异性均较高，两两比较无统计学差异（Q＝6.00，P均＞0.05）。

3讨论

细胞角蛋白19是角蛋白家族中最小的成员，属于中间丝蛋白家族，是上皮细胞骨架的一部分，广泛分布于正常组织表面如鳞状上皮、腺泡、汗腺、乳腺导管、气管、子宫内膜、结肠和肝细胞等。在正常情况下细胞角蛋白19在外周血、骨髓、淋巴结中无表达或低表达。在上皮恶性肿瘤中．激活的蛋白酶加速了细胞的降解．使得大量可溶性的细胞角蛋白19片段被释放。造成组织液、体液中可溶性的细胞角蛋白19片段的浓度升高，这是其可成为肿瘤标志物的机制。但是，大部分早期微小病变患者血清CYFRA21-1水平无改变，部分病例出现转移灶时也可能不伴血清CYFRA21-1水平升高。有学者认为只有人体内的“自然屏障”遭到破坏，脱落的肿瘤细胞与体循环直接接触才导致血清中CYFRA21-1水平升高。若肿瘤局限，血中CYFRA21-1水平不升高［3］。因此，国内外学者逐渐从体液角度研究CYFRA21-1的表达，认为其敏感性和特异性均较血清高［4，5］。但有关宫颈、阴道分泌物中CYFRA21-1的表达变化及其临床意义目前国内外研究较少。

宫颈、阴道分泌物主要是宫颈腺体和子宫内膜腺体分泌的液体［6］。宫颈病变细胞表面脱落的可溶性蛋白可直接进入宫颈阴道分泌物中，因此推测宫颈、阴道分泌物中CYFRA21-1的水平检测可能比血清CYFRA21-1更敏感。CIN反映了宫颈癌发生发展中的连续过程，筛查并及时治疗高级别病变是预防宫颈癌行之有效的措施。本研究结果显示，宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1检测诊断CINIII的敏感性均高于血清CYFRA21-1，宫颈分泌物CYFRA21-1的敏感性高于阴道分泌物CYFRA21-1；三者诊断CINIII的特异性均较高，两两比较无统计学差异。因此认为宫颈分泌物CYFRA21-1检测能提高CINIII的检出率，是早期宫颈病变的肿瘤标志物。

宫颈分泌物和阴道分泌物的采集方法简便、安全，患者无痛苦、无创伤，且可以反复采集，容易被患者接受；而且对女性生殖系统相关疾患的早期筛查，宫颈和阴道分泌物CYFRA21-1比血清CYFRA21-1更为敏感。因此，宫颈、阴道分泌物CYFRA21-1检测对早期诊断宫颈病变有重要价值。

参考文献：

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