男性糖尿病患者骨密度和骨质疏松研究新进展

男性糖尿病患者骨密度和骨质疏松研究新进展

成伯宁综述朱筠审校

成伯宁综述朱筠审校（新疆医科大学一附院830054）

【摘要】大量临床研究已证实糖尿病患者合并心脏、血管、神经等组织的慢性进行性病变，骨质疏松症是否与T2DM有必然关系至今尚存在争议。本综述选择男性2型DM患者作为研究对象,用双能X线吸收测量法测量其椎体、近端股骨的骨密度(bonemineraldensity，BMD)，针对目前国内外有关男性糖尿病BMD和骨质疏松的研究作一综述。

【关键词】男性；糖尿病；骨密度；骨质疏松

【中图分类号】R587.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）09-0172-02

12型糖尿病骨密度变化

国外大多数研究认为男性T2DM患者BMD增高或没有改变。有关血糖与BMD关系,巴西对T2DM患者研究中也发现即使血糖控制程度不同,他们的BMD情况是相似的[1]。加拿大一项研究证实骨质疏松与糖尿病常见的大血管、微血管慢性并发症无明显相关性[2]。这些研究提示,2型糖尿病患者BMD并没有减低,既T2DM不会造成骨质疏松，但骨折发生风险仍增加,可能与糖尿病患者骨强度降低,容易发生跌倒有关。

22型糖尿病和骨质疏松

美国有关糖尿病心脏研究发现:冠状动脉、颈动脉等大动脉粥样斑块与BMD呈负相关[3]。澳大利亚一项有T2DM患者参与的临床试验证实糖尿病肾病慢性肾衰竭5期患者由于活性维生素D缺乏,造成BMD降低,骨折发生危险性增高[4]。以上证据均提示T2DM可导致骨量减少及骨质疏松发生。目前关于糖尿病易诱发骨质疏松症的机制有如下几点:

2.1高血糖：高血糖时大量葡萄糖从尿液排出,渗透性利尿作用将大量钙、磷、镁离子排出体外而使其血浓度降低;低钙、低磷刺激甲状旁腺功能亢进,使甲状旁腺激素(PTH)分泌增加,溶骨作用增强，引起骨质疏松症。

2.2糖基化终末产物(AGEs)：持续高血糖状态易形成AGEs,其半衰期长,一旦形成就不易清除。AGEs的增多，刺激破骨细胞的骨吸收因子IL-6、TNF-α的生成，使骨吸收增多。

2.3胰岛素不足和(或)敏感性下降：胰岛素有促进骨细胞内氨基酸蓄积、刺激骨胶原合成和核苷酸形成的作用。糖尿病病理生理表现为胰岛素相对或绝对不足,也是骨质疏松形成原因之一。

2.4性激素：有研究发现血液中睾酮水平与BMD呈正相关。有研究表明，男性T2DM患者的血清游离睾酮及尿Ⅰ型胶原N末端肽与合并骨质疏松及心血管疾病相关[5]。

2.5肥胖：肥胖病人T2DM患者的BMD往往升高。男性T2DM患者随着合并代谢综合征组分的增多，BMD升高与逐渐增加的体质量密切相关，肥胖对骨量存在一定的保护作用[6]。

2.6肾功能：糖尿病肾病患者肾功能受损时,1-α羟化酶活性降低,1,25-(OH)2D3生成减少,肠钙吸收减少,排泄增加,低血钙刺激PTH分泌,继发甲状腺旁腺机能亢进，致骨吸收增加，BMD下降。

32型糖尿病和骨折危险性

3.12型糖尿病患者骨折的发生与骨强度有关：BMD是决定骨强度的主要因素;反过来,也应看到除BMD外,还有很多因素会影响骨折发生。Yamamoto等[7]就证实BMD并不是评价T2DM椎体骨折危险性的灵敏指标。日本一项研究观察了25-羟维生素D水平降低可能造成T2DM患者骨折危险性增高[8];胰岛素样生长因子1(IGF-1)有望为预测T2DM骨折危险性的临床指标[9]。虽然T2DM患者BMD增高,但骨负载强度并未见明显升高,骨质量与T2DM骨折危险性关系值得进一步探讨。

3.2其他:影响男性T2DM病和骨折危险性的原因很多:高龄、酗酒、吸烟、运动量不足、饮食习惯不佳和相关基础疾病、降糖药物等都可能诱发。

4结论

综上所述,男性T2DM并发骨质疏松的机理和原因非常复杂,正是因为糖尿病性骨质疏松发生机理还不十分明了,目前是医学研究的热点之一。对于糖尿病人群,骨质疏松是呈“隐匿性流行”。因此,应在积极控制糖尿病前提下,重视骨质疏松症的预防,最好的预防措施是早期检测BMD。近年来,随着分子生物学及其研究手段的进一步发展,尤其是人类基因组计划的最终完成,骨代谢过程中的更多奥妙将被发现,从而为探索和治疗代谢性骨病提供理论基础,最终将使全人类受益。

参考文献

[1]CutrimDM，PereiraFA，dePaulaFJ，etal.Lackofrelationshipbetweenglycemiccontrolandbonemineraldensityintype2diabetesmellitus[J].BrazJMedBiolRes，2007，40(2):221-227

[2]AnaforogluI，Nar-DemirerA，Bascil2TutuncuN，etal.PrevalenceofosteoporosisandfactorsaffectingbonemineraldensityamongpostmenopausalTurkishwomenwithtype2diabetes[J].JDiabetesComplications，2009，23(1):12-17

[3]CarrJJ，RegisterTC，HsuFC，etal.Calcifiedatheroscleroticplaqueandbonemineraldensityintype2diabetes:thediabetesheartstudy[J].Bone，2008，42(1):43-52

[4]ElderGJ，MackunK.252hydroxyvitaminDdeficiencyanddiabetespredictreducedBMDinpatientswithchronickidneydisease[J].JBoneMinerRes，2006，21(11):1778-1784

[5]FukuiM,OseH,NakayamaI,etal.Associationbetweenserumtestosteroneconcentrationandcollagendegradationfragmentsinmenwithtype2diabetesmellitus.Metabolism2007;56(9):1228-1232

[6]张雅静,赵伟,张宏等.代谢综合征对男性2型糖尿病患者骨密度的影响[J].TianjinMedJ,2010,38(3):230-232

[7]YamamotoM，YamaguchiT，YamauchiM，etal.Bonemineraldensityisnotsensitiveenoughtoassesstheriskofvertebralfracturesintype2diabeticwomen[J].CalcifTissueInt，2007，80(6):353-358

[8]SuzukiA，KotakeM，OnoY,etal.HypovitaminosisDintype2diabetesmellitus:associationwithmicrovascularcomplicationsandtypeoftreatment[J].EndocrJ，2006，53(4):503-510

[9]LeeDO，JeeBC，KuSY,etal.Relationshipsbetweentheinsulin-likegrowthfactorI(IGF-I)receptorgeneG3174Apolymorphism，serumIGF-Ilevels，andbonemineraldensityinpostmenopausalKoreanwomen[J].JBoneMinerMetab，2008，26(1):42-46