儿童朗格罕细胞组织细胞增生症临床研究

儿童朗格罕细胞组织细胞增生症临床研究

赖长城梁昌达

赖长城梁昌达（江西省儿童医院江西南昌330006）

【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）32-0199-02

朗格罕细胞组织细胞增多症(1angerhanscellhistiocytosis，LCH)又称组织细胞增生症X，是一种原因不明、临床少见的非肿瘤性增值性病变，以过量活化的朗格罕细胞（LC）在身体各组织器官增殖为特征性标志的一组疾病的总称。LCH临床表现差异极大,按其病理特点和临床表现可分为勒雪氏病（LSD）,韩-薛-柯病（HSCD）以及骨嗜酸性肉芽肿（EGB）。我院从2007年起将诊断的LCH患者按DAL-HX83/90方案依据累及组织、器官程度分为A、B、C三组,按改良的DAL-HX83/90方案分别以不同化疗强度进行治疗,现分析报告如下:

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料2007年8月至2011年8月收住我院的LCH患儿共28例，其中男17例,女11例；男：女为1.5：1，年龄3个月至14岁(中位年龄5岁1个月)。其中因各种原因放弃治疗10例，其余18例均按改良DAL-HX83/90方案治疗。

1.1.2传统分型[1]与Lavin-Osband临床分级见表1。

表1传统分型及临床分级（例，%）

1.1.3临床表现多数以发热、皮疹、肝脾肿大就诊；其次为颞部、枕部、颌部、胸骨下端肿块就诊。

1.1.4实验室检查全部病例均常规进行血常规、肝功能、骨髓涂片检查。发现白细胞减少11例，血红蛋白减少18例，血小板减少6例；有7例伴有肝功能异常，骨髓涂片中有7例找到组织细胞增多。

1.1.5病理检查所有病例均进行病理检查，活检标本包括皮损、骨、骨髓、淋巴结、病灶清除物等，均可见朗格罕组织细胞增生，此外可见到嗜酸细胞、泡沫细胞或者网状细胞。全部进行免疫组织化学染色检查CD1a及S100蛋白均呈阳性。本组病例均未做电镜检查。

1.2诊断标准按照国内诊断标准[1]所有病例均经形态学证实并行CD1a、S100免疫组化染色检查,根据完整病史、体检、实验室检查(血常规、肝肾功能、免疫学指标)、影像学检查（X线、CT、彩超）、骨髓涂片检查进行器官功能评估，作为分组依据。将所有病例分成A、B、C三组。

A组（多系统高危险度）：多器官系统累及伴有“危险”器官累及，如造血系统/肝/脾/肺，仅有肺累及不包括；

B组（多系统低危险度）：多器官系统累及但不伴有“危险”器官累及；

C组（单系统多发骨损害和局限性特殊部位累及）：病人多发骨损害；病人伴局限特殊部位累及。

1.3治疗改良DAL-HX83/90方案：

A组方案：第1-6周PDN40mg/m2·d，第1-4周,第5-6周减停；VCR1.5mg/m2,每周一次，MTX500mg/m2，每2周一次；第7-12周PDN40mg/m2·d，每周三天，VCR1.5mg/m2,每周一次，MTX500mg/m2，每2周一次；第13-52周6-MP50mg/m2·d，PDN40mg/m2·d，每3周的第1-5天，VCR1.5mg/m2·d，每3周一次，MTX20mg/m2，每周一次，至12月结束。

B组方案：第1-6周PDN40mg/m2·d，第1-4周,第5-6周减停，VCR1.5mg/m2,每周一次；第7-12周PDN40mg/m2·d，每周三天，VCR1.5mg/m2,每周一次。第13-52周PDN40mg/m2·d，每3周的第1-5天，VCR1.5mg/m2，每3周一次。

C组方案：第1-6周：第1-4周，PDN40mg/m2·d，第5-6周减停，VCR1.5mg/m2,每周一次；第7-26周：PDN40mg/m2·d，每3周的第1-5天，VCR1.5mg/m2，每3周一次。

1.4疗效标准按照血液病诊断及疗效标准[1]：分为痊愈、好转、无变化、恶化、后遗症。

2结果

2.1治疗反应三组病例治疗结束时总有效率(痊愈+好转):83.33%(15/18)，三组比较无统计学意义。各组患儿对化疗的治疗反应见表2。

表2各组患儿化疗后反应（例）

注：有效率A、B两组与C组比较：*x2=1.47，P>0.05；#x2=1.11，P>0.05。

2.2随访结果完成化疗18例(A组8例,B组5例,C组5例),化疗结束时A组有1例病情进行性恶化，最终因肺部间质性改变，呼吸衰竭死亡，其余17例均存活。

2.3复发情况及后遗症复发A组2例,B组1例,三组共3例(16.67%)。A组1例为化疗缓解后出现，出现尿崩症，再次给予化疗后尿崩好转，另有1例单纯骨骼复发,B组1例出现骨骼损害,继续治疗好转,目前病情稳定。后遗症2例,尿崩症1例,突眼1例。

3讨论

LCH是以单核巨噬细胞系统和网状细胞系统增生为共同特点的一组疾病，即以往的组织细胞增生症X。近些年研究发现该病在组织学上为局部或全身的LC异常增殖的结果，LC的特征是电镜下胞浆内含有Birbeck颗粒及CD1a抗原阳性。本组28例中，小于3岁者占15例（53.57%），男性比例高，与文献报道相符。其病因并不是很清楚，近年来认识到LCH是一种细胞因子介导的疾病，提出LCH是由于细胞因子的过度激活或激活的失控。LCH的诊断主要依据临床表现，X线改变和病理检查综合判定，本病的临床表现多样，轻者仅有孤立的无痛性骨病变，重者为广泛的脏器浸润伴发热和体重减轻。本组表现以骨损害，皮疹，长期发热，贫血，肝脾淋巴结肿大和肺浸润最为常见，出血性或脂溢性皮疹是重要的诊断线索和依据。本组病例中以发热、皮疹、骨损害、肝脾肿大较多见。

本组病例采用改良DAL-HX83/90方案进行化疗，因VP16具有潜在引起白血病的可能故本方案未予VP16化疗，考虑市场供应及不良反应将VBL改为长春新碱(VCR)。多年来MTX被证明是治疗LCH有效的药物，故我们对A组患者保留使用MTX以改善该组患者的预后。DAL-HX83/90方案是LCH治疗的一项经典方案,对LCH的治疗有效,复发率较低。我们在复习文献基础上仍保留该方案6周强烈诱导治疗及52周的总疗程并对该方案作了适当修改,A、B两组以联合化疗为主,对A组患者加用MTX,另以VCR替代VBL。初步观察本组化疗结束化疗时反应率为83.33%,效果较理想,复发率A、B、C组分别为25%,20%,0%。文献报道年龄小患儿疗效较差，本组病例A组患儿年龄小患儿较多，其疗效比B、C两组差，但三组比较无统计学意义，可能与病例数少有关。

参考文献

[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学技术出版社，2008：172-173.

[2]MinkovM,GroisN,HeitgerA,etal.TreatmentofmultisystemLangerhanscellhistiocytosis.ResultsoftheDAL-HX83andDAL-HX90studies.DAL-HXStudyGroup.KlinPadiatr,2000，212(4):139-144.