美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性

美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性

袁芸丁忠奇李毅

湖南省怀化市第一人民医院418000

【摘要】目的：研究分析美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性，为临床治疗提供指导。方法：选取2014年1月至2016年1月间我院收治的68例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者为研究对象，经医院伦理委员会讨论审核通过，按数字随机法等分为对照组和实验组，对照组采取常规化疗治疗，实验组在化疗基础上联合美罗华静脉滴注治疗，治疗3个疗程后观察比较两组临床疗效及不良反应情况。结果：实验组患者中完全缓解22例、部分缓解9例，治疗总有效率91.18%，对照组患者中完全缓解15例、部分缓解7例，治疗总有效率64.71%，两组治疗总有效率比较差异显著（P<0.05），具有统计学意义；两组患者均出现与化疗相关的白细胞下降、血小板下降、肝功能、脱发等血液系统毒性不良反应，两组不良反应发生率无明显差异，实验组患者出现1例发热、1例哮喘、1例皮疹与美罗华注射有关的轻微不良反应，两组总的不良反应发生率差异不明显（P>0.05），无统计学意义。结论：美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效显著，不良反应少，是一种安全可靠的首选疗法。

【关键词】美罗华；化疗；B细胞非霍奇金淋巴瘤；临床疗效；安全性

B细胞非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’slymphoma，NHL）是临床上较为常见的一种恶性淋巴肿瘤，近年来随着社会经济发展及人们生活方式的改变，该病的发病率逐年增加，严重威胁着患者的生命健康。目前临床上多采取化疗治疗，但是长期缓解率较低，治疗效果较差，患者预后治疗较差[1]。有研究指出所有的B细胞表面都表达一种膜嵌入蛋白CD20抗原，约有95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤都表达CD20抗原，美罗华（利妥昔单抗注射液）是一种与B细胞CD20抗原特异性结合的人鼠嵌合型的单克隆抗体，可特异性杀死肿瘤细胞，1997年FDA批准用于治疗难治性淋巴瘤[2]。因此本研究选取2014年1月至2016年1月间我院收治的68例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者为研究对象，采取对比研究的方法，研究分析了美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性，取得了满意的成效，现汇报如下。

1资料和方法

1.1一般资料

研究对象为2014年1月至2016年1月间我院收治的68例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，经病理组织学检查确诊为B细胞非霍奇金淋巴瘤，均知晓此研究并自愿签署知情同意书。经医院伦理委员会讨论审核通过，按数字随机法等分为对照组和实验组，对照组中男性患者19例，女性患者15例，年龄段23~64岁，平均年龄（45.3±4.7）岁，其弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者21例，小淋巴细胞性淋巴瘤10例，其他类型3例，初发者25例，复发者9例；；实验组中男性患者21例，女性患者13例，年龄段25~66岁，平均年龄（46.2±5.2）岁，其弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者19例，小淋巴细胞性淋巴瘤12例，其他类型3例，初发者27例，复发者7例。两组患者年龄、性别、肿瘤类型等一般资料方面比较差异不明显（P>0.05），无统计学意义，具有可比性。

1.2研究方法

两组患者均接受化疗，具体方案如下：第一天静脉滴注环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026196，750mg/m2）、多柔比星（辉瑞制药有限公司，H20100406，40mg/m2）、长春新碱（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20043326，1.4mg/m2），泼尼松（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，60mg/m2口服）每三周为一个循环周期。

实验组患者在化疗的基础上联合使用美罗华（RochePharma（Schweiz）Ltd）治疗，具体为在每一个化疗周期前一天用生理盐水稀释美罗华375mg/m2至1mg/ml静脉滴注，第一次输注速度设为50mg/h，最大可设为400mg/h。在静脉滴注美罗华前30min肌肉注射25mg非那根，静注5mg地塞米松。4个周期后评价治疗效果及不良反应。

1.3疗效评价标准

疗效评价标准依据WHO关于实体瘤的标准：1）完全缓解（CR）：触诊无淋巴结，活检淋巴结阴性，淋巴结直径小于1.5cm，骨髓穿刺结果完全正常；2）部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小超过50%；3）疾病稳定（SD）：肿瘤病灶小于超过50%；4）疾病进展（PD）：肿瘤病灶缩小程度在25%~50%之间，或者发现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总患者数×100%。

1.4统计学分析

采用统计学软件SPSS21.0处理研究数据。当P<0.05表示数据结果比较差异有统计学意义，计量资料应用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料用率（%）表示，组间比较采用卡方（χ2）检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较实验组患者中完全缓解22例、部分缓解9例，治疗总有效率91.18%，对照组患者中完全缓解15例、部分缓解7例，治疗总有效率64.71%，两组治疗总有效率比较差异显著（P<0.05），具有统计学意义；具体数据见表1。

出现与化疗相关的白细胞下降、血小板下降、肝功能、脱发等血液系统毒性不良反应，两组不良反应发生率无明显差异，实验组患者出现1例发热、1例哮喘、1例皮疹与美罗华注射有关的轻微不良反应，两组总的不良反应发生率差异不明显（P>0.05），无统计学意义。

3讨论

B细胞非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织，表达CD20抗原的恶性肿瘤，发病率及病死率居高不下，以往传统的化疗治疗方法治疗有效率不高，患者长期生存率差，严重威胁着患者的生命健康。有研究资料表明超过95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者表达CD20抗原，对放化疗敏感性高，但是复发率同样较高，因此B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗一直以来都是临床治疗的难点[3]。鉴于B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫化检查结果呈CD20阳性，因此合理选择药物促使CD20转阴至关重要。

美罗华是一种与CD20抗原特异性结合的单克隆抗体药物，是FDA首个批准上市治疗癌症的单抗，尤其对CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效较理想，可作为靶向治疗DC20阳性淋巴瘤药物。其具体作用机制[4]为：1）激活机体的免疫细胞从而诱导抗体所介导的细胞毒作用、肿瘤免疫作用等有效清除恶性的B细胞；2）特异性的结合B细胞从而诱导B细胞凋亡；3）提高机体由于化疗而产生耐受性淋巴细胞的敏感性。但是临床上在使用美罗华单独治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤时其有效率仅为50%左右，而在此基础上联合化疗可以大大增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。

本研究中采取美罗华联合化疗治疗的实验组患者治疗总有效率91.18%明显高于对照组治疗总有效率64.71%，两组治疗总有效率比较差异显著（P<0.05）；两组患者均出现与化疗相关的白细胞下降、血小板下降、肝功能、脱发等血液系统毒性不良反应，两组不良反应发生率无明显差异，实验组患者出现1例发热、1例哮喘、1例皮疹与美罗华注射有关的轻微不良反应，两组总的不良反应发生率差异不明显，由此可见美罗华联合化疗的治疗方案不会增加不良反应的发生。

综上所述，美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效显著，不良反应少，尤其适用于体弱年老无法适应放化疗的患者，是一种安全可靠的首选疗法。

参考文献：

[1]张红雨，林桐榆，姜文奇，等.美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床分析[J].癌症，2004，23（12）：1681-1686.

[2]王迎，李业楠，邹德慧，等.美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析[J].中国肿瘤临床，2008，35（8）：421-423.

[3]程淑琴，谢伟成，谢碧霞，等.美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析[J].临床血液学杂志，2008，21（2）：1764-1765.

[4]郭淑利.美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效评价[J].中国实用医药，2013，8（3）：154-155.