曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效观察

曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效观察

王荣侃1吴金家2王荣辉3

王荣侃1吴金家2王荣辉3

(1中山市第二人民医院广东中山528477)

(2南方医科大学附属小榄医院广东中山528415)

(3中山市古镇人民医院广东中山528421)

【摘要】目的观察曲美他嗪治疗慢性心力衰竭（CHF）的疗效。方法将106例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各53例。两组均采用常规内科综合治疗，治疗组加用曲美他嗪20mg，3次／天口服，疗程3个月。两组治疗前后均行彩色超声多普勒检测左室舒张末内径(LVEDD)、收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及检测BNP等变化,对临床疗效进行组间比较。结果治疗组总有效率为90.6％，对照组总有效率为79.2％，差异有显著性(P<0.05)；治疗组治疗后LVEDD、LVESD、LVEF值均较对照组有明显改善(P<0.05)，治疗组治疗后BNP值下降优于对照组(P<0.05)。结论曲美他嗪治疗可以明显改善慢性心力衰竭患者的心功能。

【关键词】曲美他嗪慢性心力衰竭疗效

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0031-02

曲美他嗪是一种新型的具有心肌细胞代谢调控作用的药物，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，能够减少心肌缺血而不引起血流动力学变化[1]。其独特的药理作用令其临床应用变得越来越广泛，本研究采用曲美他嗪治疗慢性心力衰竭，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2010年5月至2011年12月在我院门诊及住院的慢性心力衰竭患者106例，均符合2009年新版ACC／AHA《成人心力衰竭诊疗指南》中慢性心力衰竭的诊断标准，心功能（NYHA分级）II～Ⅳ级。治疗组53例，其中男性31例，女性22例；年龄61～78岁，平均(69.6±5.3)岁，病程3～8年，平均(5.7±1.2)年；心功能Ⅱ级5例，心功能Ⅲ级31例，心功能Ⅳ级17例；病因为冠心病26例，高血压心脏病24例，扩张性心肌病3例。对照组53例，其中男性30例，女性23例，年龄63～81岁，平均(70.4±4.9)岁；病程4～10年，平均(6.2±1.7)年；心功能Ⅱ级6例，心功能Ⅲ级32例，心功能Ⅳ级l5例；病因为冠心病29例，高血压心脏病22例，扩张性心肌病2例。两组患者性别、年龄、病情程度等一般资料比较无显著性差(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有病例按就诊顺序随机分成曲美他嗪治疗组53例和对照组53例，两组均按指南给予内科综合治疗，包括利尿剂，地高辛，β受体阻滞剂，ACEI、醛固酮受体拮抗剂等，在此基础上治疗组再加上曲美他嗪(商品名：万爽力，法国施维雅药厂生产)20mg，3次／d口服，疗程3个月。所有入选病例开始治疗前和治疗结束后均常规检查心电图、血液常规、BNP值、血糖、血脂、肝肾功能及心脏彩超检测，并行心脏功能分级评估（NYHA分级）。

1.3主要观察指标：心功能纽约分级、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、BNP值。

1.4疗效判定标准：显效：治疗后心功能改善达2级或以上；有效：治疗后心功能改善达1级或以上；无效：治疗后心功能无变化或加重者。

1.5统计学处理：数据用均数±标准差(x-±s)表示，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为有显著性差异。

2结果

2.1两组治疗3个月前后血常规、血糖、血脂、肝肾功能均无观察到明显变化，但治疗组心功能状况、LVEDD、LVESD、LVEF、BNP值等方面较对照组有明显变化，差异有显著性意义（P＜0.05），其结果分别见下表。

表1两组临床疗效比较[例（%）]

注：治疗组总有效率90.6%，对照组总有效率79.2%，组间比较P＜0.05.

表2两组治疗前后主要检测指标值的变化（x-±s）

﹡组间比较P＜0.0

2.2不良反应：治疗组全部患者对曲美他嗪的耐受性良好，未出现与药物相关的不良反应，坚持全程用药，全部患者用药前后血尿常规，血糖、血脂、肝肾功能均无明显变化。

3讨论

曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)是一种哌嗪类衍生物，TMZ通过改变心肌细胞的有氧代谢途径，提高三磷酸腺苷(ATP)生成的效率和保护线粒体的结构和功能，直接在细胞水平发挥保护作用，提高心肌细胞对缺氧的耐受性,它能够优化心肌能量代谢，抑制脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，提高氧的利用率，提高心肌的机械效率，而不影响血流动力学，无显著的负性肌力和血管扩张作用[2]。心衰时伴有明显的能量代谢异常，能量代谢障碍可作为心衰的原因，也可作为心衰的继发后果，国外报道[3、4]已初步阐明了心肌能量代谢与心功能之间的关系，国外有学者曾提出当心肌ATP含量降低一半时其心功能将降低50％以下，提示心肌收缩功能的改变直接与衰竭的心脏的能量代谢有关[5、6]，曲美他嗪改善心功能的可能机制有[7、8、9]：①改善心肌舒缩功能：曲美他嗪作为一种新的改善心肌能量代谢药物，可使心肌能量代谢优化，效率提高，从而改善心肌舒缩功能。曲美他嗪通过抑制脂肪酸的氧化，使心肌代谢向葡萄糖氧化的方向转化，提高ATP的生成率，可使心力衰竭后处于相对缺血缺氧状态的顿抑心肌和冬眠心肌细胞得到恢复，从而在整体上改善心肌的舒缩功能；②提供代谢性心肌细胞保护作用：研究表明，心力衰竭时心肌细胞的ATP、磷酸肌酶及糖原含量均明显下降，且心肌由缺血前的摄取乳酸转为释放乳酸，说明低流量缺血可导致心肌有氧氧化能力降低，而代偿性加强无氧酵解过程，该过程可加重细胞酸中毒。曲美他嗪可减轻缺血和再灌注时由于乳酸和H堆积造成的酸中毒，阻止心肌细胞内Na+和Ca2+的聚集，保护心肌细胞。另外，曲美他嗪通过增加磷的合成，保护细胞膜及减少其参与竞争性氧化供能所造成的低效率高氧耗，也达到保护心肌细胞的作用；③提高心肌细胞钙泵功能：心力衰竭时肌质网钙泵活性下降，不能使Ca2+水平迅速下降，造成心肌舒缩障碍。曲美他嗪可提高细胞ATP水平，提高钙泵功能，从而改善心力衰竭细胞的舒缩功能；④曲美他嗪减少自由基及内皮素的释放，保护内皮功能，减少心肌细胞的凋亡及损伤所致的心肌重构和心功能减退。本研究结果显示，加用曲美他嗪后治疗组心功能改善总有效率达90.6%，明显高于对照组的79.2%（P＜0.05）。慢性心衰曲美他嗪组治疗后左心室收缩功能指标LVEF、LVEDD改善明显优于对照组(P<0.05)，但两组LVESD改变无显著性差异(P＞0.05)，表明曲美他嗪有利于增加慢性心衰患者的心脏收缩力，提高心排血量，改善心衰症状。而随着心衰症状的改善，反映左心室功能不全程度的指标BNP值两组均有明显下降，但曲美他嗪治疗组下降比对照组更为明显（P＜0.05），提示在CHF常规治疗基础上加用曲美他嗪能够进一步改善心功能。因此改善心肌能量代谢障碍而不增加氧需求量的治疗是CHF治疗的一个新途径，值得临床推广使用。

参考文献

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