促红细胞生成素与早产儿脑损伤

促红细胞生成素与早产儿脑损伤

谢淑华凌华詹群亮

谢淑华凌华詹群亮（广东省汕头市第二人民医院儿科广东汕头515000)

【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）17-0373-02

随着产科和新生儿重症监护治疗技术的发展和早产儿存活率的不断提高，早产儿脑损伤问题也日益突出，在发生脑瘫的患儿中，早产儿所占比例最高[1]，有文献报道约5%～10%存活的早产儿出现脑性瘫痪，其中25%～50%主要表现为认知和行为缺陷，或轻度的运动障碍[2]。采取有效的方法阻止和改善神经系统的损伤，可能对早产儿脑损伤起到一定的保护作用。

1906年，Carnot和DeFlandre发现血循环中存在促进造血的细胞因子，1971年后，研究者从再生障碍贫血患者的尿中分离出红细胞生成因子，为分析促红细胞生成素奠定了结构基础。1985年重组人促红细胞生成素（RecombinantHumanErythropoietin，rhuEPO）克隆成功，促进了重组促红细胞生成素的生产。

EPO是调节红细胞生成的糖蛋白，是血中早期被认定的促进血细胞生长因子之一，它通过与红细胞膜上特异的促红细胞生成素受体结合而发挥促进红细胞的增殖和分化作用。近年来，EPO的非造血作用逐渐被认识，越来越多的动物和临床试验表明，EPO能够抑制炎症反应，促进血管生成，保护器官缺血，对神经有营养、保护和促进发育的作用。然而，EPO在新生儿脑损伤中的应用尚未得到公认，其作用及机制成为近年新生儿医学研究的热点，EPO是目前被认为最有前途防治新生儿脑损伤的药物[3]。

自上世纪90年代以来，国外有学者在中枢神经系统发现EPO及其受体，并在动物模型试验证实EPO发挥神经营养和保护作用，EPO在早产儿脑损伤和缺氧缺血性脑病患儿中的临床试验逐渐成为临床热点，相继在多个国家开展研究，取得了令人鼓舞的结果。

McPherson等对15年的研究进行总结，认为EPO对脑损伤有治疗作用，特别是新生儿脑损伤，并指出早期应用EPO可以使脑损害减轻或避免[4]。Bierer等研究发现，极低体重儿使用EPO后，血清EPO浓度超过500mU/ml的患儿智力发育指数明显增加[5]。Neubauer等研究EPO治疗极低体重儿长期神经发育的情况发现，在新生儿期使用EPO可显著改善学龄期的神经发育水平和心理测评分数，EPO可改善脑室内出血的预后，该研究还证实EPO治疗具有较宽的时间窗，即使在脑损伤发生后数天给予仍然有效[6]。Brown等对366个极低体重儿的EPO累积剂量与神经发育的关系进行回顾性研究，结果显示6周内EPO累积剂量与智力发育指数呈正相关。

国内何金水等评估22例早产儿早期使用EPO对神经行为学发育的影响，发现每周3次静脉注射250u/kg剂量的EPO，连续4周，可显著增加胎龄40周时早产儿神经行为测定评分，在生后12个月，EPO治疗组的运动和语言发育指数也显著增高[7]；王迎红等对40例早产儿的研究发现，EPO对早产儿神经行为发育有促进作用[8]；陈晓晴组及林燕组在研究EPO治疗缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的情况发现，EPO能抑制缺氧缺血性脑损伤后的神经细胞凋亡，对脑组织确有保护作用[9-10]。

尽管目前国内外学者对EPO研究不少，但大多系基于对早产儿贫血和在动物实验中对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的研究，对在早产儿脑损伤中的防治作用研究极少，且病例数不多；在已完成的临床试验中，EPO的剂量、疗程和疗效差异很大，治疗的最佳时间、最佳剂量和给药次数等需要进一步研究和证实。由于EPO有效、安全，容易接受，经济且使用方便，其有很大潜力被作为神经保护剂使用，为早产儿脑损伤的防治提供广阔前景。

参考文献

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[2]宋燕燕，孙新，赵小明，等.促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的效果.实用儿科临床杂志，2007，22（6）：456-457.

[3]夏世文，神经营养药物在新生儿脑损伤治疗的基础与临床研究，儿科药学杂志，2011,17（5）：1-3.

[4]RonaldJ.McPhersonandSandraE.Juul,RecentTrendsinErythropoietin-mediatedNeuroprotection,IntJDevNeurosci.2008,26(1):103-111.

[5]BiererR,PecenyMC,HartenbergerCH,etal.Erythropoietinconcentrationsandneurodevelopmentaloutcomeinpreterminfants.Pediatrics,2006,118:e635-640.

[6]Neubauerap,vossW,WachtendorfM,etal.Erythropoietinimprovesneurodevelopmentaloutcomeofextremelypreterminfants.AnnNeurol,2010,67:657-666.

[7]何金水，黄仲玲，杨鸿，等，早期应用rhu-EPO对早产儿神经行为发育的影响，中国当代儿科杂志，2008,10：586-588.

[8]王迎红，朱长连，程秀永，胡生海，冯红旗，王小阳，重组人促红细胞生成素对早产儿神经行为发育的影响，中国实用儿科杂志，2006，21（1）：59-60.

[9]陈晓晴，许华，罗小平，黎萍，促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织存活素表达及神经细胞凋亡的影响，实用儿科临床杂志，2011，26（2）：91-93.

[10]林燕，王玲，赵一岭，促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响，中国临床康复，2006，10（8）：67-69.