药物性肝损害52例临床分析

药物性肝损害52例临床分析

杨红蕾岳惠波

杨红蕾岳惠波

宣威市第一人民医院急诊科云南宣威654000

[关键词]肝、药物毒性、肝炎、症状和体征、实验室技术和方法、治疗、预后

中图分类号：R595.3文献标识码：B

药物性肝损害是指由于药物或及代谢产物引起的肝脏损害。随着临床药物种类的增多，引起的药物性肝损害的药物种类也越来越多，药物性肝损害的发生也在逐年增加，据统计药物性肝损害的发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。为探讨有关药物性肝损害的致病药物、临床表现特点及有效的治疗方法，减少急性肝衰竭的发生率、改善预后，我们对近年来我院收治的52例药物性肝损害进行回顾性研究，为临床工作提供有益的资料。

1、临床资料

1.1研究对象自2007年1月至2010年1月我院收治药物性肝损害患者52例，男22例，女30例，年龄18-72岁。本组药物性肝损害的诊断标准[1]：①用药后1-4周内出现肝损害；②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象；③末梢血嗜酸性粒细胞超过0.06；④有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现；⑤药物淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性；⑥病毒性肝炎血清标志物均为阴性；⑦有药物性肝损害史，再次应用相同的药物可诱发。以上如有第①项，再加上②—⑦中任何2项，结合临床病理演变过程中诊断急性药物性肝病。临床分型按Zakim分型标准可分为[2]：肝细胞型、胆汁淤积型、混合型。

1、2引起药物性肝损害的药物种类，包括中草葯9例（55.77%），抗结核葯物14例（26.92%），解热镇痛葯4例（7.69%），抗生素4例（7.69%），抗甲状腺葯1例（1.92%），见表1。

表1诱发葯物性肝损害的葯物种类名称

1.3临床表现及分型临床表现包括乏力、纳差43例（82.69%），上腹部不适17例（32.69%），皮肤骚痒5例（9.62%），皮疹2例（3.85%），皮肤、巩膜黄染37例（71.15%），发势10例（19.23%）,恶心、呕吐、腹胀40例（76.92%）。临床分型：肝细胞型35例（67.31%），胆汁淤积型8例（15.38%）,混合型9例（17.31%）。

1.4实验室检查丙氨酸转氨酶升高52例（100%），天冬氨酸转氨酶升高52例（100%），碱性磷酸酶升高20例（38.46%）总胆汁酸升高39例（75%），总胆红素升高41例（78.85%）。谷氨酰转肽酶升高17例（32.69%），凝血酶原时间延长26例（50%）。

1.5诊断、治疗及预后葯物性肝损害的诊断主要依据用葯史和肝功能损伤的实验室检查，并排除病毒性肝炎和酒精性肝病。确诊为葯物性肝损害后，立即停用可能导致肝损害的药物，适当休息，加强营养，低脂高蛋白、高糖饮食补充维生素C、B、E，肝细胞型予葡萄醛内酯，还原型谷脱甘肽护肝治疗，胆汁淤积型在护肝的同时，予腺甘蛋氨酸，熊去氧胆酸等，对过敏、淤胆明显者可试用糖皮造激素，对乙酰基酚中毒可用N—乙酰半胱氨酶冶疗，异烟肼中毒可用大剂量维生素B6冶疗，发生肝衰竭者，可行人工肝治疗[3]。本组患者用药至肝损害发病时间<30天为28例（73.08%），>30天为14例（26.92%），平均住院时间为（28.3±20.1）天，冶愈28例，好转，22例，2例发生肝衰竭，转上级医院冶疗。

2、讨论

药物是预防、治疗、诊断疾病的工具之一，它有解除病人的疾苦，保障人们健康，造福人类的一面，但它也可造成机体组织器官功能性或器质性的损害，引想生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应的另一面。随着人们生活水平的提高，对自我健康越来越重视，同时随着临床药物各类的迅速增多，非处方药物范围的扩大，一些药物的肝毒性也逐渐显现，药物性肝损害的发生率也在逐年上升[4]，该类患者早期症状不明显，如果不仔细询问服药史，易导致误诊误治。

本组资料显示：本组患者中引起肝损害药物中药、抗结核药、镇痛药、抗生素、抗甲状腺药为多见，中药引起肝损害所占比例为55.77%，分析中药所占比例高的原因是：中药在我国具有悠久的历史，一般认为，中药不良反应的发生率与严重程度低于西药，使许多人对中药的不良反应问题有所忽视，因此，公众教育至关重要，要遵医嘱服用中药制剂，不能外用药内服，对民间偏方应采取慎重的态度，加强中药制剂安全性和毒性的监测，对中药的采集、加工、炮制应进行质量控制和规范管理。抗结核药引起肝损害所占比例为26.92%，分析抗结核药占比例较高的原因是：随着人口流动的增加及复治性结核、难治性结核发病率的上升，长时间抗结核治疗及抗结核药物联合使用，易造成肝细胞纤维化，肝细胞耐损力下降，加重肝脏负担，致使发生药物性肝损害的机会加大，如果再合并酗酒，乙肝等高危因子，抗结核药物引起肝损害的发生率会明显增加[6]。解热镇痛药、抗生素、抗甲状腺药引起肝损害的比例分别为7.69%，7.69%，1.92%，也是值得我们重视的情况。

综上所述，临床上很多药物都有潜在肝毒性，应严格掌握治疗的适应症和禁忌症，严格按剂量，按疗程服用；肝功能不全患者宜选用对肝脏影响小或经肾脏排泄的药物；需联合用药时，应注意药物之间的相互作用，以免加重肝毒性；长期服用损肝药物者应注意加强监测，提高对药物性肝损害的认识，避免误诊误治。

参考文献

[1]杨冰华、张轶停、张春艳药物性肝损害临床和实验医学杂志2003、2（1）62—64

[2]LarreyDpidemiologyandinpidualsuscepeibilitytoadversedrugreactionsaffectingtheliver[J]seminliverDis，200222(2):145—155

[3]张国、梁扩寰中毒性肝损害的诊治新医学200334（5）：280—281

[4]历有名，药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J]中华肝脏病杂志200412（7）：445—446

[5]李红伟、侯鹏鹏、仝用58例药物性肝损害临床分析[J]实用肝脏病杂志2006，9（4）243—244.

杨红蕾（1974-），女，云南宣威人，主治医师，医学学士。研究方向：急诊医学与临终关怀。