耐多药结核病人二线药物耐药情况分析

耐多药结核病人二线药物耐药情况分析

吴敏1戴洁2王金富2(通讯作者)

（1扬州市疾病预防控制中心江苏扬州225003）

（2扬州市第三人民医院江苏扬州225000）

【摘要】目的：分析本院耐多药结核病人对二线药物的耐药情况，为耐多药结核治疗提供指导参考。方法：选取耐多药的结核病人73例进行二线抗结核药物药敏试验，分析具体耐药情况。结果：五种药物耐药率有高到低是左氧氟沙星>卷曲霉素>对氨基水杨酸>丁胺卡那霉素>力克肺疾,耐药比率分别为38.3%，15%，11.7%，10%，6.7%；复治病人的耐药率均比初治病人的耐药率高，且存在统计学差异（P<0.05）；泛耐药病人占比为9.7%，均为复治病人。结论：对耐多药病人进行二线药物药敏试验可以尽早发现和XDR-TB病人和对治疗MDR-TB病人提供指导意见。

【关键词】耐多药结核；药敏试验；二线药物

【中图分类号】R52【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）34-0134-02

由于耐多药和泛耐药结核分枝杆菌的出现，难治性结核病人的比例越来越高，结核病已成为世界上病死率最高的传染病之一。耐多药结核（MDR-TB）病人具有治疗时间长、治疗费用高、治疗效果差、传染性强等特点，因此也被认为是影响结核病监控和治疗的难题。世界卫生组织估算我国每年新发耐多药患者5万以上。MDR-TB病人若得不到规范治疗，很有可能转为泛耐药病人（XDR-TB）[1]。为了解本地区MDR-TB二线药耐药情况，对我院近三年收集的73例MDR-TB菌株进行二线药物耐药情况分析。

1.材料方法

1.1菌株来源

近三年来我院就诊所有结核病人，进行痰抗酸分枝杆菌培养，经PNB和TCH鉴定为结核分枝杆菌的所有菌株进行药敏试验，选取同时耐利福平和异烟肼的菌株进行分析，共计73例。

1.2药敏试验

采用比例法对左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、对氨基水杨酸、力克肺疾５种药物进行敏感试验，所有实验培养基有珠海贝索生物有限公司提供。HRV37菌株有国家疾控中心提供。

1.3质量保证

所有实验严格按《结核病实验室检测操作规程》开展，本实验室药敏试验已经通过国家结核病参比实验室熟练度测试并合格。

2.结果

2.1二线药耐药情况

五种药物全部敏感的比率为40%，耐一种药的比率36.7%，耐两种药的比率15%，耐三种药及以上的比率8.3%。五种药物耐药率有高到低是左氧氟沙星>卷曲霉素>对氨基水杨酸>丁胺卡那霉素>力克肺疾,耐药比率分别为38.3%，15%，11.7%，10%，6.7%。

2.2初治和复治耐药情况比较

复治病人的耐药比率均高于初治病人，且存在统计学差异（P＜0.05），具体结果见下表1。

2.3广泛耐药情况

共检测出XDR-TB病人，占比9.7%，均为复治病人。

3.讨论

从我国近年来结核病发病情况看，发病率虽呈下降趋势，但耐药结核病却有所增长。耐药结核分枝杆菌比那些敏感结核分枝杆菌有更大的致死率和发病率[2]。耐多药结核（MDR-TB）是耐药结核的一种独特形式，指结核分枝杆菌（MTB）菌同时对2种最强抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）耐药。本次分析发现左氧氟沙星耐药率达28.3%，与全国耐药调查的结果相近[3]；左氧氟沙星高耐药率可能的原因：①我国抗生素存在滥用，病人可以较轻易的获得此药进行抗菌治疗；②确诊结核病之前医生会用此药为病人进行抗菌治疗；③初治病人治疗时此药可能被不规范的使用。力克肺疾是对氨基水杨酸异烟肼，是一种新的抗结核化学药物，对结核分枝杆菌有较强的抗菌效果，本次分析发现力克肺疾耐药率为6.7%，是几种药物中最低的，与邢娇春[4]的统计结果相一致。卷曲霉素的耐药率略高于全国耐药率。

广泛耐药结核病（XDR-TB）患者感染的结核分枝杆菌体外被证实除了至少对两种只要一线抗结核药物利福平、异烟肼耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核注射药物（如：卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）中的一种耐药[5]。目前尚无抗结核药物能够很好的治疗泛耐药病人，若泛耐药病人大量出现将会对全人类的健康构成巨大威胁。近三年我院检测到的广泛耐药结核病患者均为复治耐多药病人，占复治耐多药病人比率为13.2%。这个结果必须引起足够重视：必须对XDR-TB病人进行更好的管理，降低其传染其他人的风险；对复治耐多药病人应进行规范和足够疗程的治疗，减少MDR-TB病人转变为XDR-TB病人的发生率，降低耐药结核的流行率。

总之，需要对耐多药病人进行二线抗结核药物的药敏试验，以其尽早发现和XDR-TB病人和对治疗MDR-TB病人提供指导意见。

【参考文献】

[1]耐多药／广泛耐药结核病高负担国家部长级会议，关于结核病控制和患者治疗的北京“行动倡议”一共同应对全球耐多药／广泛耐药结核病的流行[J].中国防痨杂志，2009,5:253—254.

[2]WorldHealthOrganization2010.Multidrugandextensivelydrug-resistantTB(M/XDR-TB):2010globalreportonsurveillanceandresponse[M].WorldHealthOrganization,Geneva,Switzerland.

[3]中华人民共和国卫生部．全国结核病耐药性基线调查报告(2007-2008年)［M］．北京：人民卫生出版社，２010:3.

[4]邢娇春．含力克肺疾方案治疗肺结核疗效观察[J]．基础医学论坛，2011，15(5):128-129.

[5]刘一典，桂徐蔚，景玲，等．耐多药结核分枝杆菌临床分离株30株对氟喹诺酮类及二线注射类抗结核药敏感性的分析[J]．中华临床医师杂志，2013，7(2):122-125.