非酒精性脂肪性肝炎的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎的研究进展

杨超张炫娜李娜

（黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040）

摘要：非酒精性脂肪性肝炎是肝脂肪变性与肝损伤和炎症共存的疾病，其主要发病机制是“二次打击”学说。中医药治疗非酒精性脂肪肝显示出独特的优势和良好的应用前景。经过对文献整理，结合其发病机理，总结出本病多以“瘀血湿热内阻”型为主，并以“祛湿降浊，益肝健脾”为原则，创立了参泽舒肝胶囊，为临床上治疗瘀血湿热内阻型非酒精性脂肪性肝炎提供了中医药治疗的新方法。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎；参泽舒肝胶囊

（一）非酒精性脂肪性肝炎的现代医学研究进展

1、概述

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除乙醇，肝炎病毒，药物等其他明确的肝损伤因素外，以弥漫性肝脏脂质蓄积，伴或不伴炎症为主要病理特征的一系列疾病的统称，包括单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化，肝细胞癌等。

2、病因病机

非酒精性脂肪性肝炎的病因病机尚未完全阐明，总结前言性研究报道将其整理如下。

2.1“二次打击”学说[1]

第一次打击：由于胰岛素抵抗（IR）、肥胖等，其中胰岛素抵抗是引起脂肪肝的关键致病因子，使脂肪酸和三酰甘油在肝脏中蓄积、排出障碍，引起单纯性脂肪肝的发生，使肝细胞变得容易受各种损伤；

第二次打击：在肝脏脂肪贮积的基础之上，引起慢性氧化应激、脂质过氧化，导致氧化代谢产物增多，肝细胞的线粒体功能异常，释放促炎因子导致脂肪变性的肝细胞产生炎症、坏死甚至发生纤维化，加速肝纤维化、肝硬化的发生和进展。

2.2脂肪细胞因子

瘦素：肥胖个体痩素受体敏感性下降，脂肪一胰岛素轴反馈机制遭到破坏，从而导致IR，并引起脂肪肝及脂肪性肝炎。脂联素：具有抗炎、抗纤维化、胰岛素增敏、促进脂肪酸的氧化、抗肝细胞凋亡等多种生物学效应[2]，肥胖患者血清中脂联素的含量下降，使患者更易向NAFLD发展。抵抗素：可增加内源性葡萄糖的生成，影响胰岛素的作用，从而发生IR，NASH患者抵抗素水平升高，且抵抗素水平高低与NASH的严重程度呈正性相关[3]。细胞因子：据相关研究发现，NAFLD患者与正常人相比，抗炎细胞因子显著降低，而促炎细胞因子显著升高[4]。

2.3肠源性内毒素血症：指血液中内毒素源于肠道菌群代谢。NASH患者广泛存在小肠内细菌过繁殖，内毒素能使肠壁通透性增加、影响肠道动力、激活肝脏氧化应激、炎症、纤维化，加重肝脏脂质过氧化和氧化应激，从而参与对肝脏的第二次打击[5]。

2.4铁负载：据有关报道显示许多NAFLD患者中存在血清铁水平升高、铁超载现象。有研究表明NASH患者的血清铁水平升高，轻度铁超载会使肝脏纤维化危险性增加。

3、治疗

3.1基础治疗

低热量、低脂肪及富含维生素的饮食，忌酒、油腻等；进行适当中等量有氧运动，每周4次以上，以全身微汗为准，累计锻炼时间应达到150分钟以上。

3.2药物治疗

胰岛素增敏剂，保肝降酶药，抗脂质氧化类，降脂药，血管紧张素II受体拮抗剂等。

3.3手术治疗：手术减肥，肝移植等。

（二）非酒精性脂肪性肝炎的祖国医学研究进展

中医学关于脂肪肝的病名缺乏明确的记载，根据其临床特点可归属于“胁痛”“湿阻”“痰饮”“积聚”的范畴，关于本病最早的记载见于《难经》，曰：“肝之积，名曰肥气。”故也将脂肪肝称之为肥气病，指体内肥脂之气过多地蓄积于肝脏。关于本病中医病因病机的认识主要由于患者嗜食肥甘厚味，脾运不及，或肝病日久，致脾失健运，水湿不化，凝聚为痰，痰浊停聚中焦，壅塞气机，土壅木郁，肝胆失疏，气机不畅，血行瘀滞，痰瘀膏浊沉积于肝而成[6]。多责之于肝、脾两脏，湿、痰、瘀互结为病因已成为共识。

经过对文献整理，并结合临床实践，发现非酒精性脂肪性肝炎临床多以“瘀血湿热内阻”型为主，加之其病变多责之于肝、脾两脏，故以“祛湿降浊，益肝健脾”为原则，创立了参泽舒肝胶囊，用于治疗“瘀血湿热内阻”型非酒精性脂肪性肝炎患者。参泽舒肝胶囊由丹参、泽泻、茵陈、虎杖、大黄、葛根、决明子、柴胡、黄芪、山楂共十味药组成，对于“瘀血湿热内阻”型非酒精性脂肪性肝炎患者具有治疗作用，为临床上治疗瘀血湿热内阻型非酒精性脂肪性肝炎提供了中医药治疗的新方法。

参考文献

[1]MalhiH，GoresGJ.Molecularmechanismsoflipotoxicityinnonalcoholicfattyliverdisease[J].SeminLiverDis，2008，28（4）：360-369.

[2]TsochatzisEA，PapatheodoridisGV，ArchimandritisAJ.Adipokinesinnonalcoholicsteatohepatitis：frompathogenesistoimplicationsindiagnosisandtherapy.MediatorsInflamm2009；2009：831670.

[3]TsochatzisEA，PapatheodoridisGV，ArchimandritisAJ.ipokinesinnonalcoholicsteatohepatitis：frompathogenesistoimplicationsindiagnosisandtherapy.MediatorsInflamm2009；2009：831670.

[4]SteppanCM，WangJ，WhitemanEL，etal.ActivationofCS-3byResistin[J].MolCellBiol，2005，25（4）：1569-1575.

[5]王伟毕，洪钟，潘金，等，肠道微生态失衡致非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展[J]，胃肠病学，2013，18（5）：317-320.

[6]党中勤.肝脂康胶囊治疗脂肪肝62例［J］陕西中医，2003，24（7）：：589-590