探讨丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢疗效及对妊娠结局影响

探讨丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢疗效及对妊娠结局影响

张学艳

黑龙江省伊春市翠峦区人民医院153013

摘要：目的研究分析丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢的临床治疗效果及对妊娠结局的影响。方法此次研究的对象是选取2012年1月—2013年12月该院收治的妊娠合并甲亢患者240例，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分成观察组和对照组，每组120例，观察组给予正规丙基硫氧嘧啶治疗，对照组未给予正规抗甲状腺药物治疗，比较两组患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平和妊娠结局。结果观察组血清TSH（2.57±0.29）mU/L、FT4（26.58±3.28）pmol/L、FT3（7.95±1.36）pmol/L、TT4（87.35±10.15）pmol/L和IT3（0.65±0.14）pmol/L的激素水平优于对照组，观察组围生儿中，1例早产儿和1例低体重儿，无其他严重不良结局，对照组有4例人工流产，7例早产儿，16例低体重儿，2例新生儿出生时发生新生儿轻度窒息，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论给予妊娠合并甲亢患者正规丙基硫氧嘧啶治疗，可以较好的控制甲状腺功能，明显改善妊娠结局。

关键词：丙基硫氧嘧啶；妊娠合并甲亢；妊娠结局

[Abstract]ObjectiveTostudyandanalyzetheclinicaltherapeuticeffectofpropylthiouracilinthetreatmentofhyperthyroidismduringpregnancyandthepregnancyoutcomes.Theobjectoftheresearchmethodsisthe240patientswithpregnancycombinedwithhyperthyroidismfromJanuary2012toDecember2013thehospitaltreatedpatients，theretrospectiveanalysisoftheclinicaldata，wererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup，120casesineachgroup，theobservationgroupwasgivenregularpropylthiouraciltreatment，whilethecontrolgroupdidnotgiveformalantithyroiddrugs，hormoneleveltwogroupsofpatientswithserumTSH，FT4，FT3，TT4andIT3andpregnancyoutcome.ResultstheserumlevelsofTSH（2.57+0.29）mU/L，FT4（26.58+3.28）pmol/L，FT3（7.95+1.36）pmol/L，TT4（87.35+10.15）pmol/LandIT3（0.65+0.14）pmol/Lhormonelevelsthanthecontrolgroup，theobservationgroupofperinatalinfants，1preterminfantsand1casesoflowweight，nootherseriousadverseoutcomes，thecontrolgrouphad4casesofabortion，7casesofprematureinfants，16casesoflowbirthweightinfants，2casesofneonatalbirthoccurredmildneonatalasphyxia，theobservationgroupwassignificantlybetterthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Conclusionforpatientswithhyperthyroidismregularpropylthiouraciltreatmentofpregnancy，thyroidfunctioncanbettercontrol，significantlyimprovetheoutcomeofpregnancy.

[keyword]propylthiouracil；hyperthyroidisminpregnancy；pregnancyoutcome

妊娠期甲亢主要由自身免疫过程和精神刺激引起，特征有弥散性甲状腺肿和突眼[1]，其属于高危妊娠，国内报道发病率为0.1%～0.2%[2]。轻度甲亢时对妊娠无明显影响，中、重度甲亢及症状未控制者的流产率、妊高征发生率、早产率、低体重儿发生率及围生儿死亡率增高。Leviplari在1994年报道其导致胎儿死亡率为12%[3]。丙基硫氧嘧啶（PIU）为首选药[4]，其可阻断甲状腺素合成，阻断T4在周围组织中转化成发挥效能的T3，使血清T3迅速下降。为了探讨丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢的临床治疗效果及对妊娠结局的影响，该研究对2012年1月—2013年12月该院收治的120例妊娠合并甲亢患者的治疗进行回顾分析，效果满意，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院收治的妊娠合并甲亢患者240例，随机分成观察组和对照组，每组120例，观察组年龄25～34岁，平均年龄（26.8±1.3）岁，其中初产妇85例，经产妇35例。对照组年龄23～31岁，平均年龄（25.6±1.7）岁，其中初产妇89例，经产妇31例。所有患者均有不同程度的甲状腺肿大、突眼，最常见的有性格改变、神经过敏，表现为烦躁、容易激动、多言多动多疑、思想不集中或寡言抑郁、心悸（阵发性或持续性）、易倦、畏热、体重减轻、肠蠕动加强等症状。符合妊娠合并甲亢的诊断标准[5]，有高代谢症群，血清总甲状腺素（TT4）≥180.6nmol/L（14μg/dL），总三碘甲状腺原氨酸（TT3）≥3.54nmol/L（230ng/dL），游离甲状腺素指数（FT4I）≥12.8。

1.2治疗方法

1.2.1对照组

未给予正规抗甲状腺药物治疗，患者确诊后，未能定期检测甲状腺功能而自行停药，或者拒绝药物治疗。

1.2.2观察组

给予正规丙基硫氧嘧啶治疗（50mg/片，注册证号：H20100121），开始剂量一般为300mg/d（6片），视病情轻重介于150～400mg（3～8片），分次口服，最大量600mg/d（12片）。病情控制后逐渐减量，维持量50～150mg/d（1～3）片，视病情变化调整用量。治疗6个月。

1.3观察指标

经过治疗后，比较两组治疗后血清TSH、FT4、FT3、TT4、IT3的激素的下降程度及妊娠结局。

1.4统计方法

采用SPSS10.0统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2结果

2.1两组患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比较

经过治疗后，观察组血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平优于于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组妊娠结局比较

观察组围生儿中，1例早产儿和1例低体重儿，未出现其他严重不良结局，对照组围生儿中4例人工流产，7例早产儿，16例低体重儿，2例新生儿出生时发生新生儿轻度窒息，观察组明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

甲状腺功能亢进症简称“甲亢”，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋。妊娠合并甲状腺功能亢进症是仅次于妊娠期糖尿病引起孕妇及胎儿病死率升高的主要原因之一，表现为胃肠活动增强，出现便次增多；患者虽然进食增多，但氧化反应增强，机体能量消耗增多，表现体重减少；产热增多表现怕热出汗，个别患者出现低热；交感神经兴奋表现心悸、心动过速，失眠，对周围事物敏感，情绪波动，甚至焦虑，因此，有临床报道，未治疗的甲亢孕妇其早产、流产、致畸及新生儿低体重儿的发生率明显增高[6]。Bournaud等[7]认为，由于他巴唑的应用有导致胎儿畸形的可能，妊娠合并甲亢的妇女应首先选择丙基硫氧嘧啶治疗。丙基硫氧嘧啶为硫脲类抗甲状腺药，主要抑制甲状腺素的合成。其作用机制是通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺激素（T4）和三碘甲状腺氨酸的合成，其并不阻断储存的甲状腺激素的释放，当体内已有甲状腺素消除和循环中浓度下将之后，才会表现出临床作用。患有妊娠合并甲状腺功能亢进的孕妇，大多数轻症和经过正规治疗病情可以得到控制，该组研究中观察组围生儿中，1例早产儿和1例低体重儿，未出现其他严重不良结局，对照组围生儿中，4例人工流产，7例早产儿，16例低体重儿，2例新生儿出生时发生新生儿轻度窒息，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。妊娠期甲亢经过治疗后，观察组血清TSH（2.57±0.29）mU/L、FT4（26.58±3.28）pmol/L、FT3（7.95±1.36）pmol/L、TT4（87.35±10.15）pmol/L和IT3（0.65±0.14）pmol/L的激素水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与有关报道相似[8]。

综上所述，在妊娠期间有规律的定期进行甲状腺功能检测，对合并甲亢的患者给予正规丙基硫氧嘧啶治疗，不仅可以较好的控制甲状腺功能，而且可以明显改善妊娠结局，减少流产、早产儿、低体重儿的发生，是一种较为安全有效的治疗方法。

参考文献：

[1]许金平.丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响[J].山东医药，2013（21）：68-69.

[2]AuharekSA，deFrancaLR.Postnataltestisdevelopment，SertolicellproliferationandnumberofdifferentspermatogonialtypesinC57BL/6Jmicemadetransientlyhypo-andhyperthyroidicduringtheneonatalperiod[J].KaibogakuZasshi，2010（5）：577-588.

[3]应爱华，高天舒.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症肝功能影响情况的对比研究[J].中国医药导报，2014，11（4）：71-73.

[4]NarsingRL，JacobJJ，PaulTV.Effectsofpioglitazoneonmenstrualfrequency，hyperandrogenismandinsulinresistanceinadoloscentsandyoungadultswithpolycysticovarysyndrome[J].JournalofPediatricandAdolescentGynecology，2009（2）：91-95.

[5]王海玲，司涛.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能影响的研究[J].新疆医学，2013，43（8）：134-135.

[6]黎涛.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves'甲状腺机能亢进症疗效观察[J].吉林医学，2013（27）：456-457.

[7]ShenC，ZhaoCY，LiuF.Acute-on-chronicliverfailureduetothiamazoleinaPatientwithhyPerthyroidismandtrilogyofFallot-casereport[J].BmcGastroenterology，2010（10）：93.

[8]NarsingRL，JacobJJ，PaulTV.Effectsofpioglitazoneonmenstrualfrequency，hyperandrogenismandinsulinresistanceinadoloscentsandyoungadultswithpolycysticovarysyndrome[J].JournalofPediatricandAdolescentGynecology，2009（2）：91-95.