二甲双胍格列苯脲片临床不良反应综述

二甲双胍格列苯脲片临床不良反应综述

曲韶丽1王鹏军2

曲韶丽1王鹏军2

1.烟台市牟平区高陵镇中心卫生院264100；2.烟台市牟平区检验检测中心264100

【摘要】目的：对II型糖尿病患者使用二甲双胍格列苯脲片出现的不良反应进行统计分析，探讨该复方制剂的用药特点，从而为临床安全合理用药提供参考。方法：收集5家公立医院门诊部II型糖尿病患者连续服药发生不良反应的情况，综述二甲双胍格列苯脲片引起的各种不良反应以及药物配伍禁忌。结果：二甲双胍格列苯脲片引起的不良反应主要有低血糖、心悸、出汗、乏力、头晕、恶心呕吐、胃痛、腹泻、皮肤瘙痒等反应。二甲双胍格列苯脲禁忌与呋塞米、西咪替丁、硝苯地平、华法林等药物联合使用。结论：通过总结分析二甲双胍格列本脲片的不良反应，为临床安全合理用药提供数据支持。

【关键词】二甲双胍格列苯脲片；不良反应；综述

【中图分类号】R453.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-274-02

近年来人们生活水平逐渐提高，生活方式逐渐改变，营养过剩等因素导致糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，主要表现为II型糖尿病。目前临床上II型糖尿病的治疗以口服制剂为主[1-2]。二甲双胍格列苯脲片是由二甲双胍与格列苯脲组成的复合制剂，其优势为服药量小、服用方便。但是临床用药至今，也存在一些轻微的不良反应。笔者收集了烟台市5家公立医院门诊II型糖尿病患者服用二甲双胍格列苯脲发生的不良反应，对此进行总结分析，探讨其临床用药的合理性，为今后临床用药安全提供数据参考。

1、一般资料

收集2014年01月至2015年12月烟台市县区的5家医院门诊确诊的II型糖尿病患者服用二甲双胍格列苯脲片的随访资料：总共收集随访到的患者3780名，其中发生不良反应的患者56名，其中男性26名，女性30名，年龄分布情况为13.5-69.8岁，平均年龄为53.6岁。病程为1.2-28.5年，平均病程为16.5年。

表1服用二甲双胍格列本脲片发生不良反应的患者一般情况表

2、用药情况

对56例出现不良反应的患者的合并用药、用法用量等用药情况进行分析。其中单独用药的24例，合并用药的32例。单独用药的的24例患者服药存在不合理现象，主要包括合并用药、不规律用药、按需服药、自行加量或减量、自行增加服药次数、自行加用其他降糖药、无指征用药、服药后未及时进餐、超剂量或大剂量用药，以及进食减少、营养不佳等情况未及时调整剂量等情况，见表2。

表2服用二甲双胍格列本脲片发生不良反应者用药情况分析表

用药情况例次（例）构成比（%）

单独用药2442.9

合并用药3257.1

患者在服二甲双胍格列本脲片的同时服用其他药物，包括其他降糖药物、噻嗪类、皮质醇类、黄酰脲类、水杨酸类制剂导致血糖控制效果不佳或者引起严重低血糖，故而导致或加重不良反应的发生。

3、发生不良反应的时间

患者发生不良反应的时间最早的在用药后半小时出现低血糖的症状；最晚的为用药1个月，患者出现呕吐、腹泻的症状。详细情况见表3。

表3服用二甲双胍格列本脲片发生不良反应的时间表

不良反应出现时间初次服药（例）多次服药（例）构成比（%）

0.5小时10119.6

24小时7826.8

72小时6926.8

15天5517.9

30天137.1

大于60天011.8

4、合并疾病统计分析

3780例II型糖尿病的患者中有56例患者发生不良反应，其中合并其他疾病的有45例，单纯诊断为II型糖尿病的仅有11例。合并疾病包括高血压15例，冠心病9例、肺心病5例、心律失常4例，慢性支气管炎4例、上呼吸道感染3例、脂肪肝3例、高脂血症2例。具体病例诊断分析见表4。

表4服用二甲双胍格列本脲片发生不良反应的患者合并疾病统计分析

合并疾病名称例数（例）构成比（%）

单纯II型糖尿病1119.6

合并高血压1526.8

合并冠心病916.1

合并肺心病58.9

合并心律失常47.1

合并慢性支气管炎47.1

合并上呼吸感染35.4

合并脂肪肝35.4

合并高脂血症23.6

5、讨论

5.1联合用药

统计结果显示，发生不良反应的患者中男女比例相当，合并用药发生不良反应的比例高于单独服药发生不良反应的比例。合并用药不仅会增加或降低二甲双胍格列本脲片降血糖的效果，还可能增加发生其他严重反应的风险。因此，在联合用药时应当提高警惕，注意药物之间的相互作用，须严格按照说明书用药，并及时监测患者的血糖水平[3-5]。

5.2用法用量

照二甲双胍格列本脲片说明书的要求[6]：（1）于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的II型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次，一次1片(格列本脲/二甲双胍：1.25mg/250mg)，与饭同服。（2）对于基线HbAlc>9%或FPC>200mg/dl的初次治疗的病人，开始剂量为1日2次，1次1片(1.25mg/250mg)，早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小有的效治疗剂量。（3）用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次，一次4片(5mg/1000mg)，与饭同服。对于单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次，一次4片(5mg/1000mg)的日量日。（4）建议最大日剂量不超过8片(10mg/2000mg)。

5.3用药时间

该制剂要与饭同服，切忌空腹服用。初次服药的患者在半个月至一个月内几乎可以暴露不良反应，多次用药的患者也要密切注意患者在服药的过程中是否出现不适症状，有不适反应的应当停止用药并及时就医。

5.4干预措施

二甲双胍格列本脲片是一种用于治疗II型糖尿病的的复方制剂，该制剂兼有二甲双胍与格列苯脲双重疗效。在使用该药物时，要求医师分别熟悉二甲双胍与格列苯脲可能引起的不良反应，以及这各个药物的配伍禁忌。已知患者对二甲双胍或者格列苯脲过敏的禁用该制剂。严格按照二甲双胍格列苯脲说明书的要求给患者用药，避免超剂量、超适应证用药。对于门诊的患者，做到定期跟踪随访，患者要及时反馈用药信息，进而保证患者在家里接受治疗同样安全有效。此外，医生还要针对可能出现的不良反应做好救治措施，特别是儿童、老年患者，以及合并其他疾病的患者用药后出现不良反应，应当及时治疗[7-8]。

参考文献

[1]马满玲，郭美华等，二甲双胍不良反应文献分析[J],药品评价，2013,10（2）：22；

[2]奠宗琪，鞠晓华，二甲双胍的临床应用与不良反应[J],中国疗养医学，2014,23（9）：789-791；

[3]郭美华，邱晓红等，格列本脲致低血糖反应的文献分析[J],中国药物警戒，2013,10（7）：424-426；

[4]郭美华，马满玲等，消渴丸致低血糖反应文献分析[J]，药物流行病学杂志，2007,35（1）：15；

[5]文明姬，二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点[J],中国药业，2014，23（16）：62-63；

[6]二甲双胍格列本脲片说明书；

[7]邹榆红，王国俊，格列本脲的不良反应文献分析[J]，华西医学，2009,24（11）：2974-2975；

[8]刘艳春，格列本脲与老年性糖尿病[J]．中华实用医学