世界精神卫生日：抑郁症药物的发展简史

世界精神卫生日：抑郁症药物的发展简史

谯志

四川省宣汉县土主镇宣汉县精神病医院636150

每年的10月10日是世界精神卫生日，这是由世界精神卫生联盟为了普及精神卫生知识和对精神发育障碍疾病的认识，提高各界人士对精神卫生重要性的了解而开展的宣传活动。目前，全世界的抑郁症患者已经超过4亿人，中国抑郁症患者接近1亿，每年因抑郁症而自杀的患者约有100万人，抑郁症已经成为世界第四大疾病，预计到2020年将成为仅次于心脏病的人类第二大疾患。

抑郁症患者内心被折磨得死去活来，却不受外人理解，坚强地与病魔进行斗争，却鲜为人知，一旦失去生命中最后一点寄托，他们的生命之火也随之熄灭。

抑郁症属于心境障碍类精神疾病，临床上主要表现为心境低落（轻者闷闷不乐，重者痛不欲生）、思维迟缓（反应迟钝、思路闭塞）、意志活动减退（不愿与人接触等）、认知功能损害（记忆力下降、社会功能障碍）和某些躯体症状（失眠、乏力、食欲减退等）。

抑郁症的治疗原则是：①个体化治疗；②尽可能单一用药；③治疗前知情告知；④使用药物时，剂量逐步增加，减少不良反应。对于治疗抑郁症需要达到三个目标：①提高治愈率，减少自杀率和病残率；②提高患者的生存质量，恢复社会功能；③预防抑郁症复发。

临床上治疗抑郁症的方法有药物治疗、心理治疗和物理治疗，其中药物治疗是最主要的治疗措施。最早人们使用乳香精油和圣约翰草治疗抑郁症，距今已有数百年。可口可乐刚问世的时候有一种成分叫可卡因，可以用于治疗抑郁症，1904年，可卡因在可口可乐成分中被除去，仅保留咖啡因。直到1935年，用于治疗发作性睡病和抑郁症的苯丙胺上市。

1948年，研究人员发现异烟酰异丙肼在用于治疗结核病时能够是患者食欲和幸福感提升，这是因为异烟酰异丙肼升高了神经元5-HT、NE、DA水平。

1950年，法国的Rhône-PoulencLaboratories在研究抗组胺类药物时意外合成了氯丙嗪。1952年，巴黎的一位外科医生HenriLaborit发现患者使用氯丙嗪后，进行手术时可以使用更少的麻醉剂，这位医生将这一结果告诉了精神学家PierreDeniker，PierreDeniker经过临床试验发现服用氯丙嗪后的狂躁病患者表现与常人无异，于是氯丙嗪问世推广，直到1964年，全世界约5000万人都服用过这种药物。

1958年，比利时的PaulJanssen博士在合成杜冷丁结构类似物时合成了一种新的麻醉剂，不过这种化合物已被别人申请了专利，于是他通过修改侧链改变了结构合成了新的化合物，其中编号为R1625的化合物与氯丙嗪有着相似的治疗作用，这就是氟哌啶醇。

1987年，第一个SSRI类药物——百忧解20上市，一经上市迅速成为全美国销量最好的抗抑郁药物，被票选为20世纪最伟大的科技创新，百忧解20因副作用少且疗效显著，是美国最普遍的抗抑郁药物。

2011年，首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药物盐酸维拉佐酮批准上市，该药物具有高亲和力和高选择性，能够加强5-HT的传递来发挥抗抑郁的作用。

2013年，美国FDA批准上市沃替西汀，该药物能够选择性地作用于多个靶点，起到多重抗抑郁的作用，改善MDD（重性抑郁障碍）患者的认知功能，还能有效预防MDD复发。

截止2019年，一共有178个抗抑郁药物在研，难治性抑郁逐渐引起人们的重视，有研究发现炎症成为抑郁症的一个诱因，联合用药也逐渐在抑郁症的治疗中开始应用。目前处于在研阶段的抗抑郁药物典型代表有艾氯胺酮、别孕烯醇酮、拉帕斯汀、ALKS-5461、AXS-05等。

随着社会的不断发展，人们的生活节奏也逐渐加快，随之而来的精神压力也较过去增加许多，抑郁症已经变成一种常见的精神疾病。虽然许多新型抗抑郁药物还处于研发阶段，但是目前也有许多适用于抑郁症的有效药物，相信在未来，抗抑郁药物的发展会有一个新的里程碑。