卡托普利片含量测定方法的改进研究

卡托普利片含量测定方法的改进研究

马晓璐王婷黄子桐宋平

马晓璐王婷黄子桐宋平（辽宁省辽阳市食品药品检验所111000）

【中图分类号】R197.39【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）16-0224-02

【摘要】目的建立一种简便可行的高效液相法测定卡托普利片的含量。方法色谱柱为C18（150mm×4.6mm,5μm）,流动相：0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈（75：25）（用磷酸调pH值至3.0）,检测波长215nm,柱温为40℃,流速1.0ml/min，按外标法计算峰面积。结果卡托普利在2～40μg范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）,平均回收率为99.81%,RSD为0.6%(n=9),检出限为2.04×10-3μg。结论本方法灵敏度高，重复性强，操作简便，结果可靠，可作为卡托普利质量控制方法。

【关键词】高效液相卡托普利含量测定

卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，能抑制血管紧张素转化酶活性[1-2]，能降低血管紧张素Ⅱ的水平，减少缓激肽失活，使血管张力降低，血压下降，降低心脏负荷，改善心排血量，进而用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭[3-5]。常用剂型为卡托普利片，收载于中国药典2010年版二部。本方法在药典方法的基础上加以改进，旨在建立一种更简便快速的检测方法，并与原方法的结果进行了比较，取得了比较满意的结果。

1仪器和试药

仪器：LC-2010A高效液相色谱仪，电子天平（感量0.1mg）。

试药：卡托普利对照品：购于中国药品生物制品检定所，批号100318-201103。

卡托普利片：共6批，均为市售。

磷酸二氢钠和磷酸为分析纯，乙腈为色谱纯，水为一级实验室用水。

2方法与结果

2.1色谱条件

流动相：0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈（75：25）（用磷酸调pH值至3.0）；检测波长215nm；柱温为40℃；流速1.0ml/min，进样量20μl。

2.2样品测定

2.2.1对照品溶液制备

取卡托普利对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2供试品溶液制备

取本品20片（糖衣片除去包衣），研细，精密称取10mg，置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使卡托普利溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。按上述色谱条件测定，测定结果与采用药典方法所得结果做比较，见表1

表1改进方法与药典方法比较结果（n=6）

2.3线性关系考察

标准储备液的制备：称取对照品10mg置10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，配成1mg/ml的溶液。

精密量取标准储备液0.1ml,0.5ml，0.8ml，1.0ml，1.5ml，2.0ml，分别置于10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，按上述色谱条件进样20μl，以峰面积为纵坐标，以质量（μg）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程为Y=7623360X+18.95（r=0.9998），说明卡托普利在2～40μg范围内呈良好的线性关系。

2.4精密度

取对照品溶液重复进样6次，测得卡托普利峰面积平均值为2545400，RSD为0.21%。

2.5回收率

取同一批已知含量的样品9份，置200ml量瓶中，分成3组，每组分别加入浓度为80μg/ml、100μg/ml、120μg/ml的对照品溶液1.0ml，加入流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，按上述色谱条件进样20μl，结果见表2

表2回收率实验结果（n=9）

2.6稳定性

取样品测定下的供试品溶液在0，4，6，8,10,12h后进样测试，记录色谱图，按峰面积计算，RSD为0.32%，结果表明在12小分别时内稳定性良好。

2.7检出限

浓度为1.02×10-4mg/mL对照品的峰高为相应噪音的峰高的3倍，故本方法的检测限为2.04×10-3μg。药典方法的检出限为2.76×10-3μg。

3讨论

3.1由于药典方法在检验工作中操作起来繁复，试剂用量多，可操作性差，为了方便日常检验工作，我们在原有方法的基础上加以改进，希望能对药检领域的同仁们有所帮助。经过方法学实验验证，该方法灵敏度高，稳定性好，重复性强，操作简便，所测结果翔实可靠，可以作为该药品质量控制的手段。

3.2改进方法测得的卡托普利含量比药典方法略高,这大概是由于改进方法的检出限比药典方法高，检测灵敏度高的原因。

3.3稳定性实验中我们发现卡托普利在12小时后稳定性降低，所以日常检验中配置后应尽快测量，如要保存应放于冰箱中，不可超过12小时，否则测定结果不准确。

参考文献

[1]田雁玉.HPLC法测定卡托普利片含量[J].中国药事,2008,22(5):409-410

[2]魏峰,裘汉幸.复方卡托普利片含量测定中前处理方法的改进[J].中国药品标准,2005,6(1):42

[3]柏学敏,文丽丽.高效液相色谱法测定卡托普利片含量[J].黑龙江医药,2007,20(3):189

[4]黄滔敏,刘振,沈丽萍,龚慧敏,段更利.卡托普利片含量及有关物质测定方法[J].复旦学报(医学版),2004,31(4):429-431

[5]杨青,展霞.高效液相色谱法测定卡托普利的含量[J].中国药业，2006,15,（19）:43

[6]王丽琴.卡托普利片含量测定方法研究[J].天津药学,1995,7(4):75