红花黄色素的药代动力学及药理作用研究

红花黄色素的药代动力学及药理作用研究

梁超燕

梁超燕

河南省开封市杞县人民医院475200

【摘要】目的：研究探讨红花黄色素的药代动力学及药理作用。方法：分别选择红花黄色素原料药（单方）及复方丹红药（复方）溶液，对大鼠进行口服灌胃，观察给药后羟基红花黄色素A（HSYA）在大鼠血浆中的变化，比较红花黄色素和丹红复方片剂在大鼠体内的药代动力学情况。结果：复方组给药后30-60min内血浆中血药浓度高于单方组（P<0.05）；两组给药90min后血药浓度开始下降，且组间血药浓度比较（P>0.05）。两组吸收速率（Ka）、清除率（Cl）比较差异无统计学意义（P>0.05），复方组曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）明显高于单方组，达峰时间（Tmax）明显短于单方组（P<0.05）。结论：丹红复方片中的其他成分可能影响羟基红花黄色素的药代动力学，并促进其吸收。

【关键词】羟基红花黄色素A；药代动力学；药理作用

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-03-474-01

红花是草本植物红花（CarthamustinctoriusL.）的干燥筒状花冠，具有散瘀止痛、活血通经作用。红花黄色素（Saffloryellow，SY）是红花的有效成分，且主要依靠羟基红花黄色素A（HydroxysaffloryellowA，HSYA）发挥药理作用【1】。本研究对比分析红花黄色素和丹红复方片剂在大鼠体内的药代动力学变化，旨在为中药复方制剂的开发提供参考。

1研究设备与方法

1.1研究仪器

本研究选用戴安P680高效液相色谱仪、LGC-1025M柱温箱、SHB-IIIS循环水式多用真空泵、AG825电子天平、KQ-100B型超声波清洗器、Neofuge13台式高速离心机、DELTA-320台式酸度PH计及XW-80A涡旋混合器。

1.2研究试剂与药品

研究试剂包括肝素钠、氯化钠注射液，色谱纯（甲醇、乙腈）和分析纯（磷酸）、娃哈哈纯净水。研究药品：红花黄色素原料药、丹参素原料药、羟基红花黄色素A（HSYA）。实验动物为健康、体重在（170-220）g之间的SD大鼠，雌雄各半。

1.3实验方法

（1）HSYA标准溶液的配制【2】

取羟基红花黄色素A（HSYA）12.14mg，用20%的甲醇溶液定容、过滤后，得到HSYA储备液（浓度为485.6mg/L）。取适量HSYA储备液，配制成HSYA标准溶液，浓度分别为72.8mg/L、48.6mg/L、24.3mg/L、12.1mg/L、7.3mg/L、4.856mg/L、2.428mg/L和1.214mg/L，密封后低温保存。

（2）灌胃及测定

取红花黄色素原料药（单方）及复方丹红药（复方）适量溶解于纯净水中；SD大鼠禁食16h，每只按420mg/kg的剂量、用灌胃针吸取适量单方和复方溶液后对大鼠灌胃，并于给药15min、30min、60min、90min、120min、240min后采取大鼠静脉血，离心沉淀后取上层血浆测定记录峰面积和血药浓度。

1.4数据处理

运用DAS2.1.1药动学软件进行处理，计算出不同给药方案大鼠血浆中HSYA血药浓度-时间及主要药动学参数；运用SPSS15.0软件进行数据处理，以P<0.05表示有统计学差异。

2结果

2.1红花黄色素给药后血浆中血药浓度-时间观察

复方组给药后30-60min内血浆中血药浓度高于单方组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；两组给药90min后血药浓度开始下降，且组间血药浓度比较（P>0.05）。见表1。

表1：红花黄色素给药后血浆中血药浓度-时间观察（mg/L）（?x±s）

2.2药代动力学参数

两组吸收速率（Ka）、清除率（Cl）比较差异无统计学意义（P>0.05），复方组曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）明显高于单方组，达峰时间（Tmax）明显短于单方组，（P<0.05）。见表2。

表2：红花黄色素给药后在大鼠体内药代动力学参数观察（?x±s）

3讨论

红花主要依赖红花黄色素（Saffloryellow，SY）发挥活血化瘀、消肿止痛的作用，而后者的主要成分是羟基红花黄色素A（HSYA）。HSYA属于单查尔酮苷类结构[5]，具有扩张血管、抗凝血、降压、保护心肌、改善心脑血管局部缺血、缺氧等药理作用，因而含有羟基红花黄色素A（HSYA）的丹红复方片剂广泛应用于临床，在治疗冠心病、心肌梗塞、脑缺血等疾病中发挥着重要的作用。

HSYA在大鼠的多种器官中均可检测到，且心、肝、肾、肺、脾和胃肠道中血药浓度的分布及变化大体一致，且吸收过程迅速，达峰时间快。HSYA在大鼠脑中未检测出，说明HSYA不易透过血脑屏障，不能治疗中枢神经系统疾病[3]。在大鼠小肠壁中测定HSYA的含量远高于盲肠和大肠，可能和HSYA由小肠壁吸收有关，另外P-糖蛋白也影响HSYA的吸收。朱瑄【4】研究指出，HSYA的制作剂型不同，即HSYA脂质制剂和水溶液制剂，在大鼠体内生物利用度不同，影响代谢和排泄。给予HSYA脂质制剂进行大鼠灌胃后，大鼠胆汁和粪便中HSYAⅡ相代谢产物的排泄量显著降低，说明脂质制剂不会改变HSYA的代谢机制，但可提高生物利用度。因此在制药过程中，可以适当添加脂质体辅料，促进HSYA吸收增加，提高生物利用度，更好地发挥临床治疗效果。

随着现代医学和科技的进步，中药越来越广泛低受到临床的重视和应用。HSYA含有弱酸性的羟基，在人工胃液环境中相对稳定，吸收和生物利用度高。本实验中，给予大鼠口服灌胃给药，结果显示复方片剂AUC增加，Tmax加快，Cmax提高，表明复方给药能提高HSYA的吸收；HSYA复方给药吸收程度加大，生物利用度提高，丹红中丹参素提高了HSYA的吸收【6】，使体内分布更广泛，因此中药联合用药效果更理想。临床可据此作为红花黄色素中药配方的参考，进行多种中药联合配伍应用，以合理开发和综合利用中药资源，更好低预防疾病和促进患者健康。

参考文献：

[1]黄慧，谌剑飞.丹红注射液临床治疗的安全性评价—附中药注射剂对心脑血管病病人ADR的对策[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，（04）：416-418.

[2]Lee，W.Y.，etal.TanshinoneIincreasesCYP1A2proteinexpressionandenzymeactivityinprimaryrathepatocytes.Phytomedicine，2012，19（2）：169-176.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典一部[M].北京：化学工业出版社，2010：70-71.

[4]朱瑄.丹参的实验药理研究进展[J].中国现代药物应用，2010，（15）：230-231.

[5]王忠全，丁卓伶.红花黄色素临床应用研究进展[J].中国药业，2014，20（16）：125-126，127.

[6]赵仁霞.丹参的现代药理研究及临床应用[J].中国医药指南，2011，（12）：291-292.__