辛伐他汀对苏中地区老年高脂血症患者调脂以及抗炎作用研究

辛伐他汀对苏中地区老年高脂血症患者调脂以及抗炎作用研究

吉佑华

吉佑华（江苏省兴化市戴南人民医院内科江苏兴化225721）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）28-0091-02

【摘要】目的探讨辛伐他汀对苏中地区老年高脂血症患者的调脂疗效以及抗炎作用。方法检测42例使用辛伐他汀（40mg/日）治疗前，以及治疗1、3月后的老年高脂血症患者血脂水平、血清hs-CRP水平、肝肾功能和肌溶解反应；42例年龄与性别相匹配的健康者作为正常对照。结果高脂血症组血清hs-CRP水平高于对照组（P<0.01）；高脂血症组治疗1、3月后，hs-CRP、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均明显下降（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显上升（P<0.01），其中治疗1月后治疗组TC下降28.31%，TG下降10.28%，LDL-C下降31.13%，hs-CRP下降26%，HDL-C上升5.86%；治疗3月后治疗组TC、LDL-C和hs-CRP仍明显下降，与治疗一月后比较，差异有显著性（P均<0.01），HDL-C稍上升，TG稍下降，但与治疗一月后比较，其差异无显著性（P>0.05）；而丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）均无明显变化(P>0.05)；对照组观察1、3月后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hsCRP、ALT、BUN、Cr和CK，均无明显变化（P均>0.05）。结论应用辛伐他汀治疗老年高脂血症患者，调脂作用明显，能显著降低血清hs-CRP水平，并且无明显肝肾功能损害和肌溶解等副作用。

【关键词】阿托伐他汀老年人高脂血症高敏C反应蛋白

血脂异常是常见的代谢性疾病，是导致动脉硬化的始动因素，从而引发心脑血管疾病。研究发现[1]，血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）不仅是血管炎症的标记物，还是动脉硬化发生、演变和进展有关的促炎因子，是冠心病发生的独立危险因素。目前，国内对苏中地区老年高脂血症患者使用较大剂量辛伐他汀强化调脂治疗的剂量、疗效及安全性的研究较少。我们使用辛伐他汀对苏中地区老年高脂血症患者进行治疗，观察其调脂疗效、对血清hs-CRP的影响以及安全性分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院内科2009年12月至2011年12月收治的老年高脂血症患者共42例为治疗组，其中男性22例，女性20例，年龄65～78岁，平均（68±3.4）岁。其中合并冠心病10例，高血压病22例。另取42例健康老年人作对照组，其中男性22例，女性20例，年龄65～79岁，平均（68±3.51）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义。

纳入标准：老年高脂血症患者清晨空腹血脂均符合《中国成人血脂异常防治指南》的高脂血症的诊断标准[2]，即血清总胆固醇（TC）≥5.18mmol/L，和（或）低密度脂蛋白胆固醇（LDL–C）≥3.37mmol/L，且能除外由肝肾及内分泌疾患引起的继发性血脂异常。所有患者受试前至少1月内未服用任何调脂药。所有入选对象均知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：对他汀类药物过敏或不耐受；大量饮酒或有肝病病史；有明显的肝功能异常，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常2倍；肌酸磷酸激酶（CK）＞正常上限3倍；既往有脑部器质性疾病导致神经功能障碍；肿瘤等恶性病变者；有结缔组织疾病；近期严重创伤、手术；近1周内饮食有明显改变。

1.2方法所有患者均给予饮食控制和改善生活方式，服用辛伐他汀（商品名：舒降之，美国默沙东制药有限公司）40mg，1次/d，睡前口服，共3个月。每周随访1次，记录服药量及不良反应，治疗前及治疗后1、3月分别检测TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hsCRP、ALT、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和CK。

1.3疗效评定标准按中华人民共和国卫生部1998年颁发的《药物临床研究指导原则规定》判定：①显效：TC下降＞20%，或TG下降＞40%，或HDL-C升高＞0.26mmol/L。②有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.10～0.26mmol/L。③无效：未达到有效标准者。④恶化：达以下任一项者，TC上升≥10%;TG上升≥10%，（TC－HDL-C）/HDL-C增高≥10%。总有效为显效加有效，显效加有效为总有效率。

1.4统计学分析采用SPSS14.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x+3)表示。两组间均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后血脂和hsCRP水平治疗组治疗1月、3月后，TC、TG、LDL-C和hs-CRP均明显下降（P<0.01），HDL-C明显上升（P<0.01），其中治疗1月后TC下降28.31%，TG下降10.28%，LDL-C下降31.13%，HDL-C上升5.86%。治疗3月后治疗组TC、LDL-C和hs-CRP仍明显下降，与治疗1月后比较，差异有显著性（P均<0.01）；TG稍下降，HDL-C稍上升，但与治疗1月后比较，其差异无显著性（P>0.05）。见表1。

注：与对照组比较，*P＜0.01；与治疗前比较，#P＜0.01；与治疗1月比较，ΔP＜0.01。

2.2有效率与显效率根据疗效判定标准，治疗组治疗1月后显效率73.81%，总有效率88.10%；治疗3月后显效率80.95%，总有效率92.86%。见表2。

2.3不良反应治疗前各组ALT、BUN、Cr、CK均正常。治疗组治疗1月后有3例血清ALT升高，但均小于正常值的2倍，继续服用致3月时GPT已经下降近正常范围，并且无不适主诉；治疗1月、3月后BUN、Cr、CK均正常，未发生肌痛症状。

3讨论

目前研究显示，高脂血症是动脉粥样硬化的重要促进因素，LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子，尤其LDL-C升高和HDL-C降低，是高血压、冠心病和脑血管意外的重要危险因素[3]。LDL-C增高，通过有关炎症介质[如白介素（IL）-6等]可致使CRP升高。CRP是一种急性时相蛋白，主要由肝脏合成。在炎症刺激或病理状态下，由炎症淋巴因子[如IL-6、IL-1和肿瘤坏死因子（TNF）等]刺激肝脏和冠状动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等合成[4]。越来越多的研究证明，炎症在动脉粥样硬化机制中起到十分重要的作用，是粥样斑块破裂的关键因素[5]。CRP是一种反映机体各种炎症非常敏感的指标，可诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统导致机体凝血、纤溶机制失衡，从而增加心血管事件的危险[6]。CRP是发生心血管疾病的独立预测指标，且CRP能增强LDL-C及代谢综合征对于心血管事件的预测信息[7]。辛伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇的内源性合成，能降低TC、LDL-C，轻度升高HDL-C。辛伐他汀通过抗炎症、抗氧化等作用，使斑块的纤维帽变厚，减少斑块破裂危险；同时，通过强效的降LDL-C作用，减少斑块的脂质核心，从而使斑块体积变小，从而抗动脉粥样硬化。已有研究证明，长期服用他汀类的患者，体内斑块体积变小，管腔变大，从而使血管内的血流量得到改善[8]。本组研究表明，42例高脂血症患者服用辛伐他汀治疗后，TC、TG、LDL-C、HDL-C和hsCRP与治疗前比较，其差异均有显著性，其调脂、抗炎作用明显。迄今为止，他汀类药物降低CRP的原因尚不明确，可能的机制为：（1）通过降低可以进行氧化的LDL-C的来源来降低动脉局部的炎症，从而降低hs-CRP水平[9]；(2)他汀类药物可减少肝脏内hs-CRP的产生，但目前尚未有足够证据加以证实[10]；(3)阿托伐他汀通过降低循环中调节hs-CRP产生的介质，如肿瘤坏死因子、白介素-6等，短期内即降低hs-CRP浓度[11]。

大量的循证医学研究已经证实，他汀类药在心脑血管病的一级和二级预防中安全有效，因此成为高脂血症病人中应用最广泛的药物[12]。从表2中可以看出治疗1月后总有效率为88.10%，治疗3月后总有效率为92.86%，说明该药是一种理想的调脂治疗药物，且具有调脂外的抗炎作用。

目前临床医生对于老年高脂血症患者使用较大剂量辛伐他汀治疗顾虑较多，其中一个重要原因是担心不良事件的发生和药物相互作用导致的不良反应的增加。本研究结果显示，苏中地区老年高脂血症患者每日服用辛伐他汀40mg治疗3月，无明显不良反应发生，均未发现肾功能、血CK异常升高，未见横纹肌溶解症等严重不良事件。辛伐他汀起血ALT升高均为一过性，无须停药，观察后逐渐恢复正常。提示老年高脂血症患者服用辛伐他汀安全有效，但在服用期间仍应定期监测血ALT。本研究虽未发现横纹肌溶解症及其他肌病，但由于本研究纳入病例数少，并且研究时间较短，代表性尚不足，建议对于老年高脂血症患者仍应监测CK，以期早期发现可能存在的肌病。有条件的情况下，应该组织大规模、多中心，包括不同年龄组、全国范围内的临床研究。

本研究结果显示，苏中地区老年高脂血症患者使用辛伐他汀40mg/d，有较好的调脂效果，并且能够显著降低hs-CRP，安全性高。提示老年高脂血症患者长期使用较大剂量的辛伐他汀，可以抗动脉粥样硬化，显著降低心脑血管事件。在定期监测ALT、BUN、Cr和CK等情况下，我国65岁以上老年高脂血症患者可以使用较大剂量（40mg/d）辛伐他汀，以取得更好的疗效。

参考文献

[1]SpoletiniI，VitaleC，RosanoGM.Biomarkersforpredictingpostmenopausalcoronaryheartdisease[J].BiomarkMed，2011，5（4）：485-495.

[2]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.

[3]SelwynAP.Antiatheroscleroticeffectsofstatins:LDLversusnon-LDLeffects[J].CurrAtherosclerRep，2007，9（4）：281-285.

[4]GabayC，KushnerI.Acute-phaseprteinsandothersystemicresponsestoinflammation[J].NEnglJMed，1999，340：448-454.

[5]LibbyP.Inflammatorymechanisms：themolecularbasisofinflammationanddisease[J].NutrRev，2007，65(12Pt2):S140-S146.

[6]Yosef-LeviIM，GradE，DanenbergHD.C-reactiveproteinandatherothrombosis--aprognosticfactororariskfactor[J]?Harefuah，2007，146（12）：970-974，996.

[7]UrsellaS，MazzoneM，PortaleG，etal.HowtousetheC-reactiveproteinincardiacdisease?MinervaCardioangiol[J].2005，53（1）：59-68.

[8]OkazakiS，YokoyamaT，MiyauchiK，etal.Earlystatintreatmentinpatientswithacutecoronarysyndrome：demonstrationofthebeneficialeffectonatheroscleroticlesionsbyserialvolumetricintravascularultrasoundanalysisduringhalfayearaftercoronaryevent：theESTABLISHStudy[J].Circulation，2004，110（9）：1061-1068.

[9]TsiaraS，ElisafM，MikhailidisDP.Earlyvascularbenefitsofstatintherapy[J].CurrMedResOpin，2003，19：540-556.

[10]PlengeTK，HernandezTL，WeilKM，etal.SimvastatinlowersCreactiveproteinwithin14days：aneffectindependentoflow-densitylipoproteincholesterolreduction[J].Circulation，2002，106：1447-1452.

[11]MusialJ，UndasA，GajewskiP，etal.Anti-inflammatoryeffectsofsimvastatininsubjectswithhypercholesterolemia[J].IntJCardiol，2001，77：247-253.

[12]WardS，LloydJonesM，PandorA，etal.Asystematicreviewandeconomicevaluationofstatinsforthepreventionofcoronaryevents[J].HealthTechnolAssess，2007，11（14）：