普拉克索治疗帕金森抑郁的作用机制及疗效评价

普拉克索治疗帕金森抑郁的作用机制及疗效评价

彭雪梅1邓婧1李琴1陈婉君2陈建英1

（1重庆市人民医院重庆400014）

（2重庆医科大学附属第一医院重庆400016）

【摘要】目的：探讨普拉克索治疗帕金森抑郁的临床效果及研究其作为D2和D3受体激动剂对帕金森抑郁发挥疗效的作用机制。方法：选取2015年3月—2017年6月收治的帕金森病抑郁60例患者作为研究对象,并随机将其分为对照组(20例,左旋多巴联合溴隐亭)和观察组两组(A组，20例,左旋多巴联合普拉克索），(B组，20例,左旋多巴联合罗匹尼罗),对这三组患者在对抗帕金森抑郁的临床疗效及其作用机制予以评价。结果：三组患者治疗后的UPDRS评分均明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：帕金森病抑郁症经左旋多巴联合普拉克索、罗匹尼罗和溴隐亭治疗后,帕金森综合症的运动性方面的临床症状都得到了改善,而在非运动方面普拉克索和罗匹尼罗的联合治疗对于帕金森抑郁的治疗程度获得有效控制。

【关键词】左旋多巴；普拉克索；罗匹尼罗；溴隐亭；联合治疗；帕金森病；受体激动剂

【中图分类号】R742.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）31-0116-02

普拉克索（Pramipexole），别名帕尔米斯，是一种非麦角类衍生物，新一代的选择性多巴胺受体激动剂。在体外的研究中表明，普拉克索对D2和D3受体作用具有较高浓度的特异性，并且对于多巴胺D3受体具有较高的亲和力[1]。普拉克索对多巴胺神经具有保护作用，主要通过刺激纹状体多巴胺受体以减轻帕金森病（PD）的症状体征，它对于多巴胺D2和D3受体高度选择性给临床疗效带来特别益处就是可以缓解帕金森患者的抑郁症状[2，3]。罗匹尼罗和溴隐亭也是多巴胺受体激动剂。且在相关的研究中溴隐亭对抗左旋多巴毒性的神经保护作用是由D2受体所介导的，罗匹尼罗和普拉克索为很好的D2和D3的受体激动剂[4]。所以对于受体激动剂特别是普拉克索对帕金森抑郁症的作用机制是否与多巴胺D2和D3受体有关及其临床疗效做了以下研究。

1.资料与方法

1.1资料

选取2015年3月—2017年6月收治的帕金森病60名患者作为研究对象，并随机将其分为对照组（20，左旋多巴联合溴隐亭）和观察A、B两组（20，左旋多巴联合普拉克索，20，左旋多巴联合罗匹尼罗），对照组男性12例，女性8例；平均（61.2±8.3）岁；平均（5.8±2.6）年。观察A组男性11例，女性9例；平均（59.6±7.8）岁；平均（5.4±2.1）年。观察B组男性10例，女性10例；平均（60.8±8.5）岁；平均（5.7±2.7）年。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：（1）患者均符合《中国帕金森病治疗指南》的诊断标准；（2）年龄在40～80岁；（3）（汉密顿抑郁量表）HAMD评分≥8分；（4）病情比较稳定。

排除标准：（1）严重心、肝、肺、肾功能障碍者；（2）继发性帕金森综合征；（3）严重的精神性疾病者；（4）妊娠、哺乳期妇女及过敏体质者。

1.3方法

对照组和实验组都选用左旋多巴125mg2次/d联合治疗，对照组联合溴隐亭治疗，起始剂量为1.25mg/d，第二周可加量至5.0mg/d，之后随病情的变化服用相应的剂量，最大为22.5mg/d。实验A组联合普拉克索治疗，初始剂量0.375/d，根据治疗效果逐日增加剂量，直至维持剂量4.5mg/d。实验B组联合罗匹尼罗治疗，初始剂量0.25mg/d，根据治疗效果逐渐增加剂量，每星期可增加0.75mg，直至维持剂量3mg/d。对照组和实验组三组患者每日3次，服用药物均连续治疗12周，分别在第4、8、12周对患者进行HAMD、Zung氏抑郁测量（SDS）和（帕金森综合评分量表）UPDRS评分。

1.4疗效评分

根据UPDRS评分表评定PD患者治疗前后的患病程度，分数越高PD症状越严重。根据HAMD量表24项评定标准对三组患者治疗前后进行评价，分数＞35分为重度抑郁，20～34分为中度抑郁，8～19分为轻度抑郁，＜8分为正常。SDS评分表测定标准，分数50分以下为正常，50～59为轻度抑郁，60～69为中度抑郁，70分以下为重度抑郁。HAMD评分、SDS评分和UPDRS评分评价由专业人员进行测试记录，同一名患者治疗前后由同一个检测人员进行检查。

1.5统计学分析

数据采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料以平均均数±标准差（x-±s）表示，组间均数的比较采用t检验；计数资料采用卡方检验，P＜0.05具有统计学意义。

2.结果

2.1左旋多巴联合普拉克索对帕金森病的疗效

由表1所示，对照组、观察A组、观察B组在治疗前患者的UPDRS平均评分都达到了40分，而在治疗后UPDRS平均评分溴隐亭组降低到20.3±5.6分，罗匹尼罗组降低到了18.3±4.0分，普拉克组而降低到了16.2±4.7分，可见左旋多巴与溴隐亭、罗匹尼罗、普拉克索的联合都能对帕金森病得到有效的治疗，而且在三组中普拉克索与左旋多巴的联合治疗效果最佳，可见普拉克索对于帕金森病的治疗有更好的临床应用。

表1对照组与观察组治疗前与治疗后UPDRS评分表

注：观察组与对照组比较，P＜0.05。

在治疗前各组的HAMD平均评分大概在32～34分，SDS评分在68～69之间，由以上的评分标准可知患者具有中度的抑郁症状。在治疗过程中溴隐亭组评分略有下降，在治疗的4、8、12周后评分每次治疗间隔平均分就只下降1～3分，在治疗的12周HAMD测定评分比治疗前分数下降了7分，SDS测定评分相比于治疗前分数只下降了5分，按照评分标准来说依然为中度抑郁。而在普拉克索组在治疗8周后与治疗前相比HAMD评分下降了15分，SDS评分下降了11分，在治疗12周后HAMD评分降低到了7.2±2.5分，SDS评分降低到了49.2±5.3分，此时评分为轻度抑郁评分且接近正常评分。罗匹尼罗组按照评分标准为轻度抑郁，由此得出溴隐亭的联合治疗对于抑郁的治疗效果很不明显。而罗匹尼罗和普拉克索对于帕金森抑郁症的治疗效果较好，并且普拉克索先治疗效果特别的突出。

3.讨论

帕金森病老年人群中为较为常见的慢性神经系统变性疾病，其症状主要分为运动症状和非运动症状两种[8]。而PD的非运动症状中抑郁、睡眠障碍、焦虑等对患者生活质量造成严重影响[9]。PD主要是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏。多巴胺是一种神经信号传输物质，中枢神经系统中多巴胺的缺乏是引起PD病各种症状和体征的主要原因[10]。

多巴胺受体激动剂（DR）的研发与应用，能有效的改善PD临床症状[3]。本文采用普拉克索和罗匹尼罗D3特异受体激动剂与溴隐亭D2特异受体激动剂治疗并将其效果进行对比治疗观察，根据其治疗后相应的评定方法来说明普拉克索对于PD抑郁症的治疗机制及临床疗效评价。

本实验的结果显示，左旋多巴联合溴隐亭与罗匹尼罗、普拉克索对于帕金森病的治疗效果都有较好的治疗效果，但溴隐亭对于帕金森抑郁的治疗效果很不明显，而罗匹尼罗和普拉克索对于帕金森抑郁具有较好的治疗效果，治疗PD能有效的降低UPDRS、HAMD、SDS评分。综上所述，治疗帕金森抑郁症状与多巴胺D3受体有关，并且使用普拉克索能够有效地的改善PD患者部分的非运动症状，缓解抑郁、焦虑等不良情绪的发生，具有重要的临床价值，值得在临床上安心推广应用。

【参考文献】

[1]胡火有.添加普拉克索治疗对帕金森病患者UPDRS评分及非运动症状的影响分析[J].中风与神经疾病杂志,2016,33.

[2]张深山.普拉克索治疗帕金森病伴发抑郁障碍临床疗效与安全性[J].广东医学，2010,31.

[3]吕姣.普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病疗效及安全性研究[J].临床军医杂志,2017,45(01).

[4]杜芳.新型多巴胺D3受体激动剂对多巴胺神经元的神经营养作用的研究[D].第四军医大学,2004.

[5]蒋雨平.普拉克索缓释片:帕金森病优化治疗的新选择[J].中国临床神经科学,2015,23.

[6]李秀振.普拉克索治疗帕金森病50例临床探讨[J].中国医药导报,2010,7(10).

[7]刘国胜.普拉克索治疗帕金森病的临床效果分析[J].中国当代医药,2015,22(31).

[8]周俊伟.普拉克索治疗帕金森病80例临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2015,9(15).

[9]江丽欢.多巴胺受体激动剂的药理研究进展[J].中国实用医药,2011,6(02).

[10]姚尧,等.帕金森病的药物治疗进展[J].中国临床药理学与治疗学,2005,(04).

重庆市卫计委一般项目（20143008）.