肥胖2型糖尿病患者血清Apelin水平与尿白蛋白排泄率的相关性研究

肥胖2型糖尿病患者血清Apelin水平与尿白蛋白排泄率的相关性研究

于爱静毕迎英牛广升

于爱静毕迎英牛广升

（威海市经区医院264200）

【摘要】目的：研究Apelin在肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血清中的含量与尿白蛋白排泄率（UAER）之间的关系及在糖尿病肾病的发生发展中的作用。方法肥胖T2DM根据UAER分为4组，测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血着脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清Apelin水平。结果4组间Apelin水平依次增高，各组间均有统计学差异(P<0.05)。结论Apelin随白蛋白尿的严重程度而逐渐升高，可能参与了糖尿病肾病的发生和发展。

【关键词】Apelin；尿白蛋白排泄率；糖尿病肾病；

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）27-0112-01

糖尿病肾病（DN）是一组临床综合征，尿白蛋白排泄率（UAER）是诊断早期DN的可靠指标[1]。Apelin（APJendogenousligand）是一种新发现的生物活性肽[2]，在肥胖及糖尿病的病理模型的研究中，Apelin已被证实参与了肥胖、胰岛素抵抗、氧化应激等病理生理过程。本研究初步探讨Apelin在2型糖尿病肾病的发生发展中的作用。

对象和方法

1．研究对象：

]共120例，男61例，女59例，年龄39-73岁。正常对照组为2009年6-12月在青岛市市立医院的健康查体者，均接受标准75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除糖尿病（DM）；肥胖2型糖尿病（T2DM）组为住院患者。T2DM按1999年世界卫生组织（WHO）的诊断标准。根据UAER将其分为T2DM正常、微量、大量白蛋白尿3组。除外DM各种急、慢性并发症、肝、肾疾病者、妊娠期及哺乳期妇女等。

2．方法：

（1）专人测定身高、体重、血压，计算BMI（2）空腹采静脉血测定FPG、FINS、CHO、TG、LDL、HDL（采用全自动生化仪分析）、HbA1c（采用阳离子交换微柱层析法）并连续留取2个24h尿液，检测UAER后取平均值。用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。留取2ml静脉血，EDTA抗凝处理，分离血清密封保存于-70℃冰箱待同批测定Apelin(ELISA法，美国R&D公司)。

3.统计学处理：

用SPSS19.0软件进行统计分析，正态分布计量资料采用单因素方差分析，组间两两比较用q检验，相关性分析采用Pearson相关性分析，P﹤0.05有统计学差异。

结果

1．临床特征：

各组间年龄、性别均无显著性差异，SBP、HbA1c、DBP、TG、FPG、CHO、LDL、BMI：在4组呈递增趋势。HDL呈递减趋势。FINS、lnHOMA-IR在T2DM正常白蛋白尿组的水平高于其他三组。见表1。

2．Apelin水平：

从正常对照组到T2DM正常、微量、大量白蛋白尿各组Apelin水平呈递增趋势，与正常对照组比较均有统计学差异(P<0.05)；大量白蛋白尿组高于正常白蛋白尿组，有统计学差异(P<0.05)，微量白蛋白尿组与正常、大量白蛋白尿组相比无统计学差异(P>0.05)。见表2。

3．Pearson相关分析显示Apelin与UAER、SBP、BMI、FPG、FINS、lnHOMA-IR、HbA1c、CHO、TG、LDL呈正相关，与HDL呈负相关。

讨论

人类Apelin基因定位于染色体的Xq25-26.1，编码含77个氨基酸的Apelin前蛋白原。Apelin已被证实与肥胖、胰岛素分泌有关。

Kleinz等[3]发现在肾脏的血管内皮细胞中广泛存在Apelin，王大为等[4]发现T2DM血管并发症的发生率越高，血浆Apelin水平也越高。研究发现Apelin调节血管的作用很复杂，Apelin具有舒张血管作用，但这种作用是有内皮依赖性的，对于内皮受损的血管系统来说，Apelin可能是一种血管收缩剂。ZhongJC等A人在观察db/db糖尿病(瘦素受体缺失)小鼠的肾动脉中发现Apelin受体APJ蛋白表达下降，eNOS磷酸化、NO水平减低，证实了在Apelin-APJ介导的糖尿病肾血管紧张度调节中内皮NO通路的作用。同时也提示eNOS磷酸化途径的异常可能是糖尿病大鼠肾动脉内皮NO信号途径的异常的主要原因。因此，当糖尿病肾病患者出现血管内皮受损后，Apelin以直接的缩血管作用加重肾脏的损伤。

本研究测定血清Apelin与国外Goetze等[6]测定血浆apelin的水平(230.6～972．8ng/L)基本相似。随着UAER的增加，4组间Apelin水平呈递增趋势，与正常对照组比较均有统计学差异(P<0.05)；大量白蛋白尿组Apelin水平高于正常白蛋白尿组，有统计学差异(P<0.05)。Pearson相关分析显示Apelin与UAER有显著相关性。

综上所述肥胖的2型糖尿病患者的高胰岛素血症刺激Apelin分泌过多，高血糖引发的代谢紊乱可导致肾脏的血管内皮受到损伤，一旦血管内皮受损可导致血管通透性增加，肾小球白蛋白漏出，而Apelin在血管内皮受损时表现出来的直接缩血管作用会使肾小球囊内压进一步增加、基底膜孔径的增长等这些原因都促进了白蛋白尿的形成，从而参与了糖尿病肾病的发生和进展。但是目前对Apelin的研究才刚刚开始，仍需要大量的研究来明确上述问题,为其临床应用打下基础。

附图表

表1各组一般临床资料比较(x-±s)

注：NGT：正常对照组，DM1：T2DM正常白蛋白尿组，DM2：T2DM微量白蛋白尿组，DM3：T2DM大量白蛋白尿组；a：与正常对照组相比有统计学差异（P<0.05），b：与DM1相比有统计学差异（P<0.05），c：与DM2相比有统计学差异（P<0.05），d：与DM3相比有统计学差异（P<0.05），e：与其余各组相比均有统计学差异（P<0.05）。

参考文献

[1]蔡刚强.早期肾损伤标志物检测及应用[J].检验医学与临床,2005,2(3):124.

[2]TatemotoK,HosoyaM,HabataY,etal.IsolationandcharacteizationofanovelendogenouspeptideligandforthehumanAPJreceptor[J].BiochemBiophysiResCommun,1998,251(2):471-476.

[3]KatugampolaSD,MaguireJJ,MatthewsonSR,eta1.I-Pyr(1)Apelin.13isanovelradioligandforlocalizingtheAPJorphanreceptorinhumanandrattissueswithevidenceforavasoconsfactorroleinman[J].BrJPharmacol,2001,132(6):1255-1260.

[4]王大为,付研.Apelin与2型糖尿病血管并发症的相关性研究[J].急诊医学2007,20(5):445-447.

[5]ZhongJC,HuangY,YungLM,LauCW,eta1.Thenovelpeptideapelinregulatesintrarenalarterytoneindiabeticmice[J].RegulPept,2007,144:109-114.

[6]GoetzeJP,RehfeldJF,CarlsenJ,eta1.Apelin:anewplasmamarkerofcardiopu-lmonarydisease[J].RegulPept,2006,133:134-138.