唑来膦酸配合中药治疗老年性骨质疏松的临床观察

唑来膦酸配合中药治疗老年性骨质疏松的临床观察

邹康

安岳县中医医院，四川资阳642350

【摘要】目的：评估唑来膦酸治疗老年男性原发性骨质疏松患者的临床效果。方法：将76名年龄≥70岁的男性原发性骨质疏松患者随机分为两组。对照组（ｎ＝39）每日补充钙剂和维生素Ｄ，治疗组（ｎ＝37）在对照组的基础上给予一次静脉滴注唑来膦酸5mg。随访12个月后观察所有研究对象骨密度水平变化。结果：治疗组的椎骨、全髋骨和股骨颈骨密度均显著高于对照组（P＜0.05）。结论：唑来膦酸治疗一年后可以显著提高患者骨密度和降低骨代谢标记物水平，降低老年男性原发性骨质疏松患者的骨折危险。

【关键词】唑来膦酸；中药；老年性；骨质疏松

骨质疏松是50岁以上人群发生骨质疏松性骨折的主要原因，其中男性发病率近40%。而且男性发生骨质疏松性骨折后的病死率高于女性。既往对男性骨质疏松的研究多集中于骨矿物质密度和骨代谢标记物，对唑来膦酸治疗老年男性原发性骨质疏松的研究较少。研究表明，唑来膦酸对绝经后患骨质疏松妇女具有明显抗骨折作用，且可改善男性骨密度，但唑来膦酸治疗老年男性原发性骨质疏松的效果鲜有报道[1]。本研究通过观察研究对象的椎骨骨折发生率、骨密度、骨代谢标记物等指标评估唑来膦酸治疗老年男性原发性骨质疏松的效果。

1.对象与方法

1.1研究对象

将2017年1月至2018年12月经我科确诊的老年男性原发性骨质疏松患者作为研究对象。纳入标准：男性，年龄≥70岁，全髋骨或者股骨颈骨密度Ｔ分数≤－1.5的原发性骨质疏松患者。剔除标准：患慢性肝、肾功能损害，严重消化系统疾病，甲状腺疾病（甲亢、甲减），甲状旁腺功能亢进或减低，恶性肿瘤骨转移，最近3个月内曾服用糖皮质激素类药物，最近6个月服用生长激素者。所有研究对象均签署知情同意书。按上述标准76例患者入组，年龄70～83（76.6±4.3）岁。

1.2治疗和随访

对照组：中医辩证治疗方法如下。①肝肾不足，真阴不足型：应用左归丸治疗，内含熟地240g，枸杞子，上药，山茱萸，鹿角胶，菟丝子，龟板胶各120g，川牛膝90g。一天三次，一次90粒。②肝肾不足，肾阳不足型：应用右归丸治疗，内含熟地240g，山药，山萸肉，脱丝子，枸杞子，鹿角胶，杜仲各120g，当归90g，熟附片60g，肉桂50g。一天三次，一次90粒。③脾胃气虚型：内含黄芪30g，党参25g，鸡血藤，山药，补骨脂，地龙各20g，熟地，白术，枸杞子，杜仲，牛膝各15g，续断，杜仲，桑寄生各10g，水蛭3g。用水煎服，一天一剂，早晚服用。

治疗组：在对照组基础上，使用科伦制药公司生产的注射剂型唑来膦酸（科密固）5mg静脉滴注1次，滴注时间60～90min。用药前后均予生理盐水500ｍＬ静滴补充液体。随访期间，受试者均按既定表格要求及时记录和报告不良反应事件。在发生严重不良反应事件时，随访医生及时提供急诊医疗救护。

1.3身高及骨密度测定

在基线和随访12个月时，测量研究对象的身高；采用x射线骨密度仪（型号MetriScan）测定两组对象的腰椎Ｌ1～4、全髋部及左侧股骨颈、大转子、转子间、三角区的骨密度。

1.4统计学处理

连续性数据以均值±标准差表示。组间率的比较采用卡方检验，两组骨密度比较采用单因素方差分析（ＡＮＯＶＡ），交互作用分析总睾酮与唑来膦酸之间的关系。数据处理与分析使用SPSS16.0统计分析软件。

2结果

2.1骨密度测定

与对照组比较，唑来膦酸治疗组的椎骨、全髋骨、股骨颈的骨密度显著高于对照组（P＜0.05），见表1。按总睾酮水平350ng/dL分组发现，当总睾酮水平≤350ng/dL时，治疗组椎骨密度变化显著高于对照组（5.56±1.13vs1.08±0.93，P＝0.003）；当＞350ng/dL时，治疗组椎骨密度变化同样显著高于对照组（5.75±0.47vs1.14±0.50，P＝0.006）。唑来膦酸与总睾酮之间无交互作用，唑来膦酸对椎骨的治疗效果不受血液总睾酮水平影响（P＝0.75）。

3.讨论

本研究显示，70岁以上老年男性原发性骨质疏松患者在唑来膦酸治疗一年后的骨密度显著提高且骨代谢相关指标水平显著降低，这与唑来膦酸治疗绝经后妇女的效果类似，提示唑来膦酸的抗骨折作用不受性别差异的影响，唑来膦酸对老年男性原发性骨质疏松患者具有较好的抗骨质吸收作用。本研究可以为老年男性原发性骨质疏松的临床治疗和护理提供可靠依据。本研究中肝肾不足型糖尿病性骨质疏松患者应用左归丸，右归丸治疗，左归丸能够起到填精益髓，滋阴补肾的效果，能够有效改善患者头晕眼花，腰酸腿软的症状。右归丸能够填精止遗，温肾壮阳，能够爱改善患者肾阳不足的现象。两种药物都是补肾的名方，用于治疗肝肾不足型的糖尿病性骨质疏松患者，能够有效改善患者的肝肾功能，在与钙剂联合使用，能够相互补充，疗效更为显著。有研究发现，唑来膦酸可以有效降低年龄相关的身高丢失和中重度椎骨骨折风险。虽然报道的男性经唑来膦酸治疗后非椎骨骨折风险降低幅度很小，但治疗组男性的非椎骨骨折发生率低于对照组，提示唑来膦酸对男性患者可有效预防老年男性骨折。本研究发现唑来膦酸可显著改善老年男性患者的骨密度水平，这与双磷酸盐治疗男性骨质疏松的结果相似且与双磷酸盐治疗绝经后女性骨质疏松效果一致。

综上所述，本研究结果表明5mg单剂量静脉滴注唑来膦酸，可有效改善老年男性原发性骨质疏松患者的骨密度水平，进而降低新发骨折风险。

【参考文献】

[1]郭德立,刘欣,李涛出.唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松的临床研究[J].现代药物与临床,2017(2):152-153.

[2]张葆鑫,王兴国,郝廷.常规疗法加唑来膦酸联合治疗老年骨质疏松的临床观察[J].双足与保健,2018,v.27；No.190(08):143-144.

[3]张儒,吴鹏.唑来膦酸联合瑞舒伐他汀辅助治疗老年骨质疏松性椎体压缩性骨折临床观察[J].中国骨质疏松杂志,2018(10):96-97.