稳定性考察数据在药品质量控制中的应用

稳定性考察数据在药品质量控制中的应用

向琬

（云南白药集团股份有限公司，云南 昆明 650500 ）

摘 要：药品质量的安全稳定对临床用药安全及疗效具有重要影响，而药品的稳定性数据是药品稳定性的重要体现。稳定性考察为药品生产企业深入了解和研究药品质量，提升药物稳定性提供重要支持。因此，如何科学运用稳定性考察数据十分重要。

关键词：稳定性考察；数据分析；质量控制

稳定性考察是对药品质量控制研究的主要内容之一。对于药品而言，因其起效的成分多为具有特定化学结构和活性的物质，而随着时间、温湿度等因素影响，其有效成分会出现不同程度的降解，更有甚者会在有效成分减少的同时，产生或增加有害物质，从而增加临床用药风险。而药品生产企业在对有效成分进行研究时，其中一个重要的研究手段就是通过收集其稳定性考察数据进行分析实现。因此，做好稳定性考察数据分析，对药品的质量控制及研究具有重要作用。本文对此进行了简单分析。

1 稳定性考察数据的真实性

考察样品的真实性

稳定性考察数据要能真实体现产品质量，其首要需要提供实验的样品的选择具有代表性。首先，实验样品应具有同市售药品相同的工艺处方。其次，实验样品需要具备和市售产品一致的包装形式。最后，实验样品应当留有足够数量检验及复核。

在此过程中，最好是从市售药品批中抽取实验样品或运用和市售药品相同的批量及生产线生产。减小因生产线、批量等其他因素对药品质量产生的干扰。

实验方案的准确性

稳定性考察实验方案的确定和项目的选择直接关系到产品质量真实体现的程度。因此，在实验方案的编写上需要科学准确。

目前，在《中国药典》2015年版 四部上已经给出了明确的稳定性考察实验指导原则。该原则从考察温湿度的范围选定依据，不同剂型品种特征性指标，实验时间及频次等方面进行了总结和明确，为科学订立稳定性考察实验方案提供指导。

实验数据的真实性

在确保了样品与方案后，最后就需对实验所得数据的真实准确性进行把控。应尽量减小因人员、设备试剂浓度等因素对检测结果的干扰。

2 稳定性考察的数据分析

2.1 单因子横向分析

以单批次的检测数据波动的监测和控制，对产品单个批次的质量情况进行分析，建立相应的控制限进行质量变化趋势预判。及时跟进单批次产品质量情况。

此类分析，可用于对有明确监测目的的单个批次产品的质量情况跟踪，可以提供产品质量变化情况的提前预警和评估，为产品质量风险控制提供一定的数据支持。但此类分析的结果受到上述实验人员、实验时间、实验仪器设备等因素影响，有时可能产生超标预测的误判。

2.2 多因子纵向分析

在对单批次数据进行了横向分析，建立了相应控制限后，需要进行纵向对比来验证该控制限是否合理。这就需要收集多批次同生产线、同产品的数据信息进行分析。在此过程中，可能会引入诸如，年份、环境、人员操作等因素带来的系统误差，尤其在中成药类产品的稳定性数据分析中，常能看到因药材每年品质的差异而造成的数据系统误差。

2.3 系统误差的排除

2.3.1 横向数据分析中系统误差的排除

在对单个批次数据进行分析时，未来尽量降低系统误差给数据带来的影响，在实验时，应考虑选取同一台设备，由同一个实验员完成不同时间段的检测。

2.3.2 纵向数据分析中系统误差的排除

在整合多个批次数据的过程中，为减小系统误差，在对数据进行分析前，应收集各批次样品的生产信息，如原料的质量情况，生产线情况，生产人员情况等信息。将同年份或原料质量情况相似的批次整合成不同亚组进行数据分析及建立回归方程，最后对比各亚组回归方程情况，以排除因前期生产过程中的批间差异引入的系统误差。

3 稳定性数据在质量控制中的应用

3.1 有效期的制修订

通过监测产品稳定性考察数据，利用统计学分析工具，建立稳定性数据的回归方程，预估产品质量衰减至标准限度底线的时间，从而确定产品的有效期，这是稳定性考察数据在质量控制中最常见的应用。

3.2 产品标准的修订

在稳定性考察数据收集时，对于产品质量标准中波动较大且无规律的检测指标，或在数据收集分析过程中，发现其波动满足某种规律的指标等，在收集一定量数据后，可将此作为该项指标的一项修订依据，提供质量控制标准修订。

3.3 产品的储运条件的控制指导

药品存储和运输过程十分复杂，其环境因素对药品实际质量情况及变化趋势有较大影响。常规的稳定性考察，一般是在恒定的温湿度条件下进行，即便是挑战试验，也是一个短时间的持续恒温的过程。

然而，实际的储运条件远比实验条件复杂，货品在搬运过程中，在长途运输中受到的碰撞、颠簸，也很有可能对药品质量产生影响。因此，需要根据此问题，寻找相应的控制指标开展实验，收集数据，从而获得控制趋势预估，来指导产品的储运。

4 思考与讨论

4.1 稳定性考察项目的完善及深入研究

我们可以看到，在稳定性考察指导原则中，各类剂型所列的项目并非产品质量标准中所列的全部质量指标。且有部分考察指标不一定具有数值的检测，稳定性考察的结果并不能对产品订立效期或延长效期提供趋势分析。

那么，非关键指标是否在产品标准中有存在意义？是否需要给产品订立可量化的指标成为稳定性考察数据研究中提出的疑问。

4.2 稳定性考察方法的完善

除目前已知的稳定性考察方法外，建议针对储运条件，尤其阴凉储存条件的药品的考察方法进行开发。因阴凉储存的药品在储存过程中对温湿度有严格控制，但在实际运输过程中，又没有像冷链产品一样监测及控制其在途温湿度。对于储运路程较远，在途时间较长的产品，因在途的温湿度不受控，对产品质量存在一定风险。而经销商和生产企业因无相关的考察数据，对此类风险无法进行评估和预判，无法对在途的温湿度条件进行质量控制。

5 结语

稳定性考察是为了对产品质量的真实情况进行反应，这一真实情况反应的不单是产品本身的质量情况，同时还应反应其在市场流通过程中的真实情况。因此，建议在稳定性考察的方法中应完善相应内容，保证产品从出厂到交付到消费者手中的质量均可控。

参考文献：

[1]刘坤 ,孙怀远 .药品稳定性及其影响因素分析 [J].机电信息，2017 （11）：46-49。

[2]中国药典 2015版 四部 通则，9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则 [M]．北京：中国医药科技出版社，2015。