头孢呋辛的药动学及临床应用研究

头孢呋辛的药动学及临床应用研究

李冬梅 1 宣立世 2

1 北部战区总医院驻北空门诊部药局 110000 2 辽宁海城 65547部队卫生连 114200

【摘要】头孢呋辛属于二代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，适用范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。本文针对头孢呋辛的药动学及临床应用（包括用药指征、用法与用量、药物相互作用、不良反应、注意事项）进行介绍，以期为头孢呋辛在临床上的合理应用提供参考。

【关键词】头孢呋辛；药动学；用法；不良反应

头孢呋辛(Cefuroxime)，别名信立欣，立健新，西力欣，Zinacef，为广谱的第二代头孢菌素，对于病原菌具有较广的抗菌活性，并对许多β-内酰胺酶稳定，尤其是对肠杆菌科中常见的质粒介导酶稳定。现对头孢呋辛的药动学及临床应用介绍如下。

1药动学

1.1研究表明，对正常受试者肌内注射0.75g头孢呋辛，平均血药峰浓度为27μg/ml，达峰时间为45min(范围从15～60min)。静脉注射给予0.75g和1.5g剂量后，15min时的血药浓度分别达50μg/ml和100μg/ml左右，并分别能维持5.3h和8h或更长时间或更高的有效血药浓度^[1]。每隔8h经静脉注射给予正常受试者1.5g剂量后，未出现血液中头孢呋辛的蓄积作用。

1.2经静脉注射或肌内注射给药的半衰期约为80min。

1.3约89%的药物在给药后8h内经肾排泄，故导致尿药浓度较高。

1.4肌内注射单剂量0.75g头孢呋辛后8h，尿药浓度平均可达1300μg/ml。单剂量0.75g和1.5g静脉注射头孢呋辛后8h，尿药浓度平均可达1150μg/ml和2500μg/ml。

1.5若同时口服丙磺舒，则可延长头孢呋辛的肾小管排泄时间，降低肾清除率约40%，提高血药浓度约30%，延长血浆半衰期约30%。头孢呋辛在胸膜液、关节液、胆汁、痰液、骨和眼房水中达到治疗浓度。

1.6研究表明，成人和儿童脑膜炎患者的脑脊液中，头孢呋辛可达到治疗浓度^[2]。多次用药的脑膜炎患者的脑脊液中可测到头孢呋辛。头孢呋辛的血清蛋白结合率约50%。

2临床应用

2.1用药指征

本品可用于对头孢呋辛敏感的细菌所致的下列感染。

2.1.1呼吸道感染：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)、克雷白杆菌属、金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌和非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球菌及大肠杆菌所引起的呼吸道感染，如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎和急慢性支气管炎、支气管扩张合并感染、细菌性肺炎、肺脓肿和术后肺部感染。

2.1.2泌尿道感染：由大肠杆菌及克雷白杆菌属细菌所致的尿道感染，如肾盂肾炎、膀胱炎和无症状性菌尿症。

2.1.3皮肤及软组织感染：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属及肠道杆菌属细菌所致的皮肤及软组织感染，如蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。

2.1.4败血症：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌和非青霉素酶产酶菌)、肺炎链球菌、大肠杆菌，流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)及克雷白杆菌属细菌所引起的败血症。

2.1.5脑膜炎：由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)，脑膜炎奈瑟菌及金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌和非青霉素酶产酶菌)所引起的脑膜炎。

2.1.6淋病：由淋病奈瑟菌(青霉素酶产酶菌和非青霉素酶产酶菌)所引起的单纯性(无合并症)及有并发症的淋病，尤其适用于不宜用青霉素治疗者。

2.1.7骨及关节感染：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌和非青霉素酶产酶菌所)所引起的骨及关节感染。头孢呋辛可用于术前或术中防止敏感致病菌的生长，减少术中及术后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矫形外科手术、心脏、肺部、食管及血管手术、全关节置换手术中的预防感染。

2.2用法与用量

2.2.1用法：可深部肌内注射，也可静脉注射或静脉滴注。肌内注射前，必须回抽无血才可注射。

（1）肌内注射给药时，每0.25g用1.0ml灭菌注射用水溶解，缓慢摇匀得混悬液后，方可深部肌内注射。

（2）静脉注射：0.25g至少用2.0ml灭菌注射用水溶解、0.75g至少用6.0ml灭菌注射用水溶解，1.5g至少用12.0ml灭菌注射用水溶解，摇匀后再缓慢静脉注射，也可加入静脉输注管内滴注。

2.2.2用量

（1）本品成人常用量为每次0.75～1.5g，每8h给药1次，疗程5～10日。

（2）对于生命受到威胁的感染或罕见敏感菌引起的感染，应每6h使用1.5g剂量。

（3）对于细菌性脑膜炎，使用剂量应每8h不超过3.0g。

（4）对于单纯性淋病应肌内注射单剂量1.5g，可分注于两侧臀部，并同时口服1g丙磺舒。

（5）预防手术感染：术前0.5～1.5h静脉注射本品1.5g，若手术时间过长，则每隔8h静脉注射或肌内注射0.75g剂量^[3]。若为开胸手术，应随着麻醉剂的引入，静脉注射1.5g；以后每隔12h给药1次，总剂量为6g。

（6）3个月以上的患儿，每日50～100mg/kg，分3～4次给药。重症感染，每日用量不低于0.1g/kg，但不能超过成人使用的最大剂量。骨和关节感染，每日0.15g/kg(不超过成人使用的最大剂量)，分3次给药。脑膜炎患者每日0.2～0.24g/kg，分3～4次给药。小儿每日最大剂量不超过6g。

2.3药物相互作用

2.3.1克拉维酸可增强头孢呋辛对某些因产生内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

2.3.2本品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药；与万古霉素混合可发生沉淀。

2.3.3有报道氨基糖苷类抗生素与头孢菌素联合用药可导致肾毒性。

2.3.4头孢呋辛与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。

2.3.5呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药、卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药与头孢呋辛合用有增加肾毒性的可能。

2.4不良反应

2.4.1局部反应：如血栓性静脉炎等。

2.4.2胃肠道反应：如腹泻、恶心、伪膜性结肠炎等。

2.4.3过敏反应：常见有皮疹、瘙痒、荨麻疹等。偶见药热、多形性红斑、间质性肾炎、剥脱性皮炎等。

2.4.4血液：可见血红蛋白和血细胞比容减少、短暂性的嗜酸粒细胞增多、短暂性的中性粒细胞减少及白细胞减少等，偶见血小板减少。

2.4.5肝功能：见ALT、AST、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及血清胆红素一过性升高。

2.4.6其他：尚可见呕吐、腹痛、结膜炎、阴道炎(包括阴道念珠球菌病)、肝功能异常(包括胆汁淤积)、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、癫痫、凝血酶原时间延长、各类血细胞减少、粒细胞缺乏症等。

2.5用药指导

2.5.1对青霉素类药物过敏者慎用本品。

2.5.2使用本品时应注意监测肾功能，特别是对接受大剂量的重症患者。

2.5.3肾功能不全者应减少每日剂量。

2.5.4本品能引起伪膜性肠炎，应警惕。伪膜性肠炎诊断确立后，应给予适宜的治疗。轻度者停药即可，中、重度者应给予液体、电解质、蛋白质补充，并需选用对梭状芽孢杆菌有效的抗生素类药物治疗^[4]。

2.5.5肌内注射用灭菌注射用水配制时，本品混悬液在室温24h，冰箱5℃保存48h可保持活性。过了这个期限，任何未用的溶液都应丢弃。

2.5.6静脉注射：用灭菌注射用水配制时，0.25g、0.75g、1.5g配制后的溶液在室温存放24h、冰箱5℃存放48h可保持活性。

2.5.7本品在室温下与以下溶液在室温存放24h和或冰箱存放7日时活性降低不超过10%：肝素(10～50μg/ml)，氯化钾(10～40mg/L)，碳酸氢钠，0.9%氯化钠。装在抗生素瓶中的0.25g、0.75g和1.5g三种规格的注射用头孢呋辛钠，用20ml、50ml或 100ml 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，0.45%氯化钠注射液稀释。

2.5.8孕妇应权衡利弊。本品能分泌人乳汁，哺乳期妇女慎用。

2.5.9 65岁以上的患者给药量可减少至正常量的2/3～1/2，每日剂量不超过3g。

2.5.10过量使用会刺激大脑发生惊厥。血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清浓度。

3小结

头孢呋辛是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适用范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、败血症及脑膜等其他感染。了解头孢呋辛的药动学及临床应用，有利于药效的充分发挥，减少药物不良反应的发生，具有临床价值。

参考文献：

[1]杨明，周玥.头孢呋辛与阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2015,(21).

[2]杨辉.头孢呋辛与药物联用治疗老年性肺气肿的疗效观察[J].医药前沿,2015,5(31).

[3]任秀华,刘宇,丁楠,等.107例头孢呋辛不良反应报告中不合理用药因素分析[J].药物流行病学杂志,2013,(3):123-125.

[4]陈淑芳.阿奇霉素与头孢呋辛治疗呼吸道感染的治疗效果对比分析[J].医药前沿,2015,(8).