地西他滨单药或联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案

地西他滨单药或联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果

岳雪，刘易其

西昌市人民医院 四川 西昌 615000

【摘要】目的：探究老年急性髓系白血病患者采用地西他滨单药治疗或联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗的临床效果。方法：收集病例时间为2017年5月~2018年5月，在上述时间我院接收的老年急性髓系白血病患者中选取82例为研究对象，将40例采用地西他滨单药治疗的患者纳入常规组，将42采用地西他滨+以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗的患者纳入研究组，对治疗后两组的临床疗效及不良反应发生情况展开对比。结果：治疗后研究组总缓解率明显比常规组高，P<0.05，治疗后研究组WBC、Plt水平比常规组高，HGb水平比常规组低，P<0.05，研究组不良反应发生率比常规组高，差异不明显无统计学意义，p>0.05。结论：老年急性髓系白血病采用西他滨单药联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗疗效确切，延长了患者的生存周，耐受性好，值得大力推广。

【关键词】地西他滨；阿糖胞苷；低剂量化疗方案；老年急性髓系白血病

急性髓系白血病是指髓系造血干细胞发生恶性克隆性疾病，在老年群体中较为高发，老年急性髓系白血病约占80%左右，主要特征有发热、贫血、感染、代谢异常、脏器浸润等，多数患者病情严重且预后不良，死亡较高率。老年患者体质较差，且基础疾病多，化疗不耐受性高，药物选择具有一定的局限。临床常用化疗方案是以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案（CAG），但所取得的临床效果不一，疗效不理想，相关研究数据显示，采用CAG化疗方案治疗患者出现疾病复发的几率约为14%-23%。地西他滨对DNA甲基化转移酶具有抑制作用，可以作用于DNA甲基化转移酶从而诱导肿瘤细胞分化凋亡，在治疗老年急性髓系白血病患者具有一定的功效。本文就2017年5月~2018年5月我院接收老年急性髓系白血病患者中选取82例进行分组探讨，应用地西他滨单药±以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗，探讨其临床疗效，现做出如下报告：

1.资料与方法

1.1一般资料

收集病例时间为2017年5月~2018年5月，在上述时间我院接收的老年急性髓系白血病患者中选取82例为研究对象，将40例采用地西他滨单药治疗的患者纳入常规组，将42采用地西他滨+以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗的患者纳入研究组。常规组：男性占27例，女性占13例，年龄在70-84岁区间范围内，平均年龄（79.26±4.71）岁。研究组：男性占28例，女性占14例，龄在71-85岁区间范围内，平均年龄（79.34±4.81）岁。纳入标准：（1）所有患者均与临床相关诊断标准相符；（2）年龄大于等于65岁；（3）均为首发病例；（4）所有患者均自愿参与研究，患者及家属知晓并签署知情同意书。排除标准：（1）合并感染性疾病者；（2）患有活动性心脏病、严重呼吸系统疾病者；（3）存在严重精神疾病，无法配合治疗者；（4）治疗依从性较差，中途退出治疗者。经统计学对上述两组一般资料进行对比，差异不明显，P>0.05，不影响以下研究数据。

1.2方法

常规组地西他滨单药治疗，地西他滨采用静脉滴注的方式，用量25mg/m²，一日1次，第1d与第5d用药。研究组地西他滨或联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗，地西他滨用药与常规组相同，以阿糖胞苷采用皮下注射的方式，用量10mg/m²，一日2次，第1d、第14d天用药，克拉霉素采用静脉滴注的方式，用量20mg，一日1次，第1、3、5、7天用药。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，采用静脉滴注的方式，每日1次，用量300цg，第1d、第14用药。1个疗程为两个星期，持续治疗2个疗程。

1.3观察指标

（1）对两组患者的近期疗效进行对比评价，患者两个疗程治疗后临床疗效对比，疗效判定标准为：完全缓解（CR）：症状完全消失，骨髓象原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型小于等于5%，巨核细胞系、红细胞系均正常。血红蛋白水平检测，男性大于等于100g/l，女性大于等于90g/l，在外周血白细胞中不存在白血病细胞^[1]。部分缓解(PR)：骨髓象原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型在5%-20%的区间范围，临床症状、巨核细胞系、红细胞系、血常规检测其中一项存在异常。未缓解（PN）:各项指标均与临床缓解标准不相符或者患者在治疗过程中出现死亡情况。统计计算总缓解率^[2]。（2）根据血常规检测结果，对两组患者的HGb、WBC、Plt水平进行观察对比。（3）记录两组患者治疗后不良反应的发生情况。

1.4统计学分析

本文研究数据均录入SPSS23.0软件数据进行统计分析，计数资料临床疗效、不良反应发生率以n（%）表示，行卡方检验；计量资料HGb、WBC、Plt水平以（ ）表示，行t检验。以P<0.05为参照标准判定统计值有统计学差异。

2.结果

2.1临床疗效评价:治疗后研究组总缓解率明显比常规组高，P<0.05，如表1

表1:治疗效果情况对比 [n（%）]

2.2 HGb、WBC、Plt水平评价:治疗后研究组WBC、Plt水平比常规组高，HGb水平比常规组低，P<0.05,如表2

表2：HGb、WBC、Plt对比 （ ）

2.3不良反应发生率评价

研究组治疗后出现肺部感染4例、恶心呕吐13例、肝功能损害2例、血小板减少3例，总不良反应发生22例，占比55%。常规组治疗后出现肺部感染3例、恶心呕吐11例、肝功能损害1例、血小板减少2例，总不良反应发生17例，占比40.47%。研究组不良反应发生率比常规组高，差异不明显无统计学意义，P>0.05。

3.讨论

老年急性髓系白血病其发病机制尚未明确，与遗传背景、地域、环境、电离辐射、抽烟、酗酒等有关，近年来其发病率逐年增加，且老年患者因机体功能衰退、免疫能力差等因素，增加临床治疗难度，预后较差，5年生存率不超过10%。通过临床实践研究，老年患者强化诱导化疗水平效果不佳，平均生存周期仅仅只有4-6个月，同时多数患者容易复发。相关研究学者指出，急性髓系白血病患者体内存在多种癌症抑制基因过度甲基化的情况，如果可以将癌症抑制基因恢复至正常水平，可以有效提升治疗效果^[3]。

地西他冰属于脱氧核苷类似物，其可以作用于患者的体内的甲基化转移酶，起到良好的抑制作用，从而激活患者体内抗癌基因，发挥抗癌作用，使用低剂量的地西他冰不仅可以发挥去甲基的功效，恢复抗癌基因的活性，同时高浓度的地西他冰还可以起到与抗癌药物细胞毒性相类似的作用。但单一的地西他冰治疗临床效果并不理想。以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案在临床得到广泛的应用，阿糖胞苷是代谢药物的一种，对s期细胞的敏感性较高，可以通过作用于DNA聚合酶从而抑制DNA的合成。克拉霉素属于蔥环内抗生素药物，可以影响蛋白质、DNA的合成，促使细胞死亡。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可以增强抗癌药物的抗癌作用，提升临床治疗效果。本次研究结果表明：治疗后研究组总缓解率明显比常规组高，P<0.05，治疗后研究组WBC、Plt水平比常规组高，HGb水平比常规组低，P<0.05，研究组不良反应发生率比常规组高，差异不明显无统计学意义，p>0.05。由此可见针对老年急性髓系白血病患者采用地西他冰联合糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗，与单纯地西他滨治疗更具优势，两种药物协同作用，可以起到多途径控制病情的作用，临床效果优，同时不良反应也未明显增加。

综上所述，老年急性髓系白血病患者建议采用地西他滨单药联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗，如此不仅提升了近期疗效，延长患者生存周期，同时与地西他滨单一用药相对比，未增加明显不良反应，因此建立临床广泛应用。

【参考文献】

[1]冯桂芳.地西他滨联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病疗效分析[J].中国社区医师,2019,35(08):27-28.

[2]周宏伟,周敏航,王志红,李鹏飞,刘默,杜瑜,姚毅冰,彭朝津,靖彧,孙君重.地西他滨单药或联合以阿糖胞苷为基础的低剂量化疗方案治疗老年急性髓系白血病的临床分析[J].中国实验血液学杂志,2018,26(01):91-96.

[3]宋晓萌. 阿扎胞苷与地西他滨在老年急性髓系白血病中疗效与安全性Meta分析[D].中国医科大学,2018.