纳米技术在口服给药系统中的应用综述

纳米技术在口服给药系统中的应用综述

黄晶 姜春来 赫荣昕

拱北海关技术中心，广东省 珠海市519000

摘要：目前多数上市药物制剂存在着口服生物利用度低、个体变异性大及肾脏毒性等问题，本文总结了药物纳米技术的发展现状、普遍使用的类型、有效的结构修饰及在人体肠粘膜的转运方式。

关键词：纳米技术；口服制剂、综述

1、纳米技术简介

纳米技术(Nanotechnology)作为21世纪最受关注的实用性技术已广泛应用于多个学科，并取得了突破性成果。纳米技术在生物学及药学领域中的应用，已展现出巨大的研究潜力及市场前景。国内外很多研究表明，以纳米技术为基础的聚合物纳米给药系统，一方面可以保护蛋白、多肽类药物免遭蛋白酶的降解，以提高药物在胃肠道内的稳定性，另外一方面有利于肠粘膜对药物的摄取和转运。从而成为提高蛋白质及多肽类药物口服吸收率的一个有效方法。使其发展成为涉及高分子材料学、现代医学、药学和生物学等多重学科的日益活跃的研究领域而备受瞩目。

2、纳米粒的类型

根据制备工艺和载体材料的差异，纳米粒可分纳米球(Nanospheres)与纳米囊(Nanocapsu1es)，两者分别属于基质骨架型和药库膜壳型。通常认为纳米囊的口服生物利用度高于纳米球，主要是因为纳米囊中的药物被很好地包裹可以更好的避免胃肠中有关生物酶的降解，而纳米球则由于部分药物吸附在其表面，其实际情况恰好与纳米囊相反，提高了被降解的风险。两个典型的降糖试验验证了人们的判断，couvreur et al^[1]制备了粒径<300nm，具有完整聚合物结构的聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒(PACA—NP)，胰岛素吸附在纳米粒表面，当糖尿病大鼠口服后，其血糖并未降低，推测是因为胰岛素很容易在药物载体上解吸附，并在胃肠道内被降解掉了。而Michel et al^[2]以PACA聚合制备的胰岛素纳米囊，却明显降低了被给药大鼠的血糖，有效保护了胰岛素在胃肠道中不被降解。

3、纳米粒的修饰

如何提高纳米粒的生物利用度，进而提高药物的药用价值是目前研究的热点。实验证明用聚合物包裹纳米粒，或用对肠上皮细胞具有靶向作用的物质从结构方面修饰纳米粒，均能提高纳米粒的粘膜粘附性或对肠上皮细胞的靶向性，这样就可以延长其在胃肠道粘膜或胃肠道特定吸收部位的接触和转运时间，促进纳米粒中药物的胃肠道吸收。目前常用于修饰纳米粒表面结构的物质包括凝集素、环糊精、聚乙二醇、非离子表面活性剂、壳聚糖等。

4、纳米粒在人体肠粘膜的转运方式

纳米粒经人体肠粘膜转运的方式主要包括细胞旁路转运和肠上皮细胞以及M细胞的内吞作用，其中穿细胞转运包括穿细胞转运可分几种方式：包括被动扩散、主动转运、促进扩散和内吞作用；细胞旁路转运是穿过侧细胞间隙的一种转运方式，细胞旁路途径主要通过细胞间的紧密连接转运；大量研究表明PP组织的M细胞对纳米粒具有较强的摄取吸收能力^[3-4]。

总之，在研究口服纳米粒给药系统时，须综合考虑以上因素^[5-6]。为增强纳米粒和药物的有效利用率，采用的主要方法包括：①综合考虑不同类型纳米粒的适用范围；②采用不同的修饰方式提高纳米粒的粘附性和靶向性。

当前，医药产业在迅速发展，应用有效的给药方式提高药物的生物利用度和安全性，对于肿瘤等疾病实现精准给药和治疗，是药物研发领域的重点。现代制药技术不断开发，新制药技术、新给药途径、新剂型的的开发并不断产业化，纳米技术的应用定会推动医药产业的升级，产生良好的经济效益和社会效益。

参考文献 [1]P．Jani，G．W．Halbert，J．Langridge，et a1．Nanoparticleuptakebytheratgastro—intestinalmucosa：quantitationandparti—clesizedependency[J]．Pharm．Pharma—col，1990，42(12)：821．

[2]M．Kidron，H．Bar——on，E．Berry，eta1．TheabsorptionofinsulinfromvariousregionsoftheratsintestineEJ]．Life．Sci，1982，(31)：2837．

[3]M．E．Lefevre，D．D．Joel，G．Schidlovsky．RetentionofingestedlatexparticlesinPey—er’spatchesofgerm——freeandconvention—almiceEJ]．Proc．Soc．Exp．Bio1．Med，1985，(179)：522～528．

[4]P．U．Jani，D．E．McCarthy，A．T．Florence．NanosphereandmicrosphereuptakeviaPey—er’spatches：observationoftherateofup—takeintheratafterasingledoseEJ]．Int．Pharm，1992，(86)：239～246．

[5]徐鹏程，纳米技术在口服给药系统中的应用,内蒙古科技与经济,2016年5月，第10期，总第356期。

[6]平其能，纳米药物和纳米载体系统，中国新药杂志2002年第11卷第1期。