探讨尼美舒利治疗儿童脓毒症高热的疗效和安全性

摘要： 目的 探讨尼美舒利治疗儿科脓毒症高热的疗效和安全性。方法 108例2月~8岁脓毒症高热患儿152例次退热治疗，除6月内婴儿优先使用对乙酰氨基酚外，其他患儿随机分为尼美舒利治疗组、布洛芬治疗组、赖氨匹林治疗组，观察用药后30 min、1 h及4 h体温变化和用药期间不良反应情况，使用尼美舒利组复查肝、肾功能。结果 治疗后4 h尼美舒利组的体温控制率明显优于其他三组（P＜0.05），体温下降幅度也大于布洛芬组和赖氨匹林组（P＜0.01）。4组患儿均无明显不良反应发生。结论 尼美舒利治疗儿科脓毒症高热疗效确切并且安全可靠。

关键词： 尼美舒利 ; 儿科 ;脓毒症 ; 高热

　　脓毒症是儿科常见的危重症，常伴有持续性的高热。尼美舒利在治疗儿童上呼吸道感染高热时具有见效快、维持时间长［1］的特点，这正适合脓毒症高热时的退热治疗要求，但目前这方面的报道并不多见，笔者进行了该项临床研究，现报告如下。
　　1 对象与方法
　　1.1 病例选择 湖南省儿童医院ICU2005年1月~2006年12月收治的2月~8岁符合下列条件的患儿：(1)符合脓毒症诊断标准［2］并伴肛温≥39℃；(2)以解热镇痛药为主要降温治疗措施，未使用过冬非合剂及糖皮质激素；(3)无使用非甾体类抗炎药物的禁忌证。本临床研究共观察108例病人152例次使用退热药物的情况，其中男64例，女44例，平均年龄15.9月；原发病为重症肺炎、化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、脓毒症伴多器官功能不全(MODS)等。
　　1.2 研究方法 对于符合要求病例在持续冰枕、温水浴等物理降温措施基础上，小婴儿优先使用对乙酰氨基酚混悬滴剂(泰诺林,上海强生制药有限公司)，其他患儿随机选用尼美舒利颗粒(瑞芝清,海南中瑞康芝制药有限公司)、布洛芬混悬液 (吉浩,江苏恒瑞医药股份有限公司)、注射用赖氨匹林（阿沙吉尔,扬州一洋制药有限公司）退热。用药后30 min、1 h及4 h复测体温，体温下降≥0.5 ℃为好转,≥1 ℃为显效,≥2 ℃为临床控制。用药期间观察患儿出汗、呕吐、皮疹等异常情况，使用尼美舒利后复查肝、肾功能。
　　1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(±s)表示，应用SPSS10.0统计软件进行t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
　　2 结果
　　2.1 四组退热药物降温效果比较 四组患儿用药后降温幅度、退热效率比较见表1和表2。四组患儿中对乙酰氨基酚组年龄最小（P＜0.01)，其他三组之间差异无显著性；用药后半小时、1 h尼美舒利组降温幅度、有效率最高（但P＞0.05）；用药后4 h尼美舒利组降温幅度最大、降温效率最高，除温度降幅与对乙酰氨基酚组比较差异无显著性外，与其他组比较差异有显著性。
　　表1 各组年龄、用药时体温及不同时间体温降幅比较（略）
　　Tab.1 Comparison of body temperatures before administration and decreasing of body temperature after administration in various age groups
　　与尼美舒利组比较：*P＜0.01(t检验)
　　表2 用药后各组疗效比较（略）
　　Tab.2 Comparison of efficacies after administration in various groups
　　与尼美舒利组比较：*P＜0.05，**P＜0.01(χ2检验)
　　2.2 四组退热药物的安全性观察 所有患儿均无多汗、皮疹、呕吐等现象发生，对于一些少量胃出血、轻度肝功能异常(谷丙转氨酶<200 IU/L)患儿仍然应用尼美舒利退热，并未发生胃出血、肝功能损害加重的情况。对于使用尼美舒利的患儿特别复查了肝、肾功能，亦无异常发现。　3 讨论　　
　　脓毒症时由于病原微生物及其代谢产物激活致热原细胞产生和释放内生致热原而引起高热，因为感染重,高热多表现为持续性。而持续高热使基础代谢率增高、呼吸心跳加快、脑血流增加以及糖、脂肪、蛋白、水盐、维生素代谢异常而加重脏器负担；而脓毒症患者又多合并有MODS。因此，在脓毒症时可能因为持续高热而加重脏器功能损害，从而使病情更加恶化。另一方面脓毒症时因机体炎症反应、抗炎症反应失衡而处于免疫抑制状态，而持续高热也可使免疫细胞功能减退，从而导致感染难以控制,更加容易发生医院内感染。所以脓毒症时的持续高热需要得到有效的控制。尼美舒利为新一代非甾体类抗炎药，通过高度选择性地抑制前列腺素合成酶-环氧化酶2(CoX2)的活性而表现出强大的退热作用。尼美舒利颗粒口服后吸收快，1~2 h达到最大血药浓度，其半衰期为3.3 h、生物利用度为95%，比对乙酰氨基酚、布洛芬和赖氨匹林等为高，因此与常用退热药比较具有见效快、效果明显、维持时间长的特点，适合脓毒症高热时的退热治疗要求。　　

　　本研究结果表明,尼美舒利在治疗脓毒症高热时具有疗效明显、维持时间长的特点，但在见效快方面与其他组比较差异无显著性，与其在治疗儿童上感时具有见效快的报道不同。年龄愈小对松被散热、冰枕、温水浴等物理降温措施愈敏感［3］。小婴儿在不同时使用退热药物的时候，单用物理降温退热见效也快，但是体温容易反弹。本组临床研究资料中的患儿以婴幼儿为主，而且同时都采用了综合性物理降温措施。而在大小孩上感高热治疗时一般较少采用综合性物理降温，也不可能做到与在重症监护病房一样到位。因此，在本临床研究中尼美舒利组没有表现出退热见效快的临床特点。　　
　　应用尼美舒利退热时比较严重的副作用是多汗导致虚脱及低体温，这个现象在本临床研究中没有发生，可能是由于采取了有效的物理降温,避免了机体通过大量出汗散热，同时温水浴后及时擦干皮肤也避免了低体温的发生。文献报道使用尼美舒利可出现严重肝功能损害、药物疹等副作用［4-6］,在本临床研究资料中没有发生，考虑可能是因为应用次数较少(≤3次/人)，另一方面是样本数不够大。脓毒症的患儿随着感染的控制体温也随之下降，没有长期应用尼美舒利的必要，因此脓毒症高热时应用尼美舒利是比较安全的。　　
　　脓毒症时机体产生的一些炎症介质如白介素-6本身就是内生性致热原，尼美舒利有可能对降低这些炎症介质［7］有帮助作用，这有待于进一步的临床研究。

【参考文献】
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