β-环糊精包合鼻渊灵颗粒剂中挥发油的工艺研究

       作者：李瑞平，宋书江，李春花，王丽萍

【摘要】  　　目的确定鼻渊灵颗粒剂中混合挥发油包合最佳工艺路线。方法采用正交设计实验,以包合物收得率、包合率、包合物含油率为指标筛选包合工艺。结果恒温磁力搅拌法包合混合挥发油最优工艺条件是：挥发油∶β-环糊精=1∶8（ml∶g），加8倍量水，恒温磁力搅拌2 h。结论按上述工艺条件包合本制剂中挥发油最为合理。

【关键词】  鼻渊灵颗粒剂 挥发油 β-环糊精 正交实验

　　Abstract:ObjectiveTo ensure the optimal inclusion technology for volatile oil of Biyuanling Granule.MethodsWith the evaluation index of the inclusion complex yield rate, the inclusion rate and the volatile oil rate in inclusion complex, the orthogonal test was employed to optimize the best inclusion technology. ResultsThe optimal volatile oil inclusion technology was that β- cyclodextrin was mixed with eight times of water, then volatile oil was dropped in the mixtrure (the ratio of volatile oil to β-cyclodextrin was one to eight), churnning round by magnetic beater for 20 minutes at the constant temperature. Conclusion This optimal inclusion technology is reasonable.

　　Key words: Biyuanling Granule;  Volatile oil;  β-cyclodextrin;  Inclusion technology;  Orthogonal test
   
　　鼻渊灵颗粒是治疗鼻炎的有效方药，由白芷、苍耳子、胆南星、薄荷、辛夷、藿香等组成，其中薄荷、辛夷、藿香含有较多挥发油，而且是主要活性成分［1～3］，提取后用β-环糊精包合，以增加药物的稳定性，提高生物利用度，有效降低其毒副作用。本实验采用正交设计法对鼻渊灵颗粒中混合挥发油的包合工艺进行了研究。

　　1  仪器与试药

　　95-1型磁力恒温搅拌器（上海司乐仪器有限公司），TG328B型分析天平（上海精科仪器厂），FM101-2型鼓风干燥箱（长沙仪器厂），挥发油提取器（药典规格）。

　　β-环糊精（中国医药集团〈上海〉化学试剂公司），药材购于河北省石家庄乐仁堂药店，经鉴定符合2005年版《中国药典》Ⅰ部相关项下规定。

　　2  方法与结果

　　2.1  挥发油的提取、纯化依处方比例称取薄荷、辛夷、藿香适量，按实验优选出的最佳提取工艺［4］：即药材加8倍量水，浸泡2 h，加热回流提取6 h，采用2005年版《中国药典》Ⅰ部附录57页项下挥发油测定法甲法进行提取，即得深黄色油状液体。将所提挥发油用乙醚萃取3次，合并乙醚液，40℃以下回收乙醚至小体积，加无水硫酸钠脱水，过滤，转移至锥形瓶中，挥干乙醚，得纯挥发油，加无水乙醇溶解配成1∶1的挥发油乙醇溶液，密闭备用。

　　2.2  恒温磁力搅拌法制备β-环糊精包合物的工艺研究

　　2.2.1  包合物的制备方法［5］称取β-环糊精加入比例量蒸馏水加热溶解，在48℃下缓慢加入上述挥发油乙醇溶液，恒温磁力搅拌一定时间，混合液静置冷藏24 h，抽滤，石油醚每次20 ml洗涤3次，于40℃干燥至恒重，即得。

　　2.2.2  正交实验法优选包合物的制备工艺大量预试验表明，挥发油与β-环糊精的比例、加水量、搅拌时间为影响包合效果的主要因素。以包合物收得率、包合率、包合物含油率为指标，采用L9（34）正交设计进行包合工艺优选。因素水平表见表1。表1  包合挥发油因素水平（略）

　　2.2.3  混合挥发油回收率的测定精密量取薄荷、辛夷、藿香混合挥发油1 ml置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水200 ml，按2005年版《中国药典》Ⅰ部附录57页挥发油测定项下甲法测定挥发油的回收率，重复操作3次，结果挥发油平均回收率为93.0%。　2.2.4  包合物包结率的测定取干燥至恒重的包合物精密称重，同上法测定其挥发油含量。按下列公式分别计算包合物收得率、包合率、包合物含油率。计算公式如下：

   
　　收得率(%)=包合物重量 /（β-CD加入量+挥发油加入量）×100%

　　包合率(%)=包合物实际含油量/挥发油加入量×100%

　　含油率(%)=包合物实际含油量/包合物重量×100%

　　包合物实际含油量=挥发油测得量/回收率

　　对以上3个指标进行考察，分别给予不同权重。将包合率的权重定为0.7，收得率的权重定为0.2，含油率的权重定为0.1。用综合评分确定最佳工艺，公式如下：综合评分=包合率得分×0.7+收得率得分×0.2+含油率得分×0.1
    正交实验表见表2，方差分析见表3。表2  挥发油包合的正交设计表及结果（略）表3  以综合评分为指标的方差分析（略）

　　正交实验及方差分析结果表明：挥发油与β-环糊精的比例对实验结果影响显著（P<0.05），而加水量和搅拌时间对结果影响不显著。直观分析可知，影响的主次顺序为A>D>B。最佳因素水平组合是A3B1D3，即最佳包合工艺条件是挥发油∶β-环糊精=1∶8（ml∶g），加8倍量蒸馏水，恒温磁力搅拌2 h。

　　2.2.5  包合物的验证实验按照上述最佳工艺条件进行了3批混合挥发油的β-CD包合，包合物平均包合率为93.32%,平均含油率为9.61%，平均收得率为92.93%，综合评分为84.006 1%，较上述9种工艺均高。

　　3  讨论

　　β-环糊精是由7个葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，分子结构是上窄下宽两端开口的环状中空圆筒，筒内壁空腔为0.6～1.0 nm。由于葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，碳氢键与糖苷键氧原子位于筒的中部并在筒内，因此β-环糊精的两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性，借范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，从而使液体药物粉末化并防止挥发，掩盖了药物的不良气味并减少了其刺激性，增加了难溶性药物的溶解度，提高了药物的稳定性，减少了毒性及不良反应的发生。
   
　　薄荷、辛夷、藿香中所含挥发油在鼻渊灵颗粒剂中均为有效成分，而此类成分挥发性较强，且对消化道和呼吸道有较强刺激作用。制成β-环糊精包合物一方面减缓了挥发油的挥散和氧化，增加了稳定性，便于制剂，且保证疗效，另一方面也在一定程度上降低了挥发油的刺激性。

【参考文献】
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