基因重组乙肝疫苗免疫效果观察

【摘要】目的 探讨乙肝基因重组疫苗对儿童的免疫效果及持久性。方法 选择出生时母亲HBsAg阴性的3～5岁儿童，已严格按0、1、6程序全程接种注射重组酵母基因工程乙肝疫苗，按免疫后不同的时间分别进行抗-HBs、HBsAg和抗-HBc检测。结果 随着免疫后时间的增长，抗-HBs有效阳性率的逐年下降，由6个月内的96.19%降低至第5年的40.27%，全程免疫后的时间与抗-HBs有效阳性率之间存在线性关系；接种免疫之后5年之内HBsAg阳性率、抗-HBc阳性率和HBV感染率均未见随年限延长而增张的趋势。结论 基因重组乙肝疫苗对儿童具有良好的免疫效果，免疫效果最少可以保持5年，在全程免疫后5年内没有必要进行加强注射。

　　【关键词】基因重组乙肝疫苗；免疫效果；持久性

　　基因工程乙肝疫苗在我国大量生产及应用，经许多研究证实该疫苗具有良好的近期保护效果，但在我国广泛使用的时间不长，对基因疫苗免疫持久性和保护期限问题，国内外研究甚少，为了进一步考核其免疫效果和免疫持久性，本文对及时全程完成基因重组乙肝疫苗基础免疫的儿童资料进行整理分析，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　调查对象为3～5岁儿童，化验标本为静脉血3ml。所有儿童出生时母亲HBsAg阴性，已严格按0、1、6程序全程接种注射重组酵母基因工程乙肝疫苗，注射部位为上臂三角肌肌肉，注射剂量为5μg/人次，疫苗由深圳维康生物工程公司生产。

　　1.2 方法

　　采用酶联免疫ELISA法，测试指标为HBsAg、抗- HBs与抗-HBc，试剂由北京万泰生物药业有限公司提供，结果判断标准：S/N≥2.1判为HBsAg阳性，CO/S≥2.0判断抗-HBc阳性；血清抗-HBs滴度≥10mIU/ml时，判为阳性；血清抗-HBs滴度≤10mIU/ml时，判断为阴性。

　　2 结果

　　2.1 接种后不同时间的免疫情况

　　见表1。根据免疫后的时间不同，分为3个组，本组资料显示，接种后半年之内，抗-HBs的阳性率可以达到96.19%，几何平均滴度(GMT)为68.34mIU/ml，但是随着免疫后时间的延长，抗-HBs有效阳性率和GMT均呈现逐年下降的趋势，4年后的抗-HBs有效阳性率、GMT分别下降至40.27%和8.76mIU/ml，将各组之间进行比较，各组之间的差别均有显著的统计学意义(P＜0.01)；将各组之间有效阳性率回归分析发现全程免疫后的时间与抗-HBs有效阳性率之间存在线性关系(P＜0.01)。表1 全程免疫接种后不同时间的免疫情况（略）

　　2.2 接种后不同时间的HBsAg、抗-HBc、HBV感染情况

　　见表2。通过观察发现，接种免疫之后1年之内，没有发现HBsAg阳性的携带者，1年之后出现HBsAg携带者，分析没有发现各组之间的HBsAg阳性率没有统计学差别；HBV感染似乎存在逐年上升的趋势，统计学分析同样发现各组之间HBV感染没有明显的统计学差别。表2 接种后不同时间的HBsAg、抗-HBc、HBV感染情况（略）3 讨论

　　新生儿出生后24h内开始接种首剂乙肝疫苗并按0-1-6程序完成3针免疫，经大量研究证实的最佳免疫程序，无特殊情况都应执行这一免疫方案和程序［1］。本组资料显示，严格接种之后半年内，抗-HBs的阳性率可以达到96.19%，虽然随着免疫后时间的延长，抗-HBs有效阳性率和GMT均呈现逐年下降的趋势，但是2年之内的抗-HBs的阳性率依旧保持在60%以上，5年之内的抗-HBs有效阳性率可以保持在40%以上，说明乙型肝炎基因重组疫苗全程接种具有良好的免疫保护效应，与国内邓韶英［2］的报道接近。

　　本组观察的结果显示，接种后抗-HBs水平在1年后会显著下降，本组的数据虽然比国内文献报告的偏低［3］，然而分析发现，虽然抗-HBs水平在逐渐下降，但是5年内HBsAg携带率、抗-HBc阳性率、HBV感染率并没有出现随免疫时间延长而增长，说明疫苗全程免疫后可产生较持久的免疫效果，具体的机制尚有待于进一步研究。由此也可见，判断疫苗的苗疫效果应该综合判断，也不能单纯依赖于抗-HBs的水平来判断免疫的效果。正如学者王继杰等［4］研究后认为，新生儿乙肝疫苗全程接种后，抗-HBs阳转率随着时间的推移而逐步下降，但即使抗-HBs降至保护性抗体水平以下，其抗-HBs阳性率仅为 1.38%，与免疫后1年相比差别无显著性意义，说明乙肝疫苗具有持久的预防保护效果。

　　幼儿是HBV易感染和高发年龄组，其感染有两个高峰期，第一个高峰期在1岁内，主要是母婴传播;另一个高峰期是学龄前，10岁以后感染率明显下降［5］。因此出生后全程接种注射重组酵母基因工程乙肝疫苗是十分重要的，目前在我国也已经基本普及。但是学龄前同样存在一个感染高峰，是否需要加强注射、什么时间进行加强注射呢，目前还没有统一的观点，有学者认为乙肝疫苗接种后，当抗-HBs低于 10mIU/ml时，需要进行加强免疫，但也有学者认为对乙肝疫苗有应答者，即使抗-HBs水平低至不能检出，其预防作用尚可持续数年，故无需加强。本组资料显示5年之内HBV的感染率同1年相比，没有明显的差别，暂时没有加强接种的必要，但是5年之后的情况目前还没有观察，希望广大医务工作者能进行长期的跟踪观察。

　　【参考文献】

　　1 卫生部全国乙肝疫苗免疫接种实施方案.中国计划免疫通讯，1992,(4): 2-3.

　　2 邓韶英,柯建厚,孙亚军,等.乙型肝炎基因重组疫苗免疫效果及持久性观察.实用预防医学，2005,12（6）:1321.

　　3 翟如芳,李国英,李太生,等.重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫后6年的效果观察.中国计划免疫，2004,10(5):264-266.

　　4 王继杰,颜天强,罗述斌,等. 新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察. 实用预防医学,2000，7（6）:419-421.

　　5 黄洗光,张世东,黄军.1～4岁儿童乙肝疫苗接种及防疫效果分析.中国初级卫生保健,2002,15(2):41-42.