目的：探讨肝脏17-α羟化酶（Cyp17A1）在糖异生中的作用。方法：采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测正常C57BL/6小鼠在进食-饥饿-再进食状态下的肝脏糖异生关键酶[磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvatecarboxykinase,PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase,G6Pase）]基因及Cyp17A1的表达,比较正常小鼠与瘦素受体缺陷（db/db）小鼠肝脏中上述基因的表达差异;给予正常小鼠腹腔注射Cyp17A1下游产物17-羟孕酮（17-hydroxyprogesterone,17-OHP）,并检测小鼠糖异生能力的改变和糖异生相关基因的表达;采用荧光素酶报告基因实验,检测17-OHP对糖皮质激素受体转录活性的调控作用。结果：在正常小鼠饥饿状态下及db/db小鼠中,肝脏糖异生关键酶基因（PEPCK及G6Pase）表达上调,肝脏Cyp17A1表达上调,其下游产物17-OHP含量升高;17-OHP处理组小鼠血糖升高,肝脏PEPCK及G6PasemRNA水平显著增加;17-OHP通过激活糖皮质激素受体的转录活性,呈剂量依赖性上调糖异生关键酶基因（PEPCK、G6Pase）的mRNA水平。结论：肝脏Cyp17A1酶通过其下游产物17-OHP激活糖皮质激素受体转录活性,上调糖异生关键酶基因的mRNA水平,从而促进糖异生过程。
