摘要
摘要目的制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB－FN)的特异性分子探针18F－AlF－1，4，7－三氮杂环壬烷－1，4，7－三乙酸－(聚乙二醇)4－ZD2(18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2)，并进行体内外理化性质评价。方法通过Al18F一步螯合标记的方法制备18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2，通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性，测定脂水分配系数(logP)，并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA－MB－231细胞(1×106/管)分为3组(各3管)，分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA－MB－231荷瘤裸鼠(n＝3；实验组)行18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min)，并与阻断组(n＝3；注射NOTA－PEG4－ZD2后0.5 h再注射18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2)进行对照。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功制备18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2，优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正，n＝8)，放化纯>96%；37 ℃放置120 min，18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2在人血清和PBS中的放化纯均>93%，体外稳定性好；产物比活度为(11.1±3.2) GBq/μmol；logP为－1.43±0.05。注射18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2后120 min，阳性组肿瘤细胞摄取为(1.77±0.28)百分加样活度(%AR)/106个细胞，抑制组细胞摄取为(0.76±0.07)%AR/106个细胞(t＝4.30，P＝0.032)。荷瘤裸鼠microPET显像示，18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2主要经肝肾代谢，注射后60 min实验组肿瘤摄取为(1.94±0.21)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，注射后90 min肿瘤/肌肉比值为3.80±0.25；阻断组注射后60 min肿瘤摄取为(0.43±0.09) %ID/g(t＝3.18，P＝0.006)。结论18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2制备简单、标记率高、体外稳定性好，microPET显像肿瘤摄取和靶本比高，特异性良好，有较长的肿瘤滞留时间，在EDB－FN高表达的三阴性乳腺癌中具有良好的应用前景。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
