摘要
摘要目的评价核因子E2相关因子2(NRF2)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠48只，6～8周龄，体重200～220 g，采用随机数字表法分成5组：假手术组(S组，n＝6)、心肌缺血再灌注组(NIR组，n＝12)、糖尿病+假手术组(DS组，n＝6)、糖尿病+心肌缺血再灌注组(DIR组，n＝12)和糖尿病+心肌缺血再灌注+NRF2激动剂萝卜硫素组(DIR+SFN组，n＝12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。DIR+SFN组于缺血前连续3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg·kg-1·d-1。糖尿病建模成功8周后，采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)、HR和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)；颈动脉取血后处死大鼠，采用ELISA法测定血清cTnI浓度，比色法测定心肌Fe2+、MDA含量和SOD活性，TTC法检测心肌梗死面积，HE染色法观察病理学结果，Western blot法检测NRF2、铁转运蛋白1(FPN1)和长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的表达。结果与S组比较，NIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05) ；与DS组比较，DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05)；与NIR组比较，DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，心肌梗死面积增加，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05)；与DIR组比较，DIR+SFN组LVSP、HR和±dp/dtmax升高，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量降低，SOD活性增加，心肌梗死面积减小，ACSL4表达下调，NRF2和FPN1表达上调(P<0.05)。结论NRF2参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程，与促进铁死亡有关。
出版日期
2021年07月24日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
