简介：[摘要 ]目的：观察评价曼月乐治疗子宫腺肌症的临床疗效以及血清 CA125、血红蛋白水平影响。方法：本次的讨论对象为我院妇科 80例子宫腺肌症患者，在我院治疗时间在 2015年 10月 -2018年 10月 ，将所有纳入研究的患者采取随机分组的方式分为实验组和对照组。对照组患者实施甲睾酮片的治疗，实验组患者采用曼月乐的治疗措施，治疗三个月后，比较两组子宫腺肌症患者的临床疗效以及血清CA125和血红蛋白的水平。结果：实验组患者的临床有效率为 95.00%，高于对照组患者的有效率 70.00%，子宫体积比对照组小，血清 CA125和血红蛋白的水平均优于对照组，两组数据比较差异显著， p小于 0.05。结论：对子宫腺肌症的患者采用曼月乐的治疗可以减轻患者的临床症状，改善血清 CA125和血红蛋白的指标，值得在临床上应用。

简介：摘要目的评价经腹超声引导下125I粒子腹腔神经节植入治疗不可切除及复发胰腺癌顽固性癌痛的疗效以及其安全性。方法对15例不能切除的胰腺癌患者及10例术后局部复发胰腺癌患者行经腹超声引导下125I粒子腹腔神经节植入术，术后每周随访1次，观察腹痛评分、镇痛药物的使用情况、患者生活质量评分并记录手术相关的并发症。结果所有患者均一次性手术成功，平均每例患者植入4枚粒子（2～8枚）。术后2周，患者的疼痛评分由平均7.56分降至3.36分（P<0.05），所需要麻醉药物的剂量由术前87.60 mg迅速减少到50.00 mg（P<0.05），随访过程中在其生存期内一直维持在较低水平，无1例出现进展；患者术后1个月、3个月的生活质量较术前明显好转；术后并发症分析胃潴留1例，腹泻2例，站立性晕厥1例，辅助治疗后消失。结论经腹超声引导下125I粒子腹腔神经节植入术，对缓解不可切除及复发胰腺癌顽固性癌痛安全有效。

简介：摘要目的评价内镜超声引导下碘125粒子植入术治疗晚期食管癌患者吞咽困难的安全性及有效性。方法2017年12月—2018年11月，因晚期食管癌吞咽困难于解放军总医院接受内镜超声引导下碘125粒子植入术治疗的4例病例纳入回顾性分析，主要评价指标为治疗完成情况、并发症发生情况、治疗前后吞咽困难分级情况及内镜下癌灶大小变化情况、随访结果。结果4例患者均成功完成内镜超声引导下碘125粒子植入术，未出现出血、胸痛、发热、咳嗽等并发症。治疗前吞咽困难分级Ⅱ～Ⅳ级，治疗后3个月降低至0～Ⅰ级，内镜下均可见癌灶有所缩小。随访12～23个月，3例生存，1例肿瘤晚期死亡。结论内镜超声引导下碘125粒子植入术治疗晚期食管癌吞咽困难是一种安全有效的姑息治疗方法。

简介：摘要目的探讨经皮椎体成形术（PVP）联合125I粒子植入治疗椎体转移合并硬膜外脊髓压迫（MESCC）的临床疗效及磁共振成像（MRI）评估硬膜外脊髓压迫（ESCC）分级是否有变化。方法回顾性收集2014年1月至2019年6月在东南大学附属中大医院介入与血管外科采用PVP联合125I粒子植入治疗的MESCC患者共37例病例资料，其中双下肢瘫痪23例，总病变椎体39节。治疗前后定期评价视觉模拟评分（VAS）、双下肢瘫痪情况，比较不同随访时间点的VAS值；同时应用MRI评估椎管内ESCC分级变化并计算术后局部病灶有效率，分析比较术后不同随访时间的局部病灶有效率。结果所有病变椎体PVP联合125I粒子植入操作均获成功。骨水泥注入量（3.2±1.3）ml/节，125I粒子植入数（25.0±8.6）颗/节，放射剂量（15.0±5.1）mCi/节。术前VAS为8.5±0.8，术后5 d、1个月、3个月、6个月、1年以上的VAS分别为3.6±1.3、3.8±1.5、3.4±1.4、5.5±1.0及5.9±1.4，术后各随访点VAS与术前比较差异均有统计学意义（均P<0.001）；术后6个月及1年与术后5 d、1个月、3个月比较VAS明显升高，差异有统计学意义（均P<0.001）；术后6个月VAS与术后1年比较差异无统计学意义（P=0.405）。随访3个月时，23例双下肢瘫痪患者中有22例恢复了自主行走和排尿功能；术后1、3、6个月及>1年MRI评价MESCC局部病灶有效率分别为89.7%、91.9%、90.6%、94.7%，各随访点比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论PVP联合125I粒子植入治疗MESCC近期疼痛缓解和脊髓神经功能改善均显著；联合治疗后MRI显示脊髓周围瘤体缩小明显，可显著降低MESCC分级并保持较长时间稳定。

简介：摘要目的对比分析3D打印非共面模板联合放射性粒子植入治疗脊柱转移瘤的术前、术后计划的剂量学参数，验证该技术指导放射性粒子治疗的精确性。方法回顾分析2016－2018年于北京大学第三医院接受3D打印非共面模板联合CT引导125I粒子植入的脊柱转移瘤患者7例共9个病灶的治疗计划，比较术前、术后靶区适形指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区外体积指数(EI)、90%靶区体积剂量(D90)、匹配周边剂量(mPD)、V100、V150、V200及脊髓D2cm3。并且应用不列颠哥伦比亚癌症协会粒子植入质量评价标准评价粒子植入质量。结果患者术前和术后验证的靶区D90、mPD、V100、V150、V200、CI、EI、HI及脊髓D2cm3剂量参数间差异均无统计学意义(P>0.05)。9个术后计划评价结果中优5个、良4个。结论3D打印非共面模板联合CT引导125I粒子植入治疗脊柱转移瘤的术后剂量学参数与术前相比具有良好的一致性，术后计划评价为优或良，提示该技术治疗脊柱转移瘤准确性良好。

简介：【摘要】目的 关于血清CA125、HE4和CA199在子宫内膜异位症患者当中检测的价值。方法 将2019年4月到2020年10月到我院进行治疗的38例确诊为子宫内膜异位症的患者设为观察组，另选同期来我院进行体检的50名健康女性作为对照组，对所有研究对象均进行血清CA125、HE4和CA199的检验，并进行比较，分析血清CA125、HE4和CA199在子宫内膜异位症患者检验当中的意义。结果 （1）观察组的血清CA125、HE4和CA199检验水平明显高于对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.001）；（2）观察组中，Ⅰ~Ⅱ期患者的血清CA125、HE4和CA199检验水平明显高于Ⅲ~Ⅶ期患者的水平，差异有显著统计学意义（P＜0.001）。结论 子宫内膜异位症患者和健康人的血清CA125、HE4和CA199水平存在差异，且病情越严重，相关指标水平越高，所以将以上指标应用在子宫内膜异位症患者的检测中具有实用价值，值得推荐。

简介：摘要目的探讨剪切波弹性成像(SWE)结合前列腺特异抗原密度(PSAD)在前列腺特异抗原(PSA)4～20 ng/mL患者穿刺活检中的应用价值。方法选取2015年10月至2017年3月进行直肠超声和剪切波超声检查的患者(PSA为4～20 ng/mL)64例，在常规穿刺基础上对弹性成像高度可疑区穿刺，穿刺结果送病理检查，同时结合PSAD做统计分析。结果64例前列腺癌患者检出率为45.3%(29/64)，SWE>35 kPa组检出率为72.7%(24/33)，SWE<35 kPa组检出率为16.1%(5/31)，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论SWE与PSAD联合应用可以进一步提高前列腺癌穿刺活检的阳性率，且可降低患者穿刺活检次数。

简介：摘要目的制备重组肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)疫苗(汉逊酵母)抗原冻干参考品，用于重组EV71疫苗(汉逊酵母)的抗原含量测定。方法选取检定合格的重组EV71疫苗(汉逊酵母)原液，加入冻干保护剂，冷冻干燥制备重组EV71疫苗(汉逊酵母)抗原冻干参考品，对其进行保护剂抗原含量标定，并对其进行反复冻融试验，37 ℃、2～8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定，水分含量为1.4%。经标定，抗原含量的几何均值为2 146 U/ml，几何变异系数为7.2%。10次反复冻融，抗原含量仍无明显变化；37 ℃放置3个月，抗原含量无明显变化；分别于2～8 ℃和-20 ℃放置30个月，抗原含量仍较为稳定。结论制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品，可以用于重组EV71型疫苗(汉逊酵母)抗原含量测定。

简介：摘要细胞外囊泡含有多种生物活性物质，包括核酸、蛋白质和脂质等，可调节受体细胞的多种功能。最近的研究显示，细胞外囊泡在树突状细胞的抗原提呈过程中发挥着重要的作用，并且树突状细胞产生的细胞外囊泡可携带主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)-Ⅰ、MHC-Ⅱ和T细胞共刺激分子，激活抗肿瘤免疫应答。文章对树突状细胞来源的细胞外囊泡在抗原提呈和肿瘤免疫治疗中的作用进行综述，有助于深入理解抗原呈递的分子机制，并为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

简介：摘要目的探讨酶联免疫斑点（ELISPOT）加速树突状细胞成熟的预孵育法（acDCs）和直接检测法检测1型糖尿病（T1DM）患者外周血中胰岛全长抗原特异性T细胞反应的优劣。方法选取2012年3月至2014年8月中南大学湘雅二医院代谢内分泌科就诊的T1DM患者16例（男9例，女7例），年龄（28.5±9.4）岁，病程6.0（2.8~8.3）个月；另纳入年龄、性别匹配的健康对照12名；ELISPOT-acDCs法和直接检测法检测3种胰岛抗原谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、C肽、胰岛素（INS）特异性干扰素-γ（IFN-γ）分泌性CD4+ T细胞反应的斑点数，比较不同检测方法下各种胰岛抗原及联合3种抗原特异性T细胞反应的阳性比例。结果ELISPOT-acDCs法检测T1DM患者GAD65特异性IFN-γ分泌性CD4+ T细胞反应的阳性比例为1/16，INS反应阳性比例为6/16，C肽反应阳性比例为4/16，其中INS反应阳性比例高于健康对照组的0/12（P=0.024）；联合3种抗原的T细胞阳性比例为9/16，明显高于健康对照组的1/12（P=0.016）。ELISPOT直接法检测GAD65特异性T细胞反应阳性比例为2/16，INS反应阳性比例为1/16，C肽反应阳性比例7/16，其中C肽反应阳性比例高于健康对照组的1/12，但差异无统计学意义（P=0.088）。联合3种抗原检测T细胞反应阳性比例8/16，高于健康对照组的1/12（P=0.039）；与直接法比较，仅acDCs法检测下的INS特异性T细胞反应阳性比例较高（P=0.041）；两种方法在余各抗原间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论多种全长胰岛抗原ELISPOT-acDCs法及直接法检测胰岛抗原特异性T细胞反应均可为T1DM患者提供细胞免疫学分型诊断价值；ELISPOT-acDCs法检测INS特异性T细胞反应的灵敏度优于ELISPOT直接检测法。

简介：摘 要：近些年来，前列腺恶性肿瘤的发病率持续升高，因此，找出前列腺恶性肿瘤的早期诊断和治疗的方法，并优化前列腺恶性肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。前列腺特异性抗原的研究有助于提高早期病例的筛查, 从而对早期患者做出及时、有效的治疗，改善前列腺癌患者的长期生存率。本文粗略分析了近些年前列腺癌的发病趋势, 并引用国内知名专家的资料进行研究, 对前列腺特异抗原的研究进展进行综述。

简介：摘要目的研究人去势抵抗前列腺癌(CRPC)中YES相关蛋白1(YAP1)与前列腺特异性抗原(PSA)的关系，探究YAP1对PSA的调控机制。方法用荧光素酶报告基因检测LNCaP和C4-2细胞过表达YAP1后PSA基因启动子区活性变化；用免疫蛋白印迹实验检测过表达YAP1基因对不同前列腺癌细胞系内PSA蛋白的影响，并观察沉默YAP1对C4-2细胞内PSA蛋白的影响；使用Q-PCR进一步验证在C4-2细胞内过表达YAP1基因对其PSA mRNA表达量的改变；使用免疫蛋白印迹实验探究YAP1对C4-2细胞内雄激素受体(AR)的作用。结果发现在CRPC中过表达YAP1后，luciferase实验发现C4-2细胞实验组和对照组比值平均值为3.17815892>2，P<0.001，Q-PCR检测所有过表达YAP1各基因片段后，发现实验组PSA mRNA测定值为2.306667，1.553333333，2.613333333，2.673333333均高于对照组1，且P<0.001，提示PSA表达量显著增高；western blot实验发现C4-2细胞过表达Yap1后，AR条带相比于对照组明显增强，提示YAP1过表达组细胞核内AR蛋白表达水平明显增高。结论YAP1可能在CRPC中正向调控PSA的表达，且有促进AR入核发挥作用的能力。

简介：摘要目的探讨miR-125a-5p靶向调控清道夫受体B1(Scarb1)基因对缺氧/复氧大鼠心肌细胞损伤的影响及作用机制。方法将体外培养的H9c2大鼠心肌细胞随机分为空白对照组、缺氧/复氧组、转染对照组和miR-125a-5p转染组。检测各组miR-125a-5p的表达量、心肌细胞的活力、凋亡率、ATP含量以及Scarb1、Cyt C、Bax、Bcl-2及NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。利用Targetscan软件预测miR-125a-5p的靶基因，用双荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和Scarb1的靶向关系。结果与空白对照组相比，缺氧/复氧组心肌细胞miR-125a-5p、Bax、Cyt C的表达和凋亡率明显升高(P<0.05)，细胞活力、Scarb1、Bcl-2的表达及ATP含量明显降低(P<0.05)。与转染对照组相比，miR-125a-5p转染组的情况与上述变化相反。双荧光素酶报告基因实验证实Scarb1为miR-125a-5p的靶基因。缺氧/复氧能够促进心肌细胞中NF-κB p65、c-Myc和Cyclin D1蛋白的表达，而下调miR-125a-5p的表达则能够抑制上述蛋白的表达。结论缺氧/复氧能够诱导心肌细胞中miR-125a-5p的表达，抑制miR-125a-5p则能够通过上调Scarb1的表达对缺氧/复氧心肌细胞起保护作用，其机制可能与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

简介：【摘要】目的 探究 3D打印非共面模版引导 125I粒子植入治疗头颈部肿瘤个体化设计与应用效果。方法 对 2018年 1月 -2020年 1月我院的头颈部肿瘤患者 180例进行调查研究，根据患者手术顺序进行编号，将编号为单数的患者分为对照组，编号为双数的患者分为观察组，两组患者采用不同的辅助方法进行引导 125I粒子植入。手术后，对比两组患者植入粒子数量、手术时间以及临床治疗效率。结果 治疗 1个月后，观察组患者治疗有效率为 63.3%，显著高于对照组患者治疗有效率的 22.2%；观察组患者植入粒子平均（ 33.53±18.20）颗，所有患者于术前计划剂量、分布相差较小，手术均成功，对照组患者植入粒子平均（ 30.15±11.48）颗，术后 1周，其中 3例患者肿瘤靶区植入剂量不足，需进行第二次植入，两组患者粒子植入颗数对比无统计学意义， P＞ 0.05。观察组患者手术时间平均为（ 17.98±3.05）分显著短于对照组患者手术时间平均的（ 40.29±4.17）分钟，数据差异具有统计学意义， P＜ 0.05。结论 3D打印非共面模板在头颈部肿瘤患者粒子植入手术中的应用，可以显著缩短手术时间，同时保证植入粒子数量与术前计划较为一致，在肿瘤靶区内分别较均匀，治疗 1个月内疗效得到显著提高，在临床上具有重要意义，值得推广普及应用。

简介：摘要目的对比3D打印非共面模板引导125I粒子植入治疗头颈部肿瘤的术前、术后计划的物理剂量学参数，探索头颈部肿瘤放射性粒子植入治疗用个体化模板设计方法的安全性、可行性、精确性。方法2016年1月－2016年12月于北京大学第三医院接受3D打印模板辅助CT引导放射性125I粒子植入的头颈部复发/转移恶性肿瘤的患者42例。处方剂量110～160Gy，设计制作3D打印非共面模板42块，对比术前、术后物理剂量学参数，包括D90、最小周边剂量(mPD)、V100、V150、V200、适形指数(CI)、靶区外体积指数(EI)、均匀性指数(HI)。结果为42例患者设计、制作的42块导板术中就位良好，与术前计划相比，术后D90、V100、CI、EI、HI均相近(P＝0.490、0.407、0.893、0.143、0.079)，mPD、V150、V200不同(P＝0.036、0.007、0.000)。结论术后验证的主要剂量学指标较好地达到了术前计划要求，有良好的治疗精确性，可以满足临床需求。

简介：【摘要】目的：分析子宫内膜异位症采用米非司酮治疗的疗效及血清CA125指标。方法：选择我院子宫内膜异位症患者共70例，随机分组，对照组接受常规治疗，观察组给予米非司酮治疗。比较两组相关症状消失时间、治疗前后患者血清CA125指标、治疗总有效率、药物副作用。结果：观察组相关症状消失时间短于对照组相应的指标，

简介：摘要目的探讨哮喘儿童血清人屋尘螨特异性Ⅰ类抗原(dermatophagoides pteronyssinus allergen components Ⅰ，Der p1)IgE浓度与儿童哮喘急性发作的相关性。方法采用病例对照研究方法，选取2018年6-10月及2019年6-10月两个时间段内在徐州医科大学附属徐州儿童医院呼吸内科住院的52例尘螨致敏的急性发作期哮喘患儿作为哮喘组，选取同期52名性别、年龄与哮喘组匹配的健康儿童作为健康对照组。另根据≥6岁儿童哮喘急性发作期病情严重程度分级标准将哮喘患儿分为轻度-中度组33例，重度-危重组19例。采用酶联免疫吸附法检测所有研究对象的血清Der p1 IgE浓度，比较两组研究对象血清Derpl IgE浓度及不同严重程度的哮喘急性发作患儿血清Der p1 IgE浓度的差异。Logistic回归分析血清Der p1 IgE浓度与儿童哮喘急性发作的相关性。结果哮喘组血清Der p1 IgE浓度为(409.63±51.50)×103 IU/ L，明显高于健康对照组(314.44±8.75)×103 IU/ L，差异有统计学意义(t′＝13.139，P<0.01)。轻度-中度组和重度-危重组哮喘患儿血清Der p1 IgE浓度分别为(385.81±14.75)×103、(451.00±65.45)×103 IU/ L，两组之间差异具有统计学意义(t′＝4.279，P<0.01)。Logistic回归分析显示，血清Der p1 IgE浓度与儿童哮喘急性发作具有相关性(回归系数1.322，OR＝3.596，95%CI 2.874～8.957，P＝0.003)。结论哮喘急性发作期患儿血清Der p1 IgE表达水平较健康儿童升高，提示血清Der p1 IgE可能参与了尘螨致敏的哮喘患儿的急性发作过程。

简介：摘要通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定不同阶段胃癌、胃癌前病变患者组织标本和胃癌细胞株中长链非编码RNA尿路上皮癌抗原1(UCA1)的表达水平，并通过体外功能实验观察UCA1对胃癌细胞的作用及其机制。结果发现与慢性非萎缩性胃炎患者组织标本和正常胃黏膜上皮细胞株相比，UCA1在各阶段胃癌、胃癌前病变患者的组织标本和胃癌细胞株中的表达水平均升高。UCA1可能通过影响细胞膜功能、膜表面糖蛋白合成、细胞信号转导等生物学过程促进胃癌细胞的增殖、迁移。

简介：摘要目的构建一种新的靶向CD123的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞），为CD123阳性白血病的免疫治疗提供实验参考。方法通过单克隆筛选技术获得能稳定分泌CD123抗体的杂交瘤细胞株6E11，将杂交瘤细胞扩增后腹腔注射至Balb/c小鼠腹腔内，收集腹水并处理、纯化得到单克隆抗体，测定抗体效价并对其特异性进行验证；RT-PCR法获得轻链和重链可变区序列，并以此为基础利用分子克隆技术构建一种新的靶向CD123嵌合抗原受体，包装病毒后感染T细胞制备CD123 CAR-T细胞，通过功能实验初步探讨6E11 CAR-T细胞体外抗白血病的能力。结果①获得1株稳定分泌抗人CD123抗体的杂交瘤细胞株6E11并获得其可变区序列。②6E11单克隆抗体对CD123蛋白亲和性高，解离常数（Kd值）为2.10 nmol/L，特异性识别CD123阳性细胞且与CD123阴性细胞无交叉反应。③成功构建了CD123 CAR慢病毒载体，感染T细胞后获得了靶向CD123的CAR-T细胞（6E11 CAR-T），感染效率大于60%。④6E11 CAR-T能明显杀伤CD123阳性靶细胞MV4-11，效靶比1∶1时6E11 CAR-T细胞对MV4-11细胞的杀伤比例明显高于Vecor-T细胞[（98.60±1.20）%对（20.28±6.74）%，P<0.001]，但对CD123阴性靶细胞K562没有明显杀伤作用。⑤MV4-11细胞可以显著激活6E11 CAR-T，但对Vecor-T细胞无明显激活作用[（26.33±3.30）%对（1.17±0.06）%，P<0.001]。⑥6E11 CAR-T与MV4-11细胞共培养上清中细胞因子水平均显著高于Vecor-T组[IL-2：（92.90±1.51）pg/ml对（6.05±3.41）pg/ml，P<0.001；TNF-α：（1 407.20±91.95）pg/ml对（7.86±0.85）pg/ml，P<0.001；IFN-γ：（5 614.60±170.17）pg/ml对（8.42±2.70）pg/ml，P<0.001]，但与K562细胞共培养后，两组各细胞因子水平差异无统计学意义。⑦6E11 CAR-T在与CD123阳性急性髓系白血病（AML）原代细胞共培养过程中被显著激活，且能有效杀伤原代AML细胞。结论杂交瘤细胞株6E11能稳定分泌高效特异的抗人CD123单克隆抗体，可用于检测表达人CD123的细胞，也能应用在靶向人CD123蛋白的肿瘤免疫治疗中，以6E11 Ig可变区序列为抗原识别区的CD123 CAR-T细胞，具有明确的体外抗白血病活性，为进一步的临床研究奠定了基础。

简介：摘要目的探讨肿瘤长径与术前癌胚抗原（CEA）比值（TCR）预测非转移性结直肠癌患者预后的价值。方法回顾性分析解放军总医院海南医院2012年7月至2017年12月144例结直肠癌患者临床资料。根据受试者工作特征曲线（ROC）确定TCR预测无病生存（DFS）的最佳分组值，按其将患者分为低TCR组和高TCR组。分析两组患者的临床病理特征，采用Cox比例风险模型分析患者DFS的影响因素。结果经ROC分析，TCR对预测患者DFS有一定价值，曲线下面积（AUC）为0.614（95% CI 0.507~0.722），当TCR取值为0.690时，预测3年DFS率的灵敏度为46.3%，特异度为70.9%。按TCR为0.690分组，低TCR（<0.690）组和高TCR（≥0.690）组分别有50、94例。不同性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期分层患者间，TCR高低者比例差异均无统计学意义（均P>0.05）。单因素分析显示，TCR、术前CEA水平、TNM分期对患者DFS预测有意义（均P<0.05），Cox多因素分析显示，TCR<0.690（HR=2.369，95% CI 1.279~4.388，P=0.006）、TNM分期Ⅲ期（HR=2.214，95% CI 1.346~3.640，P=0.002）是影响DFS的独立危险因素（均P<0.01）；低TCR组的3年DFS率低于高TCR组（62.0%比83.0%，P=0.007）。结论TCR对判断非转移性结直肠癌患者的预后有一定价值，TCR较低的患者预后较差。