简介：

简介：摘要卒中相关性肺炎（SAP）是急性缺血性卒中的主要并发症，与患者的病死率和医疗费用增加密切相关。发生SAP的病理生理学机制可能与误吸及卒中诱导的免疫抑制有关，后者是在卒中发生后通过复杂的循环性和神经性通路包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、交感/副交感神经系统而诱发。

简介：

简介： 摘要：孟鲁司特（Montelukast）可预防哮喘发生，在缓解哮喘症状及脱敏后治疗哮喘等方面均有重要作用，但其能否通过影响免疫细胞，包括T细胞、B细胞、ILC2s、嗜酸性粒细胞、DC、巨噬细胞等进而影响过敏性哮喘的症状发生，研究较少。我们以50μg papain诱导正常C57BL/6小鼠过敏性哮喘为模型，用孟鲁司特腹腔注射小鼠，每天用孟鲁司特处理小鼠以达到维持孟鲁司特持续效果。处理之后 6 天，pbs、papain、papain +Montelukast组进行对比，分别比较各组支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺中各类免疫细胞的数量变化情况。结果：pbs组显示嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的数量细胞数量较少；papain组显示上述细胞数量都显著增加；而papain +Montelukas与阳性对照papain组相比，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的数量都显著减少。进一步进行肺组织Q-PCR分析，结果显示，papain +Montelukas与阳性对照papain组相比，肺ILC2s细胞特异性转录因子GATA3、RORα、Bcl11b及其2型效应细胞因子IL-5、IL-13的表达水平显著性下降。结论：在 papain诱导急性过敏性哮喘中，孟鲁司特可能是通过抑制肺ILC2s细胞特异性转录因子表达及其功能，从而减轻炎症，减缓急性过敏性哮喘症状。

简介：【摘要】甲状腺功能障碍是在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，简称ICI）治疗中最常见的不良行为之一,其机制未彻底明确。临床医生特别需要提高对ICI有关甲状腺不良反应的了解。本文将回顾相关文献,并概括总结了ICI有关的甲状腺功能障碍研究现状。

简介： 摘要：孟鲁司特（Montelukast）可预防哮喘发生，在缓解哮喘症状及脱敏后治疗哮喘等方面均有重要作用，但其能否通过影响免疫细胞，包括T细胞、B细胞、ILC2s、嗜酸性粒细胞、DC、巨噬细胞等进而影响过敏性哮喘的症状发生，研究较少。我们以50μg papain诱导正常C57BL/6小鼠过敏性哮喘为模型，用孟鲁司特腹腔注射小鼠，每天用孟鲁司特处理小鼠以达到维持孟鲁司特持续效果。处理之后 6 天，pbs、papain、papain +Montelukast组进行对比，分别比较各组支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺中各类免疫细胞的数量变化情况。结果：pbs组显示嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的数量细胞数量较少；papain组显示上述细胞数量都显著增加；而papain +Montelukas与阳性对照papain组相比，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的数量都显著减少。进一步进行肺组织Q-PCR分析，结果显示，papain +Montelukas与阳性对照papain组相比，肺ILC2s细胞特异性转录因子GATA3、RORα、Bcl11b及其2型效应细胞因子IL-5、IL-13的表达水平显著性下降。结论：在 papain诱导急性过敏性哮喘中，孟鲁司特可能是通过抑制肺ILC2s细胞特异性转录因子表达及其功能，从而减轻炎症，减缓急性过敏性哮喘症状。

简介：

简介：摘要目的探讨免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain，TIGIT)在硅沉着病合并结核分枝杆菌感染人群外周血单个核细胞上的表达及临床意义。方法2018年8月，纳入78例硅沉着病患者，均为浙江省三门县采石矿工人，分为硅沉着病合并活动性肺结核(active pulmonary tuberculosis，APTB)组(以下简称APTB组)、硅沉着病合并结核潜伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)组(以下简称LTBI组)和单纯硅沉着病无结核感染(non-tuberculosis infection，non-TB)组(以下简称non-TB组)。应用流式细胞术检测患者外周血单个核细胞中TIGIT、程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)和转录因子T-bet的表达水平。统计学分析采用曼-惠特尼U检验、皮尔逊相关性分析。结果78例患者中，APTB组8例，LTBI组24例，non-TB组46例。APTB组患者外周血CD8+T细胞上PD-1和TIGIT[29.45%(16.78%)和65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[17.40%(11.17%)和48.30%(28.75%)，U＝23.500、43.500，P＝0.000 8、0.020 5]和non-TB组[15.95%(12.46%)和45.30%(19.75%)，U＝64.000、69.000，P＝0.002 3、0.003 8]，差异均有统计学意义；硅沉着病患者外周血CD8+T细胞上PD-1与TIGIT的表达呈正相关(r＝0.434 3，P<0.01)。APTB组患者外周血CD8+T细胞上PD-1+TIGIT+细胞亚群的表达[19.90%(22.67%)]高于non-TB组[11.55%(11.29%)]和LTBI组[11.55%(10.53%)]，PD-1-TIGIT-细胞亚群[30.60%(12.90%)]的表达低于non-TB组[48.90%(18.98%)]和LTBI组[47.20%(24.95%)]，差异均有统计学意义(U＝76.500、41.000、58.000、41.000，P＝0.007 1、0.015 4、0.001 3、0.015 4)。APTB组患者外周血CD8+T细胞上T-bet[29.45%(16.78%)]的表达高于non-TB组[15.95%(12.46%)]和LTBI组[17.40%(11.17%)]，差异均有统计学意义(U＝46.500、46.000，P＝0.000 3、0.028 3)。T-bet的表达与TIGIT的表达呈正相关(r＝0.456 7，P<0.01)。APTB组患者外周血PD-1+TIGIT+CD8+T细胞亚群上T-bet[65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[48.30%(28.75%)]和non-TB组[45.30%(19.75%)]，差异均有统计学意义(U＝23.500、65.000，P＝0.000 8、0.002 6)。结论硅沉着病合并APTB患者外周血CD8+T细胞上高表达免疫抑制受体PD-1和TIGIT，提示患者外周血CD8+T细胞存在免疫耗竭现象，但T-bet的高表达又提示此耗竭细胞亚群具有一定的可逆转潜力。

简介：摘要目的评估使用质子泵抑制剂(PPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析2016年11月至2020年12月于扬州大学附属医院接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者204例，根据在ICI治疗开始前后1个月内是否伴随使用PPI分为PPI组(n＝73)与Non-PPI组(n＝131)。探究PPI使用与患者临床病理特征的相关性，评价两组患者的临床疗效。Kaplan-Meier生存曲线分析PPI使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。Cox风险比例模型分析PPI使用是否为影响患者预后的独立指标。结果在晚期实体肿瘤ICI治疗过程中，PPI使用与患者性别、年龄、肿瘤类型、美国东部协作组评分、免疫治疗药物种类及治疗策略均无关(均P>0.05)。Non-PPI组客观缓解率优于PPI组(45.0% vs. 24.7%，χ2＝8.286，P＝0.004)；Non-PPI组疾病控制率优于PPI组(75.6% vs. 52.0%，χ2＝11.755，P＝0.001)。晚期实体肿瘤患者中PPI组患者中位OS(3.4个月vs. 6.1个月)及中位PFS(2.8个月vs. 4.0个月)均短于Non-PPI组(χ2＝9.563，P＝0.002；χ2＝5.761，P＝0.016)。单因素分析显示，在接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者中，PPI与OS显著相关(HR＝1.85，95%CI为1.24~2.76，P＝0.003)；PPI(HR＝1.65，95%CI为1.09~2.51，P＝0.019)和年龄(HR＝1.56，95%CI为1.05~2.32，P＝0.029)均与PFS显著相关。多因素分析显示，PPI为影响患者OS(HR＝1.90，95%CI为1.27~2.85，P＝0.002)及PFS(HR＝1.73，95%CI为1.12~2.65，P＝0.013)的独立预后因素。亚组分析发现，在肺癌患者ICI治疗过程中PPI组(n＝64)中位OS(3.2个月vs. 6.2个月)及中位PFS(2.2个月vs. 3.8个月)较Non-PPI组(n＝34)短(χ2＝16.187，P<0.001；χ2＝5.106，P＝0.020)。单因素分析显示，PPI与接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝2.97，95%CI为1.70~5.22，P<0.001)、PFS(HR＝1.97，95%CI为1.09~3.55，P＝0.025)均相关；多因素显示，PPI是影响接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝3.38，95%CI为1.87~6.11，P<0.001)及PFS(HR＝2.31，95%CI为1.22~4.38，P＝0.010)的独立预后因素。结论PPI的使用降低了ICI治疗晚期实体肿瘤的效果，尤其在肺癌中更显著。接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用PPI。

简介：摘要髓源性抑制细胞（MDSC）为一群异质性细胞的统称，其中包括有处于各种分化状态的未成熟粒细胞、骨髓祖细胞、树突细胞及巨噬细胞等，该细胞具备参与免疫逃逸、免疫耐受以及抑制T细胞应答等功能。调节性T细胞（Treg）主要来源是胸腺CD4+细胞亚群，可于移植排斥反应控制以及自身免疫稳态维持等方面发挥重要作用。

简介：

简介：摘要目的探析免疫抑制剂治疗对儿童疫苗诱导的免疫保护性的影响。方法选取2017年1月~2017年6月期间接受肾上腺皮质激素治疗并进行常规乙肝疫苗接种的60例患儿作为研究对象，随机分为对照组和观察组各30例。观察并比较两组患儿首次接种后免疫不应答的发生情况，随后30d内对照组患儿不予任何干预，而观察组患儿则停用免疫抑制剂。30d后再次对两组患儿进行常规乙肝疫苗接种，比较两组患儿的免疫应答情况。结果首次接种常规乙肝疫苗后，两组患儿免疫应答率相比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；干预后观察组患儿的免疫应答率显著高于干预前以及对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论临床使用免疫抑制剂治疗的儿童其自身免疫水平较低，在停用免疫抑制剂后能够显著提高自身的免疫应答率，对儿童疫苗所诱导的免疫保护性具有促进作用。

简介：摘要大约30%的原发子宫内膜癌(EC)为高度微卫星不稳定/高突变(MSI-H)型，13%～30%的复发性EC为MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)型。鉴于EC中存在免疫失调，免疫检查点阻断(ICB)已成为肿瘤治疗的一种重要方法，既可用作单一疗法，也可与细胞毒化疗、其他免疫疗法或靶向治疗联合使用。在MSI-H型或dMMR型晚期EC中，PD-1抑制剂多塔利单抗和帕博利珠单抗的缓解率分别为49%和57%，而PD-L1抑制剂阿维鲁单抗和度伐利尤单抗的缓解率分别为27%和43%。在微卫星稳定(MSS)型或PD-L1阳性的晚期EC中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和多塔利单抗以及PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗均有一定程度的抑癌活性，缓解率为3%～23%。基于一项Ⅰb/Ⅱ期研究得到的实质性成果，美国食品和药物管理局(FDA)于2019年加速批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗非MSI-H型或非dMMR型、治疗后进展的晚期EC。尽管目前的研究成果意义重大，但深入理解疾病缓解和耐药的分子及免疫学驱动因素对优化下一代EC治疗研究的设计至关重要。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌的治疗中是一个里程碑式的突破。免疫检查点种类较多，包括程序性死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3)等，与免疫治疗的疗效及耐药密切相关。PD-1/PD-L1抑制剂已被中国国家药品监督管理局及美国食品药品监督管理局批准用于肺癌的一线治疗，可延长患者的总生存期及无进展生存期。CTLA-4抑制剂或TIGIT抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的双免疫治疗亦取得良好疗效，但可能发生更严重的不良事件。KIR及TIM-3靶点与免疫治疗的耐药性密切相关。

简介：摘要目的探讨免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）的临床及CT影像学特点，以期提高对该病的早期诊断能力。方法回顾性分析2020年6月1日至2021年10月31日解放军总医院第一医学中心所有接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的2 067例恶性肿瘤患者的临床资料及系列胸部CT图像，并按照CIP诊断指南纳入CIP患者，分析其发生率、开始用药至出现CIP时间、用药周期、影像学特征、影像学模式、CT分级及转归等。采用χ2检验比较有、无肺基础疾病患者CIP的发生率。结果2 067例接受ICI治疗的恶性肿瘤患者中，67例出现CIP，CIP发生率为3.2%。386例肺部有基础病变患者CIP发病率（7.00%，27/386）与1 681例肺部无基础病变患者CIP发病率（2.4%，40/1 681）差异有统计学意义（χ2=21.32，P<0.001）。开始用药至出现CIP时间为7~367 d，中位时间52 d，用药1~12周期，中位周期为2周期。CIP的影像学征象以磨玻璃影（54例，80.6%）、实性结节（26例，38.8%）、实变（25例，37.3%）、网格影（24例，35.8%）为主；CT表现模式以机化性肺炎（OP）模式（34例，50.7%）最多，其次是弥漫性肺泡损伤（DAD）模式（14例，20.9%）；CT表现分级为低危级26例，中危级17例，高危级24例；43例低、中危级患者中OP样25例，占比58.1%，24例高危级患者中DAD样13例，占比54.2%。52例随访病例中43例初始未干预，其中23例患者病灶进展，17例病灶缩小，3例病灶完全吸收。随访患者中8例病灶吸收后或停药后出现复发。结论CIP患者的影像表现以磨玻璃影、实性结节、实变、网格为主，影像学表现模式以OP和DAD模式为主，高危级别中DAD占比最高，低、中危级别中OP占比最高。有肺基础病患者更容易得CIP。

简介：摘要免疫抑制剂可以用于治疗多种儿科疾病。但药品说明书中儿童用药信息不足，药品规格和剂型缺乏，因而超说明书用药现象较为普遍。儿童的病理生理状态和药物代谢特点与成人有明显不同，且免疫系统尚未发育成熟，用药风险高于成人，需在免疫抑制不足和过度之间找到平衡。但婴幼儿喂药困难，儿童与青少年在缺乏监护人管理的情况下治疗依从性差，可能会导致疗效降低或治疗失败。应加强儿童免疫抑制剂不良反应的监测和治疗药物监测，开展儿童药物基因组学的研究，从多维度保障儿童应用免疫抑制剂的安全性。

简介：摘要免疫检查点抑制剂（ICI）能阻断肿瘤的免疫逃逸机制，其临床适应证在不断扩展，极大地改善了多种晚期恶性肿瘤患者的临床预后，但免疫相关不良事件的报道也随之增加。心包疾病是最常见ICI相关心血管不良反应，起病隐匿，在急性期具有高致死率。该综述展示了近几年来ICI相关心包疾病的发病概况、致病机制、临床表现、监测和处理原则等方面的研究进展，以期提高临床医师对该疾病的认识和应对能力。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）尤其是程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在肿瘤免疫治疗中得到了广泛的运用，但其导致的免疫相关不良事件的报道也逐渐增加，其中ICI相关心肌炎发病率虽然低，但病情进展迅速且病死率高，因此备受关注。该文报道1例危重型PD-1抑制剂相关心肌炎患者经积极救治后痊愈。

简介：无

简介：摘要目的探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞免疫逃逸机制。方法采用荧光原位杂交法（FISH）法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况，流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况；干扰/过表达NB细胞系MYCN，与分选的健康儿童NK细胞进行共培养，ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况，4 h乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量（F = 45. 53，P = 0. 0002）及比例（F = 43. 93，P = 0. 0003）显著减少，MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE （2）：t = 9. 10，P = 0. 0008；t = 4. 76，P = 0. 0089；t = 4. 66，P = 0. 0096；SH-SY-5Y：t = 16. 79，P < 0. 0001；t = 35. 85，P < 0. 0001；t = 24. 66，P < 0. 0001]，抑制NK细胞的活化和对靶细胞的杀伤作用[SK-N-BE（2）：t = 7. 25，P = 0. 0019；SH-SY-5Y：t = 33. 07，P < 0. 0001]，MYCN高表达促进NK细胞NKG2A的表达[SK-N-BE（2）：t = 9. 25，P = 0. 0008；SH-SY-5Y：t = 14. 65，P = 0. 0001]，抑制NKG2D的表达[SK-N-BE（2）：t = 7. 21，P = 0. 0020；SH-SY-5Y：t = 8. 66，P = 0. 0010]，同时抑制NB细胞中NKG2D配体MICA[SK-N-BE（2）：t = 18. 35，P < 0. 0001；SH-SY-5Y：t = 56. 90，P < 0. 0001]和MICB[SK-N-BE（2）：t = 22. 40，P < 0. 0001]的表达。结论NB中高表达的MYCN可通过抑制NK细胞的数量及活性从而抑制NK细胞对NB细胞的杀伤介导NB细胞免疫逃逸。