简介:目的探讨选择性磷酸二酯酶Ⅲ(PhosphdiesteraseⅢ,PDE3)抑制剂米力农(milrinone)对大鼠胰岛素分泌、血糖、血浆游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)的影响和剂量依赖关系,及其在胰岛素钳夹状态下对大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响.方法由植入导管给予大鼠不同剂量的米力农(1,5,25μmoL@kg-1)在不同时相测定血糖、血浆FFA和胰岛素水平并与对照组比较.在意识清醒状态下建立大鼠高胰岛素-正常血糖钳夹技术,并在钳夹120min时分别经导管给予米力农(25μmoL@kg-1)和25%二甲基亚砜(DMSO,对照组).采用气相色谱-质谱仪(GC-MS)测定糖代谢率.结果3个不同剂量米力农组血浆FFA浓度明显高于对照组和给药前,在注射后2min,各组FFA升高的百分数为:50%、52%、55%(1,5,25μmoL@kg-1).在(5,25)μmoL@kg-1组血浆胰岛素水平也明显高于对照组和给药前,仅25μmoL@kg-1组血糖浓度高于对照组和给药前.在胰岛素钳夹研究中,米力农处理组大鼠血浆FFA明显高于给药前(173±15vs634±87μmoL@kg-1),肝糖输出(HGP)也明显高于给药前(-5.1±3.1vs7.5±2.0mg@kg-1@min).葡萄糖输注率(Glucoseinfusionrate,GIR)明显低于对照组和给药前(约21%).结论米力农损害了胰岛素抑制脂解和肝糖输出的能力和胰岛素介导的外周组织糖的利用.因此,米力农处理可能在体内诱导了一个急性胰岛素抵抗.
简介:目的:研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响.方法:采用三氯醋酸沉淀法,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况.在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)和去氧胆酸钠,考察了大鼠经口腔喷人胰岛素后的血糖降低情况.结果:小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性.杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解.在相同浓度下,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱,但比屈来赛多强.胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠.胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后,给正常大鼠口腔喷雾给药,与皮下注射胰岛素比较,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高.只含胰岛素的喷雾液(胰岛素空白液),药理相对生物利用度为2.89%.喷雾液中加入屈来赛多(0.1%),药理相对生物利用度为4.84%;加入杆菌肽(0.5%),药理相对生物利用度为6.60%;加入去氧胆酸钠(1%),药理相对生物利用度为9.60%.结论:口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收,为了提高胰岛素经口腔吸收的生物利用度,应该尽量降低口腔粘膜中的酶对胰岛素的降解.
简介:摘要目的研究高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体(AdipoR)的表达。方法将20只SD大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和对照组(NC组),分别饲以高脂饲料和普通饲料。12w后检测两组大鼠血糖(FPG)、脂联素(APN)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素敏感性指数(ISI),检测骨骼肌和肝脏组织中AdipoRmRNA表达水平。结果IR组动物FIns水平升高,APN水平和ISI显著降低(P<0.05);骨骼肌中AdipoR1mRNA和肝脏组织中AdipoR2mRNA表达水平降低(0.74±0.25vs1.46±0.30,1.08±0.19vs1.52±0.21,P<0.05),差异有统计学意义。结论高脂饮食组的大鼠产生了胰岛素抵抗,AdipoRmRNA的表达量与胰岛素敏感性密切相关。
简介:目的探讨2型糖尿病治疗的新方法。方法新诊断的2型糖尿病病人21例,用二甲双胍0.5Tid口服+胰岛素强化治疗(R+N),疗程2周。结果治疗后与治疗前相比较,空腹及餐后血糖明显降低(p≤0.05);胰岛素与C肽分泌明显升高(p≤0.05),接近或等于止常水平。21例患者经治疗后观察6月,其中显效14例(67%),有效4例(20%),无效3例(14%),总有效率为86%。结论甲双胍联合胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者的胰岛功能得到一定的恢复使患者减少每天服药和注射胰岛素不便,同时为可以为单位和个人节约大量的药物费用,值得推广。
简介:目的明确胰岛素是否对人腹膜间皮细胞具有毒性或者保护作用.方法使用人腹膜间皮细胞细胞株,传代培养.用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定HPMC的增殖程度.采用全自动生化分析仪测定培养液中乳酸脱氢酶LDH水平示细胞损伤,Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学变化及计算凋亡细胞百分比.分为单纯培养基对照组,4.25%葡萄糖组,不同浓度胰岛素组和不同浓度的胰岛素加4.25%葡萄糖组.结果与对照组相比,4.25%葡萄糖致LDH水平明显增高,并显著降低MTT渗入量,明显增加凋亡细胞百分比;不同浓度的胰岛素对HPMC增殖无影响,不同浓度胰岛素24h后可明显升高LDH水平(P《0.05),不同浓度胰岛素作用12h均后导致凋亡细胞百分比显著升高(P《0.05);不同浓度葡萄糖胰岛素组12h、24hMMT渗入量较葡萄糖组明显升高(P《0.05),组间差异无显著性(P》0.05),浓度大于25U/L胰岛素加葡萄糖组作用24h后与葡萄糖组相比显著降低LDH水平(P《0.05);不同浓度胰岛素加葡萄糖组作用12h后与葡萄糖组相比凋亡细胞百分比明显下降(P《0.05).结论胰岛素能导致HPMC损伤、诱导凋亡,同时在一定范围内可缓解高糖对HPMC的毒性作用.
简介:分析1072例住院非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的治疗方式,结果显示胰岛素治疗比例较低(病程5年以内者占10.32%,病程5~14年者占30.21%,病程14年以上者占34.78%)。建议对经过严格控制饮食及口服降糖药治疗后,病情仍然控制不良的NIDDM患者应及时进行胰岛素治疗。