简介:摘要目的探讨鼠神经生长因子注射液对小儿重症脑炎患者的临床效果及对患者MMSE、SF-36评分的影响。方法选取2017年10月至2019年10月于本院治疗的小儿重症脑炎患者100例,根据其治疗方式不同,对照组患者进行常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上给予鼠神经生长因子注射液。探索鼠神经生长因子注射液的治疗效果及不良反应,同时检测治疗前后两组患者简易智力状态检查量表(MMSE)、生活质量(SF-36)评分水平的变化。结果对两组患者治疗效果进行比较发现,观察组患者惊厥消失时间(2.03±0.87)d、肌体肌力恢复时间(5.24±2.38)d、意识恢复时间(5.38±3.17)d明显较对照组[(2.96±0.92)d、(8.73±3.95)d、(7.96±2.75)d]短(均P<0.05)。对治疗前后两组患者血清炎性指标IL-6和INF-γ水平进行检测,经过治疗两组患者的血清中IL-6和INF-γ虽均有下降,但观察组患者血清中的IL-6(3.77±1.73)ng/ml和INF-γ表达(5.42±2.08)pg/ml明显低于对照组[(6.61±2.05)ng/ml、(8.78±3.07)pg/ml](均P<0.05)。对两组患者治疗前后MMSE、SF-36评分观察,发现经过治疗后两组患者的MMSE、SF-36评分均有提高,但观察组患者的MMSE评分(26.63±2.48)分、SF-36评分(88.78±6.29)分明显高于对照组患者[(21.75±3.25)分、(75.42±5.18)分](均P<0.05)。对两组患者用药后不良反应进行比较发现,两组不良反应不具有统计学差异。结论鼠神经生长因子注射液对小儿重症脑炎患者的临床效果明显,明显缩短恢复时间,改善神经功能,提高生活质量,值得临床进一步研究。
简介:摘要目的探讨高氧致新生大鼠慢性肺损伤中PDZ结合基序转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)的表达及其作用。方法建立新生大鼠高氧致肺损伤模型,实验组和对照组分别吸入氧气(85%)和空气。分别在第1、3、7、14、21天留取肺组织,肺组织切片苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变,应用实时荧光定量聚合酶链式反应、Western blot和免疫组织化学技术检测肺组织中TAZ、表面活性蛋白C(surfactant protein C,SPC)、水通道蛋白5(aquaporin-5,AQP5)蛋白的动态表达情况。结果实验组肺组织逐渐出现肺泡间隔增厚,肺泡棘消失,肺泡腔增大,数目减少,肺泡结构简单化。与对照组相比,实验组肺组织中第1、3天TAZ、SPC、AQP5表达无差异(P>0.05);第7、14、21天实验组肺组织中TAZ的mRNA和蛋白表达明显降低,SPC的mRNA和蛋白表达明显升高,而AQP5的mRNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高氧可致新生大鼠肺泡结构紊乱和肺发育停滞;由SPC、AQP5表达结果说明Ⅰ型肺泡上皮细胞损伤严重,Ⅱ型肺泡上皮细胞虽然数量有所增加但其分化能力明显下降,而TAZ表达量减少可能致使大量的Ⅱ型肺泡上皮细胞失去了分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞的功能。
简介:[摘要 ] 目的 观察新癀片联合艾盐热敷对降低鼠神经生长因子肌注所致疼痛硬结的临床疗效。方法 选取 2018年 3月~ 2018年 12月于本中心住院肌肉注射鼠神经生长因子的患者 80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各 40例。对照组给予新癀片外敷联合温毛巾热敷,观察组给予新癀片外敷联合艾盐包热敷,比较两组注射部位疼痛、硬结发生情况的差异。结果 观察组无疼痛 25例,发生疼痛 15例,疼痛发生率 37. 5% ;对照组无疼痛 15例,发生疼痛 25例,疼痛发生率 62.5% ,差异有统计学意义 (P<0. 01);硬结发生情况:观察组无硬结 36例,有硬结 4例,硬结发生率 10% ;对照组无硬结 30例,有硬结 l0例,硬结发生率 25% ,差异有统计学意义 (P<0. 01)。结论 新癀片联合艾盐包热敷对降低鼠神经生长因子肌注所致疼痛硬结的治疗中,疗效显著.可有效降低疼痛,降低硬结发生率,且能有效提高患者舒适度,建议在临床上推广应用。
简介:摘要目的探讨Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)调节硫化氢(H2S)和内源性胱硫醚B合成酶(CBS)蛋白表达的作用以及其参与腰椎间突出症(LDH)中枢痛敏的机制。方法利用大鼠(购自苏州大学实验动物中心)构建腰椎间盘突出症模型(LDH)组和假手术(Sham)组;使用膜片钳技术检测脊髓胶质区(SG)神经元兴奋性的产生和传导;蛋白质印迹法(Western blot)实验测定不同组别之间脊髓背角(SC)中TLR4、NF-κB、CBS蛋白表达发生的差异性变化;通过给予大鼠有害的热或机械等异常性疼痛增加的刺激,观察其行为的变化,评估大鼠痛觉过敏是否增强。分析电生理数据时,选取sEPSCs时长4 min,并保证至少包含300个events,并且使用Clampfit 10.3分析软件分析其频率和振幅的大小。结果造模后与Sham组(-30.86±3.55、4.34±0.64)比较,LDH组(-35.21±1.74、7.46±1.15)大鼠脊髓SG神经元的兴奋性和自发性兴奋性传递显著增强,差异有统计学意义(t=2.564,P<0.01;t=2.225,P<0.05)。在大鼠的脊髓背角中LDH组(0.41±0.02、0.40±0.03、4.61±0.33)比sham组(0.21±0.02、0.28±0.04、3.11±0.43)TLR4、NF-κB、CBS蛋白表达量显著上升,差异有统计学意义(t=7.071、2.400、2.767,P<0.05)。鞘内给予LDH组大鼠TLR4选择性抑制剂CL1095,与NC对照组(0.46±0.12、0.51±0.07)比较,CL1095组(0.21±0.11、0.18±0.11)NF-κB和CBS蛋白表达显著下调(t=10.07、2.531,P<0.05),并且与NC对照组(11.88±1.11、9.32±1.48)相比CL1095组(8.23±1.01、6.43±1.55)大鼠脊髓背角SG谷氨酸能神经元sEPSCs峰值振幅和频率缓解动物的病理性疼痛,差异均有统计学意义(t=4.334、2.437,P<0.05)。结论LDH诱导脊髓背角TLR4和NF-κB蛋白水平表达增高,进而激活下游CBS-H2S的表达,最终引发病理性疼痛。
简介:摘要目的探讨补充牛乳铁蛋白(bLF)对早产大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型肠道黏膜组织的保护作用及对炎性因子表达的影响,为补充bLF预防NEC提供理论依据。方法SD早产大鼠随机分为4组,每组25只。对照组:单纯人工喂养;模型组:人工喂养+脂多糖(LPS)灌胃+缺氧刺激;高剂量bLF干预组:每天给予bLF(7g/L)+人工喂养+LPS灌胃+缺氧刺激;低剂量bLF干预组:每天给予bLF(2 g/L)+人工喂养+LPS灌胃+缺氧刺激。应用HE染色进行组织病理学分析。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠道黏膜组织白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达水平。结果(1)形态学观察:模型组大鼠肠壁菲薄,肠腔可见不同程度积气、积液。镜下见肠道组织坏死严重,肠壁绒毛脱落,腺体排列紊乱,上皮细胞水肿明显,固有层和黏膜下层重度水肿、分离,大量炎性细胞浸润。高剂量bLF干预组和低剂量bLF干预组大鼠上述表现减轻,对照组无明显异常。(2)肠道组织炎性因子IL-1β、IL-6的表达:模型组大鼠肠道黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达水平[(380.89±20.25) ng/L,(485.12±31.44) ng/L]均高于对照组[(270.69±45.58) ng/L,(212.62±89.46) ng/L],差异均有统计学意义(q=9.785、14.030,均P<0.01)。缺氧和LPS刺激大鼠经过bLF喂养,回肠黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达被显著抑制,差异均有统计学意义(IL-1β:q=9.105、8.761,均P<0.01; IL-6:q=8.175、8.996,均P<0.01)。高剂量bLF干预组与低剂量bLF干预组IL-1β和IL-6的表达差异均无统计学意义(IL-1β:q=-0.084,P>0.05;IL-6:q=-1.140,P>0.05)。结论经肠道补充bLF可减轻早产SD大鼠NEC模型肠道组织的损伤程度,并抑制肠道组织IL-1β和IL-6炎性因子的表达,对早产SD大鼠肠道组织有一定的保护作用。
简介:摘要目的建立小鼠免疫治疗相关(irAE)结肠炎模型,探讨鼠李糖乳杆菌(LGG)对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠(DSS)组3只、DSS+抗程序性死亡受体1(PD-1)组4只,DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只,分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、结肠组织病理评分,实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织炎性细胞因子,免疫组化染色CD4+、CD8+和FoxP3+调节T细胞。结果与DSS组比较,DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比(94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比(6.63±0.12)cm]较低(P<0.05),DAI评分(2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分(12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(6.73±1.68比0.91±0.40)较高(P<0.05);CD8+T细胞(156.80±8.84比89.00±6.66)和FoxP3+调节性T细胞(Treg)(103.80±2.66比48.33±3.18)较多(P<0.05)。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较,DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分(1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分(8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68)均较低(P<0.05);CD8+T细胞较少(97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01),FoxP3+Treg细胞较多(126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。结论DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型,补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。
简介:摘要目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-214-5p对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KF)(购自上海信裕生物技术有限公司)增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法检测62例正常皮肤组织和62例皮肤瘢痕疙瘩患者miR-214-5p表达。将miR-NC(miR-NC组)、miR-214-5p(miR-214-5p组)、si-NC(si-NC组)、si-鼠双微体2基因(MDM2)(si-MDM2组)、anti-miR-NC(anti-miR-NC组)、anti-miR-214-5p(anti-miR-214-5p组)、miR-214-5p+pcDNA3.1(miR-214-5p+pcDNA3.1组)和miR-214-5p+pcDNA3.1-MDM2(miR-214-5p+pcDNA3.1-MDM2组)转染至KF细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-214-5p表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测细胞荧光活性。采用t检验或单因素方差分析比较两组或多组间均数差异。结果与miR-NC组比较,miR-214-5p组KF细胞细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、吸光度(A450)值和B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)显著降低(分别为0.23±0.02比0.80±0.08、0.52±0.05比0.97±0.09、0.16±0.02比0.68±0.06,t=20.737、13.695、24.661,P<0.05),miR-214-5p、p21、bcl-2相关X蛋白(bax)和凋亡率显著升高[分别为0.51±0.05比0.14±0.01、0.95±0.09比0.27±0.02、0.79±0.08比0.14±0.04、(23.57±2.23)%比(8.16±0.85)%,t=21.769、22.127、21.802、19.371,P<0.05]。与si-NC组比较,si-MDM2组KF细胞MDM2、Cyclin D1、A450和bcl-2显著降低(分别为0.33±0.03比0.84±0.07、0.37±0.03比0.82±0.07、0.64±0.06比0.97±0.08、0.26±0.03比0.66±0.05,t=14.621、12.328、7.926、6.112,P<0.05),p21、bax和凋亡率显著升高[分别为0.73±0.07比0.26±0.03、0.61±0.06比0.13±0.05、(18.27±1.53)%比(8.23±0.95)%,t=15.477、10.386、11.149,P<0.05]。与miR-214-5p+pcDNA3.1组比较,miR-214-5p+pcDNA3.1-MDM2组KF细胞MDM2、Cyclin D1、A450值和bcl-2显著升高(分别为0.57±0.06比0.23±0.02、0.50±0.05比0.22±0.03、0.73±0.07比0.51±0.05、0.48±0.05比0.17±0.02,t=18.324、15.122、10.784、16.131,P<0.05),p21、bax和凋亡率显著降低[分别为0.62±0.06比0.97±0.09、0.43±0.04比0.76±0.08、(12.37±1.24)%比(23.42±2.20)%,t=9.123、13.244、18.024,P<0.05]。结论miR-214-5p可抑制KF细胞增殖并促进凋亡,其机制可能与靶向调控MDM2有关。
简介:摘要目的应用小动物活体成像系统Spectrum-CT对3种不同方式建立的人肺肿瘤裸鼠原位移植瘤模型进行实时监测和生物学特性比较,为肺癌研究提供更有价值的实验动物模型。方法构建稳定表达荧光素酶的人肺癌A549细胞株(A549-Luc),应用胸腔注射法、尾静脉注射法和气管灌流法将A549-Luc细胞分别接种于裸鼠(每组6只),建立人肺癌原位移植瘤模型。应用Spectrum-CT活体成像系统对3组模型鼠进行生物发光成像,监测肿瘤组织的生长情况和荧光信号强度,每周1次,连续监测4周,最后解剖裸鼠肺组织进行体外发光成像和病理学分析。结果生物发光成像分析结果显示,3种模型鼠移植瘤组织均持续生长,建模第4周,胸腔注射组模型鼠的荧光信号强度值[(2.78±0.18)×106 P/s]强于气管灌流组[(1.45±0.20)×106 P/s]和尾静脉注射组[(1.35±0.14)×106 P/s](F=62.53,P<0.01);3D活体成像分析显示,3组模型鼠肺癌移植瘤组织呈不同的生长状态,胸腔注射法模型鼠呈右侧肺叶接种位点处单点肿瘤灶生长,气管灌流法模型鼠肿瘤灶呈左右两侧肺叶不确定多点生长模式,尾静脉注射法模型鼠肿瘤灶相对较为均匀地分布在左右两侧肺叶上。结论与气管灌流法和尾静脉注射法模型鼠比较,胸腔注射法原位肺肿瘤模型成瘤更快,在开展移植瘤主动定位研究方面存在优势;结合使用Spectrum-CT活体成像系统,在原位肺肿瘤模型建立的早期阶段就可以对移植瘤组织的生长情况进行实时定位和定量分析,可为肺癌发病机制和药学研究提供有价值的实验材料。
简介:摘要目的探讨氟化钠干预下骨钙素(BGP)对仔鼠骨质生长发育和相关激素表达水平的影响。方法选取清洁级雌性和雄性SD大鼠各24只,体质量为180 ~ 220 g,将大鼠按雌雄1∶1同笼交配,连续10 d。采用饮水染氟法建立氟中毒大鼠模型,按体质量采用随机数字表法将雌鼠分为3组,每组8只,分别为高剂量、低剂量和对照组,饮水中氟化钠含量分别为200、100、0 mg/L。母鼠染氟时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第3周(断乳前)。断乳后,每组选取10只雄性仔鼠,继续以相同含量和方式染氟至出生后第12周。仔鼠断乳前每周和断乳后每2周测量体质量、身长。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测染氟12周各组仔鼠血清BGP、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、碱性磷酸酶(ALP)含量。结果仔鼠染氟第2周,低、高剂量组体质量[(27.25 ± 3.57)、(26.27 ± 4.48)g]、身长[(6.92 ± 0.46)、(6.50 ± 0.54)cm]低于对照组[(31.32 ± 3.62)g、(7.19 ± 0.26)cm,P均< 0.05],但高剂量组和低剂量组体质量、身长比较差异无统计学意义(P均> 0.05);染氟第3周起,高剂量组体质量、身长低于低剂量组和对照组(P均< 0.05)。对照组血清BGP、PTH、ALP含量[(5.42 ± 0.26)mg/L、(157.53 ± 32.21)ng/L、(36.62 ± 6.01)U/L]低于低剂量组[(6.15 ± 0.29)mg/L、(212.26 ± 51.97)ng/L、(50.68 ± 6.11)U/L]和高剂量组[(7.31 ± 0.77)mg/L、(274.21 ± 60.32)ng/L、(74.99 ± 9.08)U/L],CT含量[(182.40 ± 17.39)ng/L]高于低、高剂量组[(135.77 ± 14.06)、(70.09 ± 13.49)ng/L],差异有统计学意义(P均< 0.05);高剂量组血清BGP、PTH、ALP含量高于低剂量组,CT含量低于低剂量组(P均< 0.05)。结论氟化钠可能通过促进BGP分泌,参与调节相关激素表达水平,从而影响仔鼠骨质生长发育。
简介:摘要目的研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨协同抗肿瘤机制。方法构建28只人胃癌裸鼠移植瘤模型,采用随机数字表法分为对照组、DHA组、顺铂组、联合组,每组7只,分别给予生理盐水、DHA、顺铂和顺铂+DHA处理,治疗2周,观察裸鼠生长状况,记录肿瘤体积和肿瘤重量的变化;HE染色观察各组细胞的形态变化;流式细胞术检测各组细胞凋亡率的变化;免疫组织化学检测各组标本核转录因子-κB(NF-κB)/p65、survivin的表达;反转录-PCR检测各组标本NF-κB/p65、survivin mRNA的表达。结果治疗结束3 d后对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤体积分别为(3.13±0.25)cm3、(2.32±0.19)cm3、(1.00±0.08)cm3、(0.50±0.15)cm3,4组间差异具有统计学意义(F=314.050,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.002)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤重量分别为(2.86±0.34)g、(2.14±0.22)g、(1.43±0.18)g、(0.73±0.03)g,4组间差异有统计学意义(F=45.570,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P=0.001;P<0.001;P<0.001)。HE染色发现,各给药组肿瘤细胞出现凋亡特征,联合组更加明显。对照组、DHA组、顺铂组及联合组凋亡率分别为(3.89±1.03)%、(7.46±0.81)%、(14.85±1.10)%、(24.68±1.17)%,4组间差异有统计学意义(F=545.620,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均低于联合组(均P<0.001)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的蛋白相对表达量分别为0.389±0.027、0.312±0.032、0.258±0.031、0.163±0.036,4组间差异有统计学意义(F=78.050,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.018)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin的蛋白相对表达量分别为0.480±0.040、0.366±0.052、0.305±0.027、0.197±0.032,4组间差异有统计学意义(F=115.135,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.012)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的mRNA相对表达量分别为0.902±0.020、0.780±0.040、0.560±0.040、0.350±0.030,4组间差异有统计学意义(F=1 468.705,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.026)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin mRNA的相对表达量分别为0.890±0.050、0.760±0.020、0.510±0.030、0.280±0.040,4组间差异有统计学意义(F=2 099.107,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.030)。结论DHA联合顺铂可协同抑制裸鼠肿瘤的生长,可能与下调survivin、NF-κB/p65的表达诱发凋亡,并提高化疗药物的敏感性相关。
简介:摘要目的探讨微RNA(miR)-19b-3p对胰腺癌PANC-1细胞原癌基因鼠双微体4(MDM4)表达和细胞增殖、凋亡活性的影响。方法采用脂质体转染法转染micrONrno-miR-19b-3p mimic(拟似组)、micrOFF mmu-miR-19b-3p inhibitor(阻遏组)和Lipofectamine 2000转染试剂(阴性组)至人胰腺癌PANC-1细胞,并以未特殊处理正常生长的PANC-1细胞作为空白组,采用荧光显微镜观察各组细胞转染是否成功,使用荧光实时定量PCR法检测微RNA-19b-3p转录水平以判断转染效率。转染24、48、72 h采用MTT法检测各组细胞增殖活性,采用荧光实时定量PCR法检测细胞内微RNA-19b-3p、MDM4含量,转染72 h采用Annexin V-FITC/PI双染法检测转染后PANC-1细胞凋亡情况。转染72 h采用免疫印迹法检测各组PANC-1细胞MDM4蛋白表达水平。结果转染后48 h 4组均有明显绿色荧光,微RNA-19b-3p转染PANC-1细胞转染效率为72.1%。转染24、48、72 h时拟似组PANC-1细胞增殖活性、微RNA-19b-3p mRNA、FL-MDM4、S-MDM4表达水平都高于空白组、阴性组和阻遏组(均P<0.05),阻遏组PANC-1细胞增殖活性和微RNA-19b-3p mRNA、FL-MDM4、S-MDM4表达水平低于空白组、阴性组和拟似组(均P<0.05),空白组和阴性组细胞增殖活性和微RNA-19b-3p mRNA、FL-MDM4、S-MDM4表达水平差异无统计学意义(均P>0.05)。空白组、阴性组、拟似组和阻遏组4组PANC-1细胞增殖活性和微RNA-19b-3p mRNA、FL-MDM4、S-MDM4表达均与时间呈现正相关(细胞增殖活性r=0.629、0.582、0.524、0.472,微RNA-19b-3p mRNA表达水平r=0.449、0.475、0.501、0.399,FL-MDM4表达水平r=0.504、0.423、0.447、0.431,S-MDM4表达水平r=0.472、0.428、0.414、0.408,均P<0.05)。转染72 h时拟似组细胞凋亡水平低于空白组、阴性组、阻遏组[(2.02±0.48)%比(3.48±0.63)%、(3.52±0.52)%、(8.23±0.82)%,均P<0.05],阻遏组细胞凋亡水平高于空白组、阴性组和拟似组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转染72 h拟似组MDM4蛋白表达水平高于空白组、阴性组和阻遏组[(1.162±0.114)比(0.749±0.126)、(0.663±0.137)、(0.347±0.092),均P<0.05],阻遏组MDM4蛋白表达水平低于空白组和阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论微RNA-19b-3p可能通过影响MDM4表达,进而影响p53基因活性,促进胰腺癌的增殖,微RNA-19b-3p可能成为治疗胰腺癌新的靶点。
简介:摘要目的探讨母源性氟西汀暴露对雌性子代大鼠下丘脑垂体肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal,HPA)轴及学习记忆功能的影响。方法孕鼠用随机数字表法分为处理组和对照组,分别于孕11~20 d给予10 mg/kg的氟西汀和等量的生理盐水。取两组的雌仔鼠各10只,于出生后12周分别行旷场实验、电迷宫实验和物体识别实验,测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)浓度。然后给予21 d不可预见性慢性应激(Unpredictable chronic stress,UCS),并再次做上述实验。最后处死大鼠,取下丘脑组织,测定促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)的mRNA表达。采用SPSS 19.0进行描述和t检验。结果UCS前,两组大鼠的各检测指标均差异无统计学意义(均P>0.05)。UCS后,两组大鼠的水平运动、垂直运动较处理前均明显减少,且处理组大鼠的水平运动[(37.2±7.2)次,(50.8±8.5)次,t=4.73,P<0.01]和垂直运动[(10.6±2.0)次,(15.2±5.1)次,t=2.93,P<0.05]均低于对照组;两组大鼠的正确反应次数均明显减少,总反应时间明显延长;且处理组大鼠的正确反应次数明显少于对照组[(3.4±1.3)次,(4.5±0.9)次,t=2.36,P<0.05];处理组大鼠的物体辨别指数显著下降,且低于对照组[(0.11±0.04),(0.16±0.05),t=2.28,P<0.05]。UCS前后,处理组大鼠的ACTH变化率[(61.13±26.08)%,(29.83±12.73)%,t=3.67,P<0.01]和CORT变化率[(105.71±18.39)%,(74.15±39.24)%,t=2.34,P<0.05]均明显高于对照组,且下丘脑CRH的mRNA表达明显高于对照组(t=4.15,P<0.01)。结论未发现孕期氟西汀暴露对雌性子代大鼠HPA轴及学习记忆功能有明显的损害,但加重了慢性应激情况下HPA轴及学习记忆功能受损的易感性。
简介:摘要目的探讨经胎鼠脐静脉注射不同剂量六氟化硫微泡造影剂(SHM),进行超声造影(CEUS)时设置不同机械指数(MI)值,对晚孕期SD大鼠胎盘胎儿面CEUS成像效果的影响。方法选择40只晚孕期SD大鼠为研究对象,采用随机数字表法,将其分为A、B、C、D组,每组各10只。对孕鼠进行CEUS时,A、B、C、D组经胎鼠脐静脉注射SHM剂量分别为0.03、0.06、0.09、0.12 mL/kg;采用对比脉冲序列(CPS)成像技术,设置的MI值分别为0.10、0.15、0.20、0.25及0.30。采用时间-强度曲线(TIC)法对CEUS成像效果进行定量分析,本研究观察的3项TIC测量指标包括注射SHM后的到达时间(AT)、达峰时间(TTP)及峰值强度(PI)。采用单因素方差分析及最小显著性差异法(LSD)-t检验,对调整SHM不同剂量及设置不同MI值时,上述3项指标进行总体比较及两两比较。结果①对C组孕鼠胎盘胎儿面进行CEUS的结果显示:将MI值从0.10上调至0.30时,AT及TTP均无显著变化(P>0.05);将MI值从0.10上调至0.20时,PI随MI值增加而增加(P<0.05),设置MI值为0.20时,PI达最大值;而MI值从0.20上调至0.30时,PI则无显著变化(P>0.05)。②设置MI值为0.20时,4组孕鼠胎盘胎儿面CEUS的结果显示:C组AT、TTP、PI分别为(0.95±0.45) s、(7.9±3.0) s、(30.6±4.2) dB,与A组的(1.67±0.83) s、(12.5±2.8) s、(25.5±4.8) dB比较,差异均有统计学意义(P=0.004、0.001、0.004);C组这3项指标与B、D组比较,差异则均无统计学意义(P>0.05)。B组AT、TTP与D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而B组的3项指标与A组比较,以及PI与D组比较,差异则均无统计学意义(P>0.05)。D组的3项指标与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。随造影剂剂量增加,AT和TTP缩短,PI则增加。结论对晚孕期SD大鼠胎盘胎儿面进行CEUS,成像效果最佳的SHM剂量为0.09 mL/kg、MI值为0.20。
简介:摘要:内蒙古东部500kV紧凑型输电线路结冰故障的原因分析是密集线之间的距离较窄,而蒙东电网是南北线输电端的电网,很可能引起径流故障。在生产线设计中,暴露了对微形貌和微气候因素的不充分考虑,紧凑型生产线的抗舞度小,现有的抗舞间隔物数量少,且连接方式不符合要求。采取措施在舞动断层线上安装相间隔离器,并分析了其实施的有效性和存在的问题。从管理和技术角度提出预防措施。安装相间垫片以控制线之间的距离并减少舞动能量。安装反舞动电缆并安装直塔或张力塔,以减小舞动的螺距和振幅。执行常规的线路转换,增加线路间距,减少由于舞动造成的损失,并确保500kV型输电线路的安全运行。
简介:摘要目的观察沉默中介体复合物亚基19(Med19)基因对人前列腺癌PC3细胞裸鼠体内增殖、生长作用的影响,探讨其机制。方法采用针对Med19的小干扰RNA(siRNA)慢病毒载体转染PC3细胞,3 d后,应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测Med19-siRNA转染组(siRNA)与对照组(scRNA)Med19基因和蛋白表达,噻唑蓝(MTT)实验评估肿瘤细胞增殖和生长能力,Western blot检测肿瘤细胞中p27、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)的表达。构建经慢病毒转染的PC3裸鼠模型,测量移植瘤的大小和增殖、凋亡指数。结果Med19-siRNA慢病毒感染PC3细胞后,转染组Med19 mRNA[表达率为(16.88±3.40)%]和蛋白表达与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(t=9.089,P<0.01);MTT实验表明转染组细胞增殖较对照组缓慢(t=10.492,P<0.01);在PC3-Med19-si细胞中,p-Akt和p-PI3K的表达降低,而p27的表达升高;转染组裸鼠移植瘤的重量和增殖指数均低于对照组,差异有统计学意义[(0.17±0.08) g比(0.39±0.19) g,t=2.488,P<0.05;(18.30±6.55)%比(33.22±4.36)%,t=3.792,P<0.01)。两组中的细胞凋亡指数差异无统计学意义(t=0.184,P>0.05)。结论沉默Med19基因后,通过调节p27、p-Akt、p-PI3K的表达来抑制前列腺癌PC3的生长,导致前列腺癌在增殖、生长能力均受到显著抑制。
简介:摘要目的系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)对阿尔茨海默病(AD)大(小)鼠脑结构的影响。方法计算机检索自建库至2018年1月Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方数据库(WFSD)发表的以GLP-1受体激动剂对AD大(小)鼠脑结构影响的随机对照试验(RCT),设立纳入与排除标准筛选文献,根据SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行质量评价后,提取数据并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入文献9篇,207只大、小鼠,其中试验组123例,对照组84例。Meta分析结果显示,使用GLP-1RA治疗后,大(小)鼠大脑内淀粉样斑块负荷[低剂量组:平均差(MD)=-5.55,95%CI:-6.92~-4.17,P<0.01,高剂量组:MD=-4.81,95%CI:-6.63~-2.98,P<0.01)]、p-tau蛋白数(MD=-3.16,95%CI:-4.29~-2.02,P<0.01)及大脑小胶质细胞激活数(利拉鲁肽治疗组:MD=-7.85,95%CI:-12.66~-3.04,P<0.01,利西拉肽治疗组:MD=-7.60,95%CI:-9.56~-5.65,P<0.01),均低于对照组,其差异有统计学意义(均P<0.05)。结论GLP-1RA可减少大(小)鼠大脑淀粉样斑块负荷、神经纤维缠结数及减少大(小)鼠大脑小胶质细胞激活数。