简介:摘要目的观察高糖刺激对人肾小球系膜细胞(HMC)A类清道夫受体(SR-A)表达的影响,并初步探讨SR-A介导HMC在高糖环境下发生炎症损伤的相关机制。方法将体外培养的HMC按照其培养基中D-葡萄糖浓度分为正常糖组和高糖组(葡萄糖浓度分别为5.5 mmol/L和30 mmol/L),并以甘露醇组作为高渗对照,在高糖组瞬时转染SR-A小干扰RNA(siSR-A)并设置转染对照组(siNC)。运用蛋白免疫印迹法检测各组SR-A、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素(IL)1β蛋白含量,免疫荧光技术检测SR-A,实时荧光定量PCR检测各组NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78 基因mRNA,酶法检测Caspase-1相对活性,酶联免疫吸附法检测细胞培养基中IL-1β浓度,流式细胞术检测细胞周期。运用单因素方差分析和 SNK q检验进行统计分析。结果高糖组HMC中SR-A蛋白水平高于正常糖组和甘露醇组(1.23±0.21比0.68±0.10,1.23±0.21比0.78±0.13,均P<0.05),高糖组SR-A蛋白平均荧光强度,NLRP3和IL-1β的蛋白水平,NLRP3、Caspase-1、IL-1β的 mRNA水平,Caspase-1相对活性和IL-1β浓度均高于正常糖组和甘露醇组(均P<0.05)。沉默SR-A基因后,高糖siNC组SR-A蛋白水平高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组(1.23±0.10比0.20±0.01,1.23±0.10比0.87±0.01,均P<0.01)。高糖siNC组NLRP3、IL-1β蛋白水平和NLRP3、Caspase-1、IL-1β、FN、ColⅣ、α-SMA、GRP78 mRNA水平和HMC细胞周期中DNA合成期占比也均明显高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组(均P<0.05)。结论高糖可以通过上调SR-A表达促进HMC异常增殖、系膜基质产生增加和发生氧化应激,加重细胞炎症损伤,这一过程可能与SR-A调节NLRP3-Caspase-1-IL-1β通路相关。
简介:摘要:逆向教学设计,是一种先确定学习的预期结果,再明确预期结果达到的证据,最后设计教学活动以发现证据的教学设计模式。它强调以清晣的学习目标为起点,评价设计先于教学活动设计,指向促进目标的达成。它为我国当前课改背景下实施基于标准的教学设计提供了有益的启示。
简介:摘要:逆向教学设计,是一种先确定学习的预期结果,再明确预期结果达到的证据,最后设计教学活动以发现证据的教学设计模式。它强调以清晣的学习目标为起点,评价设计先于教学活动设计,指向促进目标的达成。它为我国当前课改背景下实施基于标准的教学设计提供了有益的启示。
简介:摘要目的探讨分析巨噬细胞清道夫受体(MSR1)单核苷酸多态性与前列腺癌易感及患者治疗预后的相关性。方法选择2017年3月至2019年5月在本院治疗的前列腺癌患者103例设为前列腺癌组,再选取同期在本院健康体检的男性受试者97例设为对照组。检测两组受试者MSR1基因rs918位点及rs1904577位点的基因多态性分布情况,并分析前列腺癌化疗相关因素及MSR1基因rs918、rs1904577位点与前列腺癌患者生存预后的关系。结果两组受试者MSR1基因rs918位点基因型GG、AG、AA比较,差异具有统计学意义(P<0.05),携带AG、AA基因型者相对于携带GG基因型者罹患前列腺癌的OR值分别为1.364、7.941;两组受试者MSR1基因rs1904577位点基因型GG、AG、AA比较,差异具有统计学意义(P<0.05),携带AG、AA基因型者相对于携带GG基因型者罹患前列腺癌的OR值分别为1.819、8.228。对可能影响患者化疗疗效的各因素进行单因素及多因素logistic回归分析,其中T分期、Gleason评分以及MSR1基因rs1904577位点基因型进入回归模型(P<0.05),是影响患者化疗疗效的重要因素。MSR1基因rs918位点GG以及AG+AA基因型前列腺癌患者生存情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MSR1基因rs1904577位点GG基因型前列腺癌患者生存情况显著优于AG+AA基因型患者(P<0.05)。结论MSR1基因rs918位点和rs1904577位点单核苷酸多态性与前列腺癌易感性相关,其中rs1904577位点单核苷酸多态性与患者化疗的疗效及生存预后有关。