简介：目的:阐明Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors,mGluRs)激动剂对6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的PC12细胞毒性是否具有保护作用.方法:应用高效液相色谱仪联用荧光检测技术测定谷氨酸浓度,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定PC12细胞活性.结果:6-OHDA剂量依赖性地诱导PC12细胞释放谷氨酸、减低细胞活性,Ⅱ组mGluRs激动剂DCG-IV和Ⅲ组mGluRs激动剂L-AP4对6-OHDA诱导的PC12细胞释放谷氨酸和细胞活性的降低均无显著影响.结论:6-OHDA对多巴胺神经元的损伤作用与其诱导谷氨酸过度释放及其继发的兴奋性神经毒性有关,Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂对6-OHDA诱导的PC12细胞毒性无保护作用.

简介：目的：研究天麻素（Gastrodin）对谷氨酸诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的影响及可能机制。方法：以谷氨酸建立体外培养PC12细胞损伤模型并采用MTT比色法测定细胞存活率;AO/EB双染法经荧光显微镜观察细胞凋亡形态;采用流式细胞术检测细胞内活性氧含量以及AnnexinV/PI染色后的细胞凋亡率;Westernblot法检测细胞内Caspase-3蛋白表达。结果：天麻素可明显抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,在0.1～10μmol/L剂量呈一定的量效关系;同时,天麻素可明显抑制谷氨酸引起的活性氧（ROS）的累积,降低谷氨酸诱导的活性Caspase-3蛋白的表达,降低PC12细胞的凋亡率,在0.1～10μmol/L剂量呈量效相关性。结论：在一定剂量范围内,天麻素对谷氨酸损伤的PC12细胞具有保护作用,其机制可能与减少ROS的生成,阻止氧化损伤的发生,抑制Caspase-3途径依赖的细胞凋亡相关。

简介：抗癌药物-聚合物偶合物的应用是抗癌治疗的一个有效发展方向。抗癌药物-聚合物偶合物是将适合的聚合物载体、生物可降解的连接体以及具有生物学活性的抗癌药物连接在一起,形成了新型抗癌药物的发展方向。多聚（L-谷氨酸）-紫杉醇偶合物（PG-PTX）,将传统抗癌药物紫杉醇和多聚谷氨酸接连起来,是抗癌药物-聚合物偶合物中极具代表性的药物。PG-PTX偶合物能够提高紫杉醇的抗癌活性,增强紫杉醇治疗的安全性和效能,以及改善单独应用紫杉醇引起的不良药动学特性等。因此,PG-PTX偶合物的应用对于许多人类恶性肿瘤的临床治疗都起到了重要的促进作用。

简介：构建人源性5种乙酰胆碱M受体亚型（M1—M5）在中国仓鼠卵巢细胞（CHO—K1）上表达（CHO-hml-5R）稳定表达株对比分析R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体对M受体亚型的选择性。在稳定培养2代CHO-hml-5R细胞上，利用RT-PCR方法证实目的基因的表达，检测到5种乙酰胆碱M受体亚型的mRNA，应用放射性配体受体饱合试验检验分析各M受体亚型对氚标东莨宕碱（[^3H]-NMS）的亲合力及结合饱和度，试验表明[^3H]-NMS对CHO-hml-5R的最大结合力（Bmax值）分别是M1：2110±165．1，M2：861±90．0，M3：1127±34．0，M4：1055±61．5，M5：1179±87．0pmol／mg·pro，[^3H]-NMS的Kd值M1-M5分别是0．97±0．22，1．16±0．14，0．99±0．06，0．56±0．08，1．12±0．06nM。结果表明5种M受体亚型（M1—M5）稳定住株成功表达，竞争抑制试验评价R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体的亚型选择特性，试验表明R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯对M4受体亚型（pD2=7．48）具有较高的选择性，高于其他M受体亚型M1（pD2=6．20），M2（pD2=5．99），M3（pD2=5．99），M5（pD2=6．70），而去甲基苯环壬酯的消旋体对五种受体亚型未表现出明显的亚型选择型。R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯及消旋体对五个受体亚型的Hill系数（nH）〈1，均表现出对M受体的变构调节作用。该研究发现R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯对M4亚型具有较高的选择型拮抗作用，R-（-）去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体与CHO-hml-5R细胞的M亚型之间的作用存在变构调节机制。

简介：摘要 目的：探讨半胱氨酸代谢关键酶基因表观遗传学改变与缺血性脑卒中（IS）的发病关系。方法：采用病例-对照研究设计，以动脉粥样硬化性脑梗死（ATS）患者30例为病例组，另选择同期体检健康人群30例为对照组。寻找目的基因（基因上游5kb的区域一直到第2外显子区域）的CpG岛区域，使用重亚硫酸盐修饰直接测序技术进行样本DNA甲基化检测，运用单因素或Logistic回归分析检测两组间DNA甲基化分布差异。结果：胱硫醚-β-合成酶（CBS）基因4个CpG岛同源性非常高，放弃甲基化分析；5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因有2个CpG岛；半胱氨酸合成酶（MTR）基因有1个CpG岛。两组这2个基因所有CpG岛都未发现DNA甲基化情况。结论：未发现MTHFR和MTR基因DNA甲基化改变与ATS相关。

简介：目的：观察不同β受体阻滞药对老年男性原发性高血压病人骨密度（BMD）及骨折发生率的影响。方法：随机连续选择年龄〉60岁的老年男性原发性高血压患者350例。按干预方式不同,分为比索洛尔组99例（5～10mg.d-1,qd）;美托洛尔组95例（25～50mg.d-1,bid）;阿替洛尔组83例（12.5～25mg.d-1,tid）;对照组73例（未服用β受体阻滞药）。服用β受体阻滞药患者用药时间均在〉3年。分别比较组间血清钙磷浓度、碱性磷酸酶浓度、骨密度、骨折发生率。结果：各治疗组血钙浓度、血磷浓度、碱性磷酸酶浓度与对照组间各相应数据比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;各治疗组骨密度与对照组间比较,有显著性差异（比索洛尔组1.49±0.12g.cm-2、美托洛尔组1.45±0.11g.cm-2、阿替洛尔组1.41±0.13g.cm-2与对照组1.11±0.17g.cm-2比较,P〈0.05）;各治疗组间骨密度比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;各治疗组骨折发生率较对照组比较有下降趋势,但组间比较差异无统计学意义（比索洛尔组骨折发生率7.07%、美托洛尔组骨折发生率6.32%、阿替洛尔组骨折发生率7.23%与对照组骨折发生率10.96%比较,P均〉0.05）;各治疗组间骨折发生率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：长期服用治疗剂量β受体阻滞药（比索洛尔或美托洛尔或阿替洛尔）的老年男性原发性高血压患者的骨密度下降程度明显减轻,骨折发生率下降。

简介：摘要：本文初步探究酪氨酸联合半胱氨酸对小鼠肝脏解偶联蛋白1（UCP1）表达的影响。本文旨在研究基础日粮中补充不同浓度酪氨酸和半胱氨酸对小鼠肝脏脂质代谢的影响以及探究如何治疗肥胖症的新方法。结果表明，饲料添加组小鼠的血清中，总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇明显减少，相关因子PRDM16，PGC-1α，PPAR-γ，UCP1含量升高。最终结果表明，膳食补充剂酪氨酸联合半胱氨酸可以在室温下通过促进相关因子的升高，对机体起到减肥的作用。在戒毒医疗工作实践中可以根据该实验结果，帮助戒毒人员管理身材，有序回归社会。

简介：摘要 目的 本课题旨在了解我院5-HT3受体拮抗剂的临床使用情况，为后期临床用药方案提供参考。方法 选取我院在2021年6月-2021年12月使用5-HT3受体拮抗剂的住院患者220例，收集其个人基本信息以及临床就诊资料，并根据实验内容记录研究数据，做相关阐述。结果 在220例住院病历中使用5-HT3受体拮抗剂合理的病历有186份，用药合格率为84.55%；不合格用药34例，其中包括超适应证用药、重复用药、给药剂量不适宜等情况。结论 在5-HT3受体拮抗剂的使用上不合理情况仍存在，医院相关部门和临床医师等要共同促进合理用药。

简介：目的探讨毒蕈碱（M）受体及其亚型对四磨汤（SMD）诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响。方法40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为：单纯SMD组、阿托品（Atropine）＋SMD组、加拉明（Gallamine）＋SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物（4-DAMP）＋SMD组及加拉明＋4-DAMP＋SMD组。制备胃窦纵、环行平滑肌条,分别采用累积量加入四磨汤,以及阿托品（10-6mol/L）、加拉明（10-6mol/L）、4-DAMP（0.4×10-6mol/L）、加拉明＋4-DAMP孵育肌条后再累积加入四磨汤,记录平滑肌等长收缩活动,比较纵、环行肌收缩的差异性。结果四磨汤诱发胃窦纵、环行肌收缩活动增加,但两者间无明显差异（P〉0.05）,非选择性M受体阻断剂阿托品及选择性M2受体阻断剂加拉明对四磨汤诱发胃窦环行肌收缩活动的抑制明显强于纵行肌（P〈0.05）,选择性M3受体阻断剂4-DAMP及加拉明＋4-DAMP对四磨汤诱发胃窦纵行肌收缩活动的抑制作用明显强于环行肌（P〈0.05）。结论M受体及其亚型参与了四磨汤对胃窦运动的调节,胃窦环行肌收缩更多的依赖于M受体及其M2亚型的激活,胃窦纵行肌收缩更多的依赖于M3受体亚型的激活。

简介：目的考察前期发现的肾毒性小分子代谢标志物在中药毒性评价中的适用性.方法以已知具有肾毒性的5种中药雷公藤、马钱子、广防己、大黄和苍耳子提取液ig给予大鼠建立肾脏损伤模型,收集给药1和7d后的血样,应用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC/Q-TOF-MS）检测5种肾毒性生物标志物胸苷、溶血磷脂酰胆碱LPC（16：1）、LPC（18：4）、LPC（20：5）和LPC（22：5）水平,建立支持向量机（SVM）预测模型对其毒性进行判断;全自动生化仪测定血清中Cr和BUN的水平;各组大鼠于取血后处死,迅速取肾脏进行HE染色,光学显微镜下观察病理表现.结果对照组没有表现出毒性.5种中药在给药ld后,生化检测没有发现肾脏损伤,肾毒性支持向量机预测模型发现异常;在给药7天后,SVM的预测结果与生化和病理检测结果一致,均出现肾毒性.结论代谢组学技术结合支持向量机模型可将肾毒性小分子代谢物更加灵敏、快速、准确地用于中药肾脏毒性评价,对于临床药源性肾损伤的防治具有重要意义.

简介：目的：对抗焦虑药AF5在人体内的主要代谢产物进行鉴定，研究AF5在人体内的生物转化特征。方法：收集健康受试者口服给药前及给药后的血、尿及粪样。全血经EDTA抗凝后分离血浆，

简介：目的探讨5一羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂致药品不良反应（ADR）的特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。方法利用“维普医药信息资源服务系统”、“万方数据医药信息系统”、“中华医学会全文期刊”、“中国医院数字图书馆”，以“昂丹司琼”、“格拉司琼”、“托烷司琼”、“阿扎司琼”、“雷莫司琼”、“5-HT3受体拮抗剂”等为题名进行全面搜索，对2000年1月～2011年12月国内公开报道的5-HT3受体拮抗剂所致的ADR44例进行统计分析。结果44例ADR患者中男性20例（45．45％），女性24例（54．55％），格拉司琼发生ADR的例数最高30例（68．18％），临床主要累及皮肤及附件、心血管系统、呼吸系统等。结论临床应高度重视5-HT3受体拮抗剂的ADR，以确保安全用药。

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简介：偏头痛是一种常见的复发性、间歇性头痛。其发病机制至今尚未完全清楚，有人认为神经递质5-羟色胺(5-HT，一种强效的血管收缩因子)在偏头痛的发病机制中起着主要作用。研究人员发现：偏头痛患者血浆中5-HT的水平在两次头痛发作之间降低，在发作过程中则升高；在头痛开始发作的时候血小板中的5-HT水平持续下降；

简介：Bm型是一种较罕见的B亚型，因其抗原量少，抗原性弱，易被误定为O型、作者发现1例．报告如下。

简介：环境污染的加剧,导致过敏反应相应地增加,由此引伸对第2代组胺Ht受体阻断药开发的日趋重视,新药不断上市,其作用强而持久,对中枢和植物神经系统的不良反应甚微,但部分药物对心脏的毒性却日益突出,过量或同时并用肝酶P450抑制剂偶可出现严重的心律失常(尖端扭转型室性心动过速).为此,对其产生心脏毒性原因及合理应用问题进行探讨,以寻求应用时的防范措施.

简介：目的：研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4（regulatorofG-proteinsignaling4,RGS4）和代谢型谷氨酸受体5（metabotropicreceptor5,mGluR5）信号传导的影响。方法：建立大鼠甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）依赖一周组（1W）、两周组（2W）模型,Westernblot技术检测大鼠纹状体内RGS4、mGluR5、G蛋白α亚单位蛋白Q（Gαq）、磷脂酶C-β1（phospholipaseC-β,PLCβ1）表达水平。结果：METH依赖1W、2W组伴药箱停留时间比生理盐水对照组增加,提示METH依赖模型建成。模型组大鼠纹状体内RGS4蛋白表达水平较生理盐水对照组相比明显下调,而模型组mGluR5蛋白和Gαq蛋白、PLCβ1蛋白表达与生理盐水对照组比较均有不同程度上调,且2W组较1W组改变更明显。结论：METH给药可能导致大鼠脑纹状体内RGS4表达下调,mGluR5表达上调,还可使与mGluR5偶联的Gαq、PLCβ1表达均出现不同程度上调。且METH依赖时间越长,RGS4、mGluR5、Gαq、PLCβ1的表达水平变化越显著。

简介：目的探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRp）5＇端四核苷酸重复序列基因多态性对脂代谢的影响.方法比较血液透析组患者（112例）与对照组（372例）血清TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo）A1、ApoB、ApoE及脂蛋白（Lp）（a）水平,聚合酶链反应-限制性片断长度方法检测LRP5＇端四核苷酸重复序列基因多态性.结果血液透析组脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高,HDL-C水平显著降低.血清TG水平高于正常者为37例（33.0%）,HDL-C低于正常者为12例（10.7%）.血液透析组高血压的发生率为73.6%（78/106）,心血管疾病为25.0%（26/104）.伴心血管疾病患者TG水平显著高于无心血管疾病患者,伴高血压患者与无高血压患者血脂水平差异无统计学意义.基因多态性分析显示,LRP5＇端四核苷酸重复序列基因型91/91、91/87与等位基因91bp频率较高,2组间差异无统计学意义.血液透析组LRP5＇端四核苷酸重复序列不同基因型间血脂水平差异无统计学意义.结论TG水平与血清白蛋白水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDL-C与尿素清除指数显著相关.LRP5＇端四核苷酸重复序列基因多态性对血液透析患者血脂水平无显著影响.

简介：孕烷X受体（PXR，NR1I2）是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一。近来研究发现，PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达，与化疗药物多药耐药的产生密切相关。鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性，有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制，及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展，为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。