简介：Alzheimer型老年痴呆(Alzheimer'sdisease,AD)是一种常见的老年异质性脑神经退行性疾病,以不可逆进行性记忆和认知功能丧失为主要临床特征,是老年人痴呆的主要原因.AD发病机理极其复杂,属多病因、多阶段的慢性中枢神经疾病,至今AD的发病机制尚未完全阐明.Alzheimer型痴呆的主要神经病理特征包括:神经细胞内的神经元纤维缠结(NFT);神经细胞外的神经变性斑,又称老年斑(SP),其核心主要是β-淀粉样肽Aβ的沉积;还有大量神经细胞的凋亡丧失等.而与NFT发生有密切关系的神经蛋白是tau蛋白(τ蛋白),可以认为异常磷酸化及糖基化修饰tau蛋白的病理性沉积最终导致NFT的形成.

简介：目的探讨血清Tau蛋白水平对老年期痴呆患者临床诊断的意义。方法应用单克隆抗Tau蛋白抗体(Anti—Tau1)和免疫狭缝印迹(ISB)技术对112例老年期痴呆患者[Alzheimer病(AD)75例、多发性梗塞性痴呆(MID)37例]和24名年龄配对的老年健康人的血清测定Tau蛋白水平，用分子分析仪并联计算机(IBM)扫描进行分析，血清Tau蛋白的相对浓度以校准强度(CI)表示。结果研究显示老年期痴呆患者组的血清Tau蛋白含量(CI值：总计=0.114±0．03．AD=0．110±0．03，MID=0．123±0．04)与对照组(CI值为0．116±0．04)的差异无显著性(P值均>0．05)，也不受有或无apoE4等位基因(ε4)的影响。结论在临床上诊断老年期痴呆时，有必要采用相同技术对脑脊液(CSF)中的和血清中的Tau蛋白进行同步分析比较。

简介：目的在阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）细胞模型中验证PrPc朊蛋白（cellularprionprotein，PrPc）是否影响神经细胞凋亡；在AD的细胞模型中探索PrPc是否影响β-分泌酶（β-siteAPPcleavingenzyme1，BACE1）及在AD发病中重要激酶-糖原合成酶激酶-3（glycogensynthasekinase3beta，GSK3β）。方法在稳定转染突变的淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APPswe）cDNA的小鼠脑神经瘤细胞（neuro-2a，N2a）中过表达pCDNA3．1-Prnp，通过4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（4′，6-diamidino-2-phenylindole，DAPI）标记细胞核DNA。另一方面通过蛋白免疫印迹方法（westernblot）检测BACE1、GSK3β表达水平。结果稳定过表达APPswe组与pCDNA3．1-Prnp＋APPswe组较正常对照组凋亡细胞增加，而pCDNA3．1-Prnp＋APPswe组细胞核碎裂更明显。而三组之间BACE1的表达水平差异无统计学意义，APPswe组与pCDNA3．1-Prnp＋APPswe两组GSK3β表达量较正常组增加，差异有统计学意义，而两组之间差异无统计学意义。结论PrPc在AD发病中可能介导Aβ所致的神经细胞凋亡。

简介：目的通过对健身走运动与老年人血清脂蛋白（a）[Lp（a）]、血脂的相关性研究，观察长期规律性的中等强度健身走运动是否具有防治动脉粥样硬化（AS）和心血管疾病（CVD）的作用。方法经体检选定江苏省徐州市区60～79岁的老年人216名，随机分为对照组（C组）和健走组（S组）。对照组不进行锻炼；健走组进行12个月健身走锻炼，运动强度：以60％～80％最大心率（HRmax）对应的运动负荷为训练强度，运动时间：40～60min／次，频率：3～4次／周。实验期间研究对象的饮食和其他生活习惯无明显变化。实验前后分别抽晨血测定血清Lp（a）、总胆同醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—c）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）的浓度。结果与对照组实验后（C2组）和健走组实验前（S1组）相比，健走组实验后（S2组）TC水平分别降低8．3％和9．4％，差异有统计学意义（P〈0．05）；TG水平分别降低21．6％和20．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清LDL—c水平分别降低14．5％和15％，差异有统计学意义（P〈0．05）；HDL—c浓度分别升高20．7％和17．2％，差异具有高度统计学意义（P〈0．01）；Lp（a）中位数水平轻度上升，但差异无统计学意义。结论长期规律性的中等强度健身走运动可降低血清TC、TG及LDL-c水平，升高HDL—c含量，增强机体逆向转运胆固醇的能力，促进外周组织和血管中胆周醇的代谢，减少胆固醇在血管壁上的沉积，这对预防AS和CVD的发生发展具有重要的意义。血清Lp（a）中位数水平轻度升高，有利于血管微小损伤的修复。这种变化与其他血脂、脂蛋白的变化一起，对预防AS和CVD具有积极作用。

简介：

简介：目的比较50rag和100mg重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）溶栓治疗急性心肌梗死疗效的差别。方法入选78例急性心肌梗死患者，其中50mg组35例，100mg组43例。两组患者都常规应用阿司匹林和肝素等药物，分别静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）50mg和100mg。比较两组患者溶栓后的冠状动脉开通率（根据临床判定），发病30d左室射血分数和死亡率。结果冠状动脉开通率50mg组为77．1％（27例），100mg组为81．4％（35例）；30d左室射血分数分别为（48．7±7．2）％，（50．0±7．6）％；30d病死率分别为5．7％（2例），4．7％（2例），两组间比较均无统计学意义。结论100mg和50mg重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）对于国人急性心肌梗死的溶栓疗效相似。

简介：四连接素（tetranectin，TN）于1986年在人类血浆中发现，是凝集素家族C型的成员之一。最初认为TN结构是由四条相同的多肽链通过非共价连接而形成的四叠体，四连接素的命名也由此而来。后来用化学交联法分析发现TN实际为三叠体结构。在血浆中被发现不久，TN即被发现其浓度改变与多个恶性肿瘤有关。

简介：目的研究EPO在ALI中发挥的作用,以及EPO对肺损伤的作用是否与抑制NLRP3炎症小体活化相关。旨在通过研究ALI发病及治疗,降低ALI尤其是老年危重ALI的死亡率。方法体内复制急性肺损伤小鼠模型,C57BL/6小鼠随机分为以下4组,每组18只：Con组、Vehicle组、LPS组、LPS＋EPO组。小动物CT及HE染色观察其炎症表现,炎症因子检测分析对炎症反应的影响,Realtime-PCR、Western-blot及ELISA分析NLRP3及其下游因子的表达变化。结果小动物CT评估发现,LPS暴露24h后可引起肺组织CT值明显增加,经EPO处理后可减弱CT值的增加（P〈0.05）;HE染色提示,LPS暴露小鼠的肺组织中可以观察到肺间质和肺泡腔内有中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润及支气管壁增厚和间质水肿等病理损伤,EPO预处理可改善炎细胞浸润和病理损伤程度（P〈0.05）。LPS处理可诱导细胞因子表达水平显著增高,而经EPO处理组IL-1,CCL2,CXCL5表达增高情况有所抑制（P〈0.05）。LPS处理后,NLRP3在mRNA和蛋白水平表达有所升高,EPO可以降低其升高趋势（P〈0.05）;LPS促进IL-1和IL-18的表达,而EPO可抑制上述表达增高。结论EPO降低LPS诱导的ALI及炎症反应进程,EPO对ALI的保护作用与NLRP3炎症小体相关。

简介：大量研究已揭示造成急性冠脉综合症最潜在的因素一不稳定心绞痛是一个急性血栓形成过程,与不稳定脂质斑块破裂、出血、血栓形成有关,老年人发生率高.低分子肝素以其抗凝作用的优越性广泛应用于临床,但不合理使用的矛盾突出,肌钙蛋白T是心脏特异性抗原,是老年不稳定心绞痛敏感的酶学诊断指标.本文旨在通过肌钙蛋白T检测有针对性地选择低分子肝素治疗,避免盲目选用.

简介：目的探讨非肿瘤老年慢性肾脏病患者是否存在血清肿瘤标志物水平的改变，并分析影响其改变的相关因素。方法随机选取复旦大学附属华东医院慢性肾脏病245例和健康体检者178例，比较两组血清肿瘤标志物水平的差异，并将慢性。肾脏病患者按。肾功能等级和年龄分组，比较各组间血清肿瘤标志物水平的差异。利用多因素Logistic回归分析了解老年慢性肾脏病患者血清肿瘤标志物水平的影响因素。结果慢性肾脏病患者组血清CA199、CA125、NSE水平高于健康对照组（P〈0．05）。血清CA199、NSE水平在不同估算肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）组间存在统计学差异（P〈0．05），血清CA199、CA724、CA211、CEA、PSA和fPSA水平在不同年龄组间存在统计学差异（p〈0．05）。血清CA125水平在不同eGFR组间差异无统计学意义（P〉0．05）。Logistic回归分析发现血清肿瘤标志物水平与患者的年龄、eGFR水平、血白蛋白水平和浆膜腔积液呈相关。结论老年慢性肾脏病患者存在部分肿瘤标志物水平的异常升高。在根据血清肿瘤标志物诊断肿瘤时，须结合患者年龄及肾功能情况等综合考虑。

简介：目的研究自然衰老大鼠和D-半乳糖诱导的衰老模型大鼠肠道组织形态学、小肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白表达的变化，评估两种衰老模型大鼠肠道屏障结构和功能。方法将大鼠分为26月龄组（A组）、D-半乳糖组（B组）和3月龄组（C组）3组。取各组大鼠回肠组织常规HE染色观察形态学改变，透射电镜下观察肠上皮细胞间紧密连接超微结构，采用Real—timePCR检测小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（ZO-1和Occludin）的mRNA表达，采用Westernblot检测ZO-1和Occludin的蛋白表达。结果A组和B组大鼠小肠黏膜厚度及绒毛高度均比C组大鼠降低[小肠黏膜厚度：A组（89．88±6．12）gm、B组（87．62±6．32）μm、C组（162．91土7．28）μm，P〈0．05；绒毛高度：A组（59．95土4．47）μm、B组（56．43±5．38）μm、C组（108．12土6．42）μm，P〈0．05]。透射电镜下观察到A组和B组大鼠的肠上皮细胞间紧密连接比C组疏松，间隙增宽，密度降低。与C组比较，A组和B组大鼠的小肠组织中ZO-1、OccludinmRNA和蛋白的表达均减少（均P〈0．05）。而A组与B组大鼠的小肠黏膜厚度、绒毛高度、小肠组织中ZO-1、OccludinmRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义。结论自然衰老大鼠和D-半乳糖诱导的衰老模型大鼠小肠黏膜结构和上皮屏障功能均受损，小肠黏膜厚度、绒毛高度等肠道组织形态学指标，上皮细胞间紧密连接结构的改变和紧密连接蛋白表达下调等变化具有高度一致性。

简介：目的利用家兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）及内侧半月板前1／3切除的方法制作骨关节炎（OA）模型，测定关节炎发病的不同时期，关节软骨中基质金属蛋白酶-1（MMP-1），基质金属蛋白酶-13（MMP-13）以及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达水平的变化情况，探索它们之间的变化规律及关系。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1／3切除术造模，分别于术后4W、8W、12W处死10只，假手术对照组家兔10只于术后12W处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分；取退变的软骨组织，用Westernblot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1，MMP-13和ERK1／2的蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1／3切除术后4W即可见软骨退变，8W和12W时退变进一步加重，对照组元明显软骨退变，不同组动物关节软骨评分差异有统计学意义。MMP-1和ERK1／2的蛋白表达在正常对照组水平均较低，造模4W开始升高，到第8W及第12W持续升高；而MMP-13在造模4w时表达开始升高，造模第8W时持续升高，但在造模第12W时MMP-13的蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1／3切除制作OA模型的方法简便可行，MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高．可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示，在OA发展的过程中，MMP-1和MMP-13的表达不平行．两者上游信号调控通路可能存在差异。蛋白激酶ERK1／2的表达水平从造模第4w开始持续升高，说明ERK1／2信号转导通路在骨关节炎发病过程中持续发挥作用。

简介：目的研究富硒麦芽粉水提取物能否抑制K562细胞增殖的作用.方法Coulter细胞计数法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,DNA特异染料Hoechst33342染色检测染色质凝集,免疫印迹法检测凋亡相关蛋白的表达,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老.结果富硒麦芽粉水提取物能抑制K562细胞的增殖,IC50值为0.5mg/mL.进一步研究发现：富硒麦芽粉水提取物使细胞阻滞在G2/M期、增加细胞内活性氧自由基水平,染色质发生凝集,引起细胞凋亡标志蛋白的切割.此外,4mg/mL的水提取物能引起60％的细胞发生衰老.结论富硒麦芽粉水提取物具有明显的抑制K562细胞增殖的作用,其机制与诱导细胞衰老和凋亡有关.