简介：近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险,严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsadesdepointesventricularheartbeattachycardia,TdP）。TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常,易致猝死[1]。国内外对此问题已达成基本共识,因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致QT间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdminis—tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致QT／Qrrc间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿。

简介：二氧化碳嗜纤维菌属（Capnocytophagaspp.）是定植在口腔的条件致病菌,可引起牙周炎,也可引起脓肿、结膜炎、心内膜炎、骨髓炎、败血症和宫颈炎等感染,围产期二氧化碳嗜纤维菌感染少见,现报道我院1例生痰二氧化碳嗜纤维菌引起的新生儿早发型败血症.

简介：第2组碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南以及最近上市的多立培南）一直是铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、其他难治性革兰阴性菌、以及需氧／厌氧菌混合感染导致的严重医院感染的支柱治疗药物。第1组碳青霉烯类抗生素厄他培南面市时，厄他培南的临床应用是否会选择出对亚胺培南和美罗培南耐药的假单胞菌这一问题随之而来。10项临床研究评估了应用厄他培南对假单胞菌属对第2组碳青霉烯类抗生素敏感性的影响，结果一致显示，应用厄他培南不会降低假单胞菌对第2组碳青霉烯类抗生素的敏感性。现对上述研究进行回顾分析，为厄他培南的临床应用提供参考。

简介：目的研究复数菌肺部感染发生的相关因素及其对预后的影响。方法收集江苏徐州医学院附属医院2012年1月—2013年12月住院患者的呼吸道分离菌阳性病例,分析比较肺部单一与多种病原菌感染因素及对预后和经济负担的影响。结果复数菌肺部感染患者252例,以医院感染为主。与519例单一细菌感染比较,两组性别无差异（P〉0.05）,复数菌感染患者年龄略高（P〈0.05）,原发病主要以脑血管意外和脑外伤为多,与开放气道（气管插管或切开）、入住重症监护病房（ICU）及住院时间密切相关（P〈0.01）,治疗总费用和药费均高于单一细菌感染。复数菌肺部感染时对患者预后影响最大,病情恶化或病死率高（P〈0.01）。结论复数菌肺部感染多发生于ICU住院患者,住院时间长,预后差,治疗费用高。加强呼吸道病原监控,避免发生复数菌肺部感染,对改善预后有重要意义。

简介：目的了解临床分离嗜麦芽窄食单胞菌消毒剂-磺胺耐药基因（qacEΔ1-sulI）和I类整合酶基因（intI1）的存在情况。方法收集临床分离的27株嗜麦芽窄食单胞菌,采用PCR法检测qacEΔ1-sulI基因和I类整合酶基因。结果27株嗜麦芽窄食单胞菌检出qacEΔ1-sulI基因4株,检出率为14.8%。I类整合酶基因8株,检出率为29.6%。结论临床分离嗜麦芽窄食单胞菌携带qacEΔ1-sulI基因和intI1基因。

简介：目的探讨我国临床分离的碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌外排泵MexAB—OprM和外膜孔蛋白OprD2表达水平及其与碳青霉烯类抗生素耐药性之间的关系。方法收集我国15个省市28所医院临床分离的铜绿假单胞菌655株，琼脂稀释法测定该菌加入外排泵抑制剂羟基氰氯苯腙（CCCP）前后对亚胺培南和美罗培南的MIC；RTPCR检测外排泵MexAB-OprM和孔蛋白OprD2的表达水平；十二烷基硫酸钠-聚丙酰胺凝胶电泳（SD-PAGE）和蛋白印迹（Westernblot）检测外膜孔蛋白OprD2。结果收集到的655株铜绿假单胞菌菌株对亚胺培南和美罗培南敏感率分别为52．5％和59．2％，加入CCCP前后其对亚胺培南和美罗培南的敏感率无明显变化；52．0％（51／9B）美罗培南耐药株MexAB-OprM显著高表达（P〈0．05），43．7％（59／135）亚胺培南耐药株OprD2显著低表达（P〈0．05），14．8％（20／135）亚胺培南耐药株OprD2表达缺失；SDS-PAGE和Western—blot显示与标准菌株PAO1相比，OprD2表达水平减低菌株ZZ20显影减低，表达缺失菌株BJ1不显影。结论MexAB-OprM表达升高和OprD2表达降低甚至缺失是我国铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南耐药的重要机制。

简介：目的了解2005--2006年度我院中枢神经系统感染患儿脑脊液病原菌谱、血清型及耐药特点。方法脑脊液细菌鉴定采用细菌培养及实时定量PCR方法。肺炎链球菌血清分型采用荚膜肿胀试验，流感嗜血杆菌及脑膜炎奈瑟菌血清分型采用乳胶凝集法。抗菌药物敏感性试验采用K—B法及E试验。结果入组的新生儿患者28例，脑脊液细菌检测总阳性率39．3％，大肠埃希菌6例，占21．4％，居首位，其中4例ESBL阳性。其次是肺炎链球菌，占7．1％（2例）。未检测到脑膜炎奈瑟菌。1个月至11岁年龄组90例．细菌检测总阳性率33．3％，第1位是肺炎链球菌，占16．7％（15例），其中5例培养阳性，菌株血清型为19F型，2例对青霉素中介。其次是脑膜炎奈瑟菌，占5．6％（5例），3例培养阳性，2例为A群，1例为C群。结论2005--2006年，我院收治的不同年龄组脑膜炎患儿病原菌分布有所不同，新生儿患儿病原菌主要是大肠埃希菌，其次是肺炎链球菌。其他年龄组患小儿以肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌为主要病原菌。部分菌株已高度耐药。采用实时定量PCR方法可提高肺炎链球菌及脑膜炎奈瑟菌检测的阳性率。

简介：目的研究美罗培南、头孢米诺、哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松7种常见抗生素对产ESBLS大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的接种效应。方法用微量肉汤稀释法测定7种抗生素对22株产ESBLS大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌在标准细菌接种量（5×10^5CFU／mL）和高接种菌量（5×10^7CFU／mL）时的MIC。结果随着接种菌量增加，美罗培南和头孢米诺对所有受试菌株的MIC无接种效应；哌拉西林-他唑巴坦对SHV-12型和1株CTXM-14菌的MIC表现出接种效应；头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松存在接种效应的菌种分别占所有受试菌株的86．4％（19／22）、40．9％（9／22）、100％（22／22）和100％（22／22）。结论对22株产ESBLS大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，美罗培南和头孢米诺不存在接种效应，哌拉西林-他唑巴坦对部分基因型ESBLS菌株（SHV-12型和1株CTX-M-14菌株）存在接种效应，头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松存在接种效应。

简介：世界卫生组织（WHO）建议就应对传播寨卡病毒蚊虫的新方法进行试验研究，包括对蚊虫进行基因修饰以及使蚊虫携带细菌以抑制蚊卵孵化。WHO表示，其专家团队已经对目前5种应对伊蚊的策略进行了评估。

简介：目的了解肝移植术后早期肺部感染的发生率、危险因素，总结防治经验。方法回顾性分析31例肝移植患者临床资料。结果肝移植后早期肺部感染发生率为41．9％，其中革兰阴性杆菌感染占50％，革兰阳性菌和白念珠菌感染各占25％。感染组和非感染组在年龄、凝血酶原时间[（PT），国际标准化比率（INR）]、血肌酐（Cr）以及总胆红素（TBi）上差异均无统计学意义。术后早期肺部感染组Child积分、APACHEⅡ评分和终末期肝病模型（MELD）积分均显著高于非感染组。结论肝移植术后早期肺部感染发生率较高，革兰阴性杆菌是主要病原菌；患者术前营养状态、Child积分和MELD积分以及并发症与术后早期肺部感染密切相关。

简介：近年来,肺炎克雷伯菌已成为仅次于大肠埃希菌的第二大条件致病菌,是引起社区和医院获得性感染不可忽视的潜在病原体。一般情况下肺炎克雷伯菌不致病,当机体免疫力下降或长期使用抗生素导致菌群失调时可引起感染。

简介：目的评价注射用去甲万古霉素在造血干细胞移植（HSCT）患者中应用的安全性和有效性,为临床用药提供依据。方法观察去甲万古霉素静脉用药的HSCT住院患者在用药期间发生的任何不良事件,判断不良事件与药物的关系、计算不良反应发生率,并观察疗效。结果2004年5月至2007年5月共入选病例95例,其中可进行临床和实验室安全性评价者93例。出现不良反应者共15例,不良反应发生率为16.1%。其中肾功能损害7例（7.5%）、肝功能损害4例（4.3%）、肝肾损害伴血尿者1例（1.1%）、肠道菌群失调1例（1.1%）、耳鸣1例（1.1%）、血栓性静脉炎1例（1.1%）。年龄≥45岁,合并应用其他易造成肾脏损伤药物（氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、膦甲酸钠）都是造成肾脏损害的高危因素。而以上因素均不是肝脏损害的高危因素。可评价疗效的81例中,47例有效,总有效率58.0%。结论注射用去甲万古霉素在HSCT患者的临床应用中有一定的疗效,但不良反应发生率较一般人群高,合并应用其他易造成肾脏损伤药物（氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、膦甲酸钠）易发生肾脏损害。

简介：目的研究武汉市儿童医院临床分离高产质粒AmpC酶和超超广谱β内酰胺酶（SSBL）肺炎克雷伯菌与大肠埃希菌的分子流行病学特征。方法收集我院2005年8月-2006年8月住院患儿临床分离的头孢西丁中介或耐药的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌161株。采用三维试验检测AmpC酶，表型确认试验检测ESBLs，质粒转化试验定位耐药基因；采用PCR技术扩增质粒AmpC与CTX—M基因；使用限制性片段长度多态性（RFLP）技术确定CTX—M基因簇的特征；利用基因测序确定AmpC酶及CTX—M的基因亚型。结果DHA-1型和ACT-1型为主要的质粒AmpC酶基因型，发现1种新的ACT型质粒AmpC酶，其与ACT-1的同源性仅为84％。CTX—M-14型和CTX-M-3型为主要的ESBLs基因型。最常见的大肠埃希菌SSBL基因组合为CTX-M-14＋DHA-1＋ACT-1型，肺炎克雷伯菌的为CTX—M-3＋DHA-1＋ACT-1。结论我院临床分离的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中，产SSBL菌株所占比例显著高于单产质粒AmpC酶菌株；CTXM-14／CTX—M-3＋DHA-1＋ACT-1是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中最常见的SSBL基因型。

简介：目的：探讨新生儿肺炎合并呼吸衰竭应用无创正压通气治疗的效果以及预后效果。方法：选择我院在2019年11月份到2020年4月份收治的新生儿肺炎合并呼吸衰竭患者共52例，按照入院顺序，将患者分成实验组和对照组，每组各26例患者，针对两组患者全部采取常规治疗模式，并以此为基础，针对对照组患者采取头罩吸氧治疗，实验组患者采取无创正压通气治疗方式，两组患者接受治疗后，重点比较最终的治疗效果。结果：通过采取不同的治疗方式，实验组患儿的治疗总有效率为96.15%，对照组为80.76%，差异显著，具备统计学意义（p＜0.05）。结论：针对新生儿肺炎合并呼吸衰竭患者来讲，通过采取无创正压通气治疗方式，可以取得良好的治疗效果，故此种治疗方法具备一定的临床推广价值。

简介：念珠菌（Candidaalbicans）是人类中定植于消化道、泌尿生殖道和皮肤黏膜上最常见的机会性致病真菌之一.一旦机体免疫功能减退,白念珠菌会大量繁殖并改变形态结构,侵入机体引起疾病.白念珠菌的双相性转换,尤其是由酵母相向菌丝相的转换,在其致病性中发挥着关键作用.除了许多环境因素,如温度、二氧浓度以及酸碱度等可触发白念珠菌的形态转换,白念珠菌自身产生的群体感应分子（quorumsensingmolecule）也可调控菌体的形态.法尼醇（farnesol）是第1个在白念珠菌中发现的群体感应分子,其功能有调控白念珠菌的双相性相互转换（morphology）、影响生物膜（bioflm）的生成和调节宿主免疫等.因此,本文就法尼醇与白念珠菌、宿主免疫的相互关系作一综述.

简介：目的对北京大学人民医院不同年度临床分离的铜绿假单胞菌进行整合子基因盒检测，分析其变化趋势及其与细菌耐药性的相关性。方法应用PCR对2006--2008年临床分离的420株铜绿假单胞菌进行整合子检测，对阳性PCR产物采用HinfI内切酶作限制片段多态性（RFLP）分析进行整合子分类，并对整合子阳性株进行耐药基因盒的扩增与测序。结果420株铜绿假单胞菌中116株（27．6％）检出I类整合子，未检出Ⅱ、Ⅲ类整合子。对2006年及2008年的整合子阳性菌株可变区基因盒扩增得到7种不同的基因盒图谱，片段大小在710～2526bp，基因盒为介导氨基糖苷类抗生素耐药的aadB、aadA族和介导甲氧苄啶耐药的dfrA1和dhfrXVB。结论该院铜绿假单胞菌中整合子检出率随年度呈上升趋势，携带的基因盒与其耐药表型有相关性。

简介：肺炎克雷伯菌是医院和社区获得性感染中最常见的革兰阴性致病菌之一,可引起肺炎、尿路感染、血流感染等。自1986年中国台湾首先报道肺炎克雷伯菌引起的社区获得性肝脓肿伴多发转移性脓肿后,国内外多所医院相继从肝脓肿患者分离出肺炎克雷伯菌,肺炎克雷伯菌导致的肝脓肿中高达78.3%为亚洲患者,这种肺炎克雷伯菌变异株被称为高毒力肺炎克雷伯菌（hypervirulentKlebsiellapneumonia，hvKP）。

简介：目的分析临床分离的20株多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PAE)中的β内酰胺类耐药基因和膜孔蛋白基因的存在状况。方法收集2009年2月至2010年4月南京医科大学第二附属医院住院患者中分离的MDR-PAE20株,采用PCR及序列分析方法对23种β内酰胺类抗生素耐药基因和膜孔蛋白基因进行检测及基因序列分析。结果20株MDR-PAE菌中检出TEM、PER、DHA、OXA-10群等4种β内酰胺酶基因,阳性率分别为25%、20%、5%、20%,6株细菌检出1种以上β内酰胺酶基因;膜孔蛋白编码基因OprD2均缺失(缺失率为100%)。结论本组20株MDR-PAEβ内酰胺类耐药基因的携带率较低,该菌对亚胺培南耐药与其膜孔蛋白编码基因OprD2缺失有关,而对其他抗菌药物的耐药可能与其外排泵的增强表达有关。

简介：2008年欧洲抗生素耐药监测系统（EuropeanAntimicrobialResistaneeSurveillanceSystem,EARSS）的24个参与国,MRSA比率仍超过10%;其中11个国家超过25%。而且,越来越多的数据显示,MRSA感染患者预后较MSSA感染患者差。严重医院MRSA感染,如菌血症、医院获得性肺炎（hospital-acquiredpneumonia,HAP）和呼吸机相关性肺炎（ventilator-associatedpneumonia,VAP）的病死率和并发症风险尤其高。对于这类感染的最佳治疗仍然是一项挑战。

简介：临床上很难预料使用氨基糖苷类抗生素的个体是否会发生耳毒性，但一般血药浓度长时间稳定于治疗浓度区间者发生率较高。然而线粒体1555A→G基因突变可以作为标记，预测氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生：存在该突变的患者，几乎100％在使用氨基糖苷类抗生素后会发生严重的听力障碍，且首次用药后即可出现。该突变呈母系遗传，