简介：目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林一他唑巴坦在两步输注法（OTIT）与延长输注法（PIT）、传统输注法（TIT）给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料，利用CrystalBall（7．2．2）软件模拟10000个“患者”的治疗试验，比较不同给药方案下各MIC值（1-64rag／L）的达标概率（PTAs），从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中，所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT，4g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT，4g每6小时1次组中2g／0．5h＋2g／3-4h及4g每8小时1次组2g／0．5h＋2g／4-6h在MIC=32mg／L时PTA仍可达到100％。结论在这3种给药方式中，两步输注法能使哌拉西林一他唑巴坦获得更理想的药效学目标，预期可提高危重症感染的临床治疗效果。

简介：目的评价头孢美唑对产ESBLs肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定头孢美唑对临床分离大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌523株的体外抗菌作用。结果523株细菌中产ESBLs294株、产AmpC酶7株、同时产ESBLs和AmpC酶40株,非产ESBLs和AmpC酶182株。头孢美唑对上述4种肠杆菌科细菌中产ES-BLs菌株和非产ESBLs菌株均具有良好的抗菌作用,并较头孢西丁强2～4倍,但较头孢米诺为差。头孢美唑对ESBLs高度稳定,但对AmpC酶稳定性差,产AmpC酶菌株对其多呈现耐药。头孢美唑对产ESBLs菌株的作用优于受试的半合成青霉素,第一、第二、第三和第四代头孢菌素,亦优于氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦,但差于亚胺培南、美罗培南和帕尼培南;较受试的氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗菌药略强或相仿。结论头孢美唑对ESBLs稳定,对产ESBLs菌株和非产ESBLs菌株均具有良好的抗菌作用。提示该药是治疗产ESBLs肠杆菌科细菌所致感染的可选药物之一。

简介：长期以来,多黏菌素与碳青霉烯类药物联合用于治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的药效学研究较少。作者对多黏菌素B与高剂量美罗培南联合使用是否可以提高杀菌率以及抑制对碳青霉烯类耐药的产生进行了研究。

简介：目的比较美罗培南常规输注（30min）和延长输注时间（3h）两种给药方法治疗老年人医院获得性肺炎（HAP）的临床疗效和安全性,观察肾清除率增加（ARC）对临床疗效的影响。方法采用开放性随机对照临床单盲研究。选择2015年9月-2016年8月住院的需要使用美罗培南治疗的老年HAP患者40例。随机分为对照组、研究组各20例。对照组给药方案为美罗培南1g加入0.9%NaCl溶液100mL中,使用静脉输液泵匀速维持30min,每8小时给药1次;研究组给药方案为美罗培南1g加入0.9%NaCl溶液100mL中,使用输液泵匀速维持3h,每8小时给药1次。两组至少用药7d。比较两组患者的临床疗效和药物不良反应。进一步将40例患者中肌酐清除率（Ccr）≥130（mL/min）/1.73m2的患者列为A1组,其余患者列为A2组。将对照组和研究组中Ccr≥130（mL/min）/1.73m2的患者分别列为B1组和B2组。单独比较A1组和A2组,B1组和B2组的临床疗效。结果与对照组比较,研究组临床治愈率和28d生存率明显升高[临床治愈率：70.00%（14/20）比50.00%（10/20）;28d生存率：85.00%（17/20）比65.00%（13/20）,P均〈0.05],临床肺部感染评分（CPIS）、降钙素原（PCT）明显改善[CPIS降低值（分）：（2.88±2.51）比（1.25±1.67）;PCT降低值（μg/L）：（2.43±0.68）比（1.05±0.27）,P均〈0.05],而美罗培南治疗天数、住院时间无明显差异（P〉？0.05）。两组患者的主要不良反应为血清丙氨酸转氨酶升高及腹泻,不良反应发生率无明显差异（P〉0.05）。进一步分析,与A2组比较,A1组临床治愈率,28d生存率明显降低[临床治愈率：44.44%（4/9）比64.52%（20/31）;28d生存率：66.67%（6/9）比77.42%（24/31）,P均〈0.05],CPIS评分及PCT下降值亦有明显差异[CPIS降低值（分）：1.62±1.61比2.19±2.2;PCT降低值（μg/L）：（1.41±0.39）比（1.84±0.5）,P均〈0.05],而美罗培南治疗天数、住�

简介：最近的研究表明在接受万古霉素治疗的患者中,联合哌拉西林-他唑巴坦会增加肾毒性的风险。但比较接受万古霉素＋哌拉西林-他唑巴坦和万古霉素＋头孢吡肟患者的急性肾损伤风险的研究仍缺乏。本文比较万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦和头孢克肟的急性肾损伤发生率。

简介：目的了解产ESBLs细菌对哌拉西林-他唑巴坦的体外敏感性与该药物治疗产ESBLs菌株感染的临床疗效。方法采用CLSI推荐的ESBLs初筛和确证实验方法,收集各研究中心从临床送检的各类标本中分离出的产ESBLs菌株共134株,进行哌拉西林-他唑巴坦体外药敏试验及患者的临床用药治疗评价。结果可行最终评价的120例患者,感染产ESBLs菌株中大肠埃希菌为82例,肺炎克雷伯菌为38例。经治疗后,有效率为91.7%（110/120）,无效率为8.3%（10/120）。感染部位以肺炎最为多见,共59例,有效率为88.1%（52/59）,无效率为11.9%（7/59）。可行细菌学疗效评价的菌株,细菌清除率为82.5%,未清除的21株中3例由敏感转变为耐药。结论哌拉西林-他唑巴坦对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均有较好的抗菌活性,可用于临床治疗产ESBLs菌引起的感染性疾病。

简介：第2组碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南以及最近上市的多立培南）一直是铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、其他难治性革兰阴性菌、以及需氧／厌氧菌混合感染导致的严重医院感染的支柱治疗药物。第1组碳青霉烯类抗生素厄他培南面市时，厄他培南的临床应用是否会选择出对亚胺培南和美罗培南耐药的假单胞菌这一问题随之而来。10项临床研究评估了应用厄他培南对假单胞菌属对第2组碳青霉烯类抗生素敏感性的影响，结果一致显示，应用厄他培南不会降低假单胞菌对第2组碳青霉烯类抗生素的敏感性。现对上述研究进行回顾分析，为厄他培南的临床应用提供参考。

简介：目的多中心研究我国2005年MRSA的耐药现状，评价利奈唑胺、替加环素、达托霉素和头孢吡普等药物的抗菌活性。方法收集2005年1月至2005年12月14个地区连续分离的非重复金葡菌809株，采用琼脂稀释法测定抗菌药物的MIC。结果MRSA发生率为50．3％，其中MRSA发生率最高的为大连（93．3％）、上海（80．3％），其次为南宁（63．6％）、北京（55．5％）、青岛（53．8％）。MRSA对红霉素的敏感性为4．2％，喹诺酮类药物为4．4％～12．6％，庆大霉素为9．6％，四环素为11．1％，对MRSA活性较高的有氯霉素（82．3％）和复方磺胺甲嗯唑（78．6％）；MRSA对替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、替加环素、达托霉素和头孢吡普均全部敏感。头孢吡普、达托霉素、替加环素、利奈唑胺的MIC50和MIC90分别为2，2mg／L；0．5，0．5mg／L；0．125，0．25mg／L；1，2mg／L。MIC范围分别为0．125～2mg／L，0．125～1mg／L,0.064～0．5mg／L，0．25～2mg／L。结论我国MRSA发生率高，多重耐药严重，不同地区MRSA发生率有所差异，头孢吡普、达托霉素、替加环素和利奈唑胺对于MRSA具有很高的抗菌活性。

简介：目的探讨体外联合应用抗菌药物对泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA）感染的杀菌能力，寻求有效的抗菌药物联合。方法收集20株急性呼吸道感染患者中分离的PDRPA，进行抗菌药物联合杀菌试验（MCBT），并用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC），SPSS11．5统计软件分析数据。结果PDRPA对多黏菌素β单药最敏感；阿米卡星联合β内酰胺类抗生素（头孢他啶、氨曲南、哌拉西林-他唑巴坦）抗菌活性增强最显著（P〈0．05）；2种β内酰胺类抗生素联合（头孢他啶与氨曲南、头孢他啶与哌拉西林-他唑巴坦）也表现出对部分菌株抗菌活性增强。结论对PDRPA进行个体化的MCBT可能有助于抗菌药物联合治疗PDRPA的选择。阿米卡星联合β内酰胺类或两种β内酰胺类抗生素联合治疗值得临床进一步观察。

简介：目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）,用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型筛选,用PCR扩增方法检测其碳青霉烯酶基因,并经测序确认。应用MALDI-TOFMS进行厄他培南水解预试验以确定最适厄他培南浓度及孵育时间,随后采用预试验中的最适条件,应用MALDI-TOFMS检测CRE水解厄他培南的能力。结果108株CRE中,有102株改良Hodge试验阳性,其中90株产KPC-2、4株产NDM-1、3株产VIM-2、2株产IMP-1、2株产IMP-4、1株同时产KPC-2和IMP-4型碳青霉烯酶,且在2h内均能水解厄他培南;另外6株CRE改良Hodge试验阴性,未检测出上述碳青霉烯酶基因,且不水解厄他培南。结论临床微生物实验室应用MALDI-TOFMS能够快速准确检测CRE水解厄他培南的能力,筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,为临床早期合理使用碳青霉烯类抗生素提供依据。

简介：采用标准的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）方法测定达托霉素、万古霉素和替考拉宁对1985-2007年间美国和欧洲医院收集的479株MRsA的MIC和MBC，并观察受试菌株对该3种抗菌药物的耐受性水平。479株MRSA均分离自血液和脓肿标本，曾用MIC方法测定证实对苯唑西林耐药，对达托霉素、万古霉素和替考拉宁敏感。

简介：目的探讨氨基糖苷类药物与其他抗鲍曼不动杆菌药物联合应用时，在缩小抗菌药物对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗的作用。方法选择阿米卡星、妥布霉素及奈替米星3种氨基糖苷类药物，同时选择4种临床常用的抗鲍曼不动杆菌药物：头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁、环丙沙星及左氧氟沙星进行试验。应用E试验法测定4种抗鲍曼不动杆菌药物和3种氨基糖苷类药物对鲍曼不动杆菌ATCC19606的MIC；琼脂平皿稀释法测定4种抗鲍曼不动杆菌药物单药及联合3种氨基糖苷类药物后对鲍曼不动杆菌ATCC19606的防耐药突变浓度，计算选择指数，根据联合前后选择指数的变化，观察氨基糖苷类药物和其他抗菌药物联合后对其耐药突变选择窗的影响。结果头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁、环丙沙星、左氧氟沙星单药对鲍曼不动杆菌ATCC19606的选择指数分别为：16、〉32、16、32；联合阿米卡星后其选择指数分别为：1、2、4、4；联合妥布霉素后其选择指数分别为：2、2、8、8；联合奈替米星后其选择指数分别为：2、4、8、16。结论4种抗鲍曼不动杆菌药物在分别联合3种氨基糖苷类药物后，对鲍曼不动杆菌的耐药突变选择窗明显缩小，可以有效减少耐药突变株产生，以联合阿米卡星后的作用最为明显。

简介：1994年开始,泰国-缅甸边境广泛应用青蒿素联合疗法治疗恶性疟,使得恶性疟的发病率有了显著的降低。近年青蒿素联合疗法的疗效有所下降,作者对疗效下降与恶性疟原虫中K13基因突变（对青蒿素耐药的基因）的关系进行了研究。

简介：目的采用拉米夫定-齐多夫定（3CT-AZT）、依非韦仑（EFV）联合治疗方案对中国农村HIV-1感染者治疗52周，评价其疗效和安全性，并探讨如何在资源匮乏地区建立国际标准的研究现场以及抗反转录病毒药物（ARV）不良反应的管理方法和策略。方法自2005年5月至2006年2月共入选100例18岁以上、CD4＋T淋巴细胞（CD4）〈350／μL、未经抗病毒治疗的HIV-1慢性感染者，接受每日2次3CT—AZT和1次睡前服用EFV600mg持续52周的前瞻性、开放性的临床试验，分别于治疗1、2、3、4、8、12、24、36、48和52周末随访检查，详细记录病毒载量（VL）、T淋巴细胞亚群和耐药情况以及其他生化指标，记录和分析抗病毒药物不良反应。结果①在中国贫困地区建立国际标准的治疗研究现场，并建立了药物不良反应分级报告、转诊和会诊网络。②治疗前CD4计数和VL分别为（204．0±101．0）个／μL和（4．47±0．87）log拷贝／mL。治疗结束时，CD4计数升至（313±137．2）个／μL，87例患者VL〈400拷贝／mL。③三级及以上不良事件者13例。④至2007年2月4日，72例到达研究终点，28例提前退出研究。结论①3CT-AZT与EFV联合治疗可以有效抑制HIV-1复制，明显改善机体免疫功能，多数不良事件轻微。②在农村地区开展艾滋病临床治疗研究可采用地方CDC和医院共同参与的模式。