简介：摘要目的探讨肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期Siewert Ⅱ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌（AEG）行脾门淋巴结清扫的远期疗效。方法回顾性分析2010年1月至2016年4月489例在福建医科大学附属协和医院胃外科接受根治性切除的肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者的资料。男性383例，女性106例，年龄≥65岁者225例，<65岁者264例。接受脾门淋巴结清扫270例（清扫组），未接受脾门淋巴结清扫219例（未清扫组）。组间资料比较采用Wilcoxon秩和检验或χ2检验，采用Cox比例风险模型分析脾门清扫与术后总体生存的关系，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验分析组间总体生存率的差异。结果随访截至2021年4月，中位随访时间为78.0个月（范围：74.0~85.0个月），随访率为95.5%（467/489）。清扫组患者脾门淋巴结转移率为12.6%（34/270）。与未清扫组相比，清扫组年龄<65岁比例更高、术前合并症更少，术后接受辅助化疗的比例更高（χ2∶5.644~6.744，P值均˂0.05）。多因素分析结果显示，脾门淋巴结清扫是此类型AEG患者总体生存的预后因素（HR=0.68，95%CI：0.52~0.88，P=0.004），术前CA19-9、病理T分期、病理N分期、辅助化疗和术后并发症亦是该类患者总体生存的预后因素（P值均˂0.05）。亚组分析结果显示，Siewert Ⅱ型患者中，清扫组与未清扫组的5年总体生存率相当（57.3%比53.7%，χ2=3.031，P=0.805）；Siewert Ⅲ型患者中，清扫组优于未清扫组（62.4%比39.2%，χ2=17.983，P=0.006）。结论在腹腔镜手术经验成熟的中心，对肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期Siewert Ⅲ型AEG行脾门淋巴结清扫能改善患者的远期预后。

简介：摘要目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗（顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶）作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日，国内66家研究中心，国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年（≥18岁）晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组，每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂（体重<60 kg者3 mg/kg，体重>60 kg者200 mg）与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订，允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶（800 mg/m2，第1~5天连续输注给药）化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗（n=327）或安慰剂（n=332）联合化疗组。659例患者中有616例（93%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗，有43例（7%）接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示，在所有患者（中位总生存期16.7 vs 12.5个月，风险比0.63，95%可信区间0.51~0.78；P<0.001）和联合阳性评分≥10的患者（17.2 vs 13.6个月，0.64，0.48~0.85；P=0.002）中，信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者（7.2 vs 5.7个月，0.56，0.46~0.68；P<0.001）和联合阳性评分≥10患者（8.3 vs 6.4个月，0.58，0.45~0.75；P<0.001）的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例（98%），安慰剂联合化疗组为326/332例（98%）。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中，3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%（196/327）和55%（181/332）。结论与安慰剂相比，信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一线治疗显著改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期和无进展生存期。信迪利单抗联合顺铂加5-氟尿嘧啶也显示出类似的获益。临床试验注册ClinicalTrials.gov NCT03748134。

简介：摘要目的探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效。方法采用描述性病例系列研究方法，回顾性分析2020年6月至2021年3月间，中山大学附属第六医院结直肠肛门外科收治的8例初诊影像学分期为T3~4N0~2M0的dMMR或MSI-H结直肠癌患者，其中男性5例，女性3例；中位年龄为57.5（41~69）岁；3例患者肿瘤临床TNM分期为Ⅱ期，5例为Ⅲ期。所有患者在接受根治性手术前均接受了6个疗程单药PD-1单抗探索性治疗。观察指标：（1）治疗情况；（2）不良事件发生情况；（3）根治性手术结果。结果全组8例患者经完整新辅助免疫治疗后，7例达到病理完全缓解（pCR），主要病理缓解（mPR）8例。全组患者接受新辅助免疫治疗后，均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件（CTCAE 5.0版）；8例患者中有6例发生了13例次1~2级免疫治疗相关不良事件，包括食欲减退（3例次）、头晕（2例次）、口干（2例次）、关节痛（1例次）、血清转氨酶升高（1例次）、味觉障碍（1例次）、瘙痒或皮疹（1例次）、恶心（1例次）和睡眠障碍（1例次）；另2例患者未发生任何免疫治疗相关不良事件。在末次新辅助治疗结束后中位21.5（16.0~30.0） d内，所有患者均进行了肿瘤根治性切除手术。全组患者未发生因免疫治疗相关不良事件而推迟根治性手术的情况，术后均未发生肠梗阻，吻合口出血、吻合口狭窄、吻合口漏以及切口感染等手术相关不良事件。结论本研究采用的单药新辅助免疫治疗方案对局部进展期dMMR或MSI-H结直肠癌患者是安全的，且显著有效。