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  • 简介:【摘要】目的:探讨福建汉族人群急性脑卒中患者ABCB1、SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂效果的相关性。 方法:回顾性收集2021.1-2022.11之间就诊于福建医科大学附属福州市第一医院的急性缺血性脑卒中合并高血脂的患者126例,所有患者均接受了阿托伐他汀20mg qd降脂治疗4周,通过测序法检测其ABCB1 3435C>T、SLCO1B1 388A>G基因,分析ABCB1、SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂效果的关联性。结果: 126例患者中 ABCB1 3435C>T基因频率分别为 CC(52 例) 41.27%、CT(56 例)44.44%、TT(18例)14.28%,基因突变频率为36.50%;SLCO1B1 388A>G基因频率分别为AA(5 例) 3.97%、AG(44 例)34.92%、GG(77例)61.11%,基因突变频率为78.57%; ABCB1 3435C>T 各个基因型患者降低TG、TC、LDL-C、HDL-C 的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。携带 SLCO1B1 388A>G不同基因型患者降低TC、TG、LDL-C、HDL-C 疗效对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: ABCB1 3435C>T 和SLCO1B1 388A>G与急性缺血性脑卒中合并高脂血症患者降脂疗效无明显相关。

  • 标签: 他汀 基因多态性 疗效 个体化
  • 简介:摘要目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)染毒过程中不同脑区细胞色素P450 2E1(cytochrome P-450 2E1CYP2E1)表达的变化,探讨CYP2E11,2-DCE中毒引起的脑水肿形成的影响和作用。方法于2018年12月,选择雌性SPF级昆明种小鼠40只随机分为对照组、染毒1、2和3 d组共4组,每组10只。将染毒组小鼠置于100 L静式染毒柜中(5只/柜),以1.2 mg/L 1,2-DCE每天吸入染毒3.5 h,分别染毒1、2和3 d,对照组不进行染毒,其他处理方式与染毒组相同。分别于染毒结束后次日处死,取脑组织并分区,采用HE染色法对不同脑区进行组织病理学观察,检测不同脑区丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量和过氧化氢酶(catalase,CAT)活力;同时以蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测不同脑区中CYP2E1、occludin和claudin5蛋白含量,再以实时荧光定量PCR法检测CYP2E1、occludin和claudin5 mRNA表达水平。实验数据采用SPSS 20.0进行统计分析,多组组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用SNK(q检验)法分析。结果与对照组比较,染毒2 d和3 d组小鼠小脑组织出现明显的脑水肿改变;与对照组比较,染毒3 d组小鼠小脑组织中MDA含量、CYP2E1蛋白和mRNA表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各个染毒组小鼠小脑组织中GSH含量、CAT活力及occludin和claudin5蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠额叶皮质组织中上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1,2-DCE染毒可以诱导小鼠小脑组织中CYP2E1的表达增强,引起脑组织氧化损伤和脑水肿,对小鼠额叶皮质组织中CYP2E1的表达无明显影响。

  • 标签: 二氯乙烷类 细胞色素P450 CYP2E1 氧化损伤 脑水肿 小鼠
  • 简介:摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清let-7、微小RNA-26b(miR-26b)表达水平及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2018年3月至2019年3月本院内分泌科收治的60例初诊T2DM患者作为T2DM组,及同期本院70例健康体检者作为对照组。收集两组受试者临床资料,使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定血清let-7、miR-26b表达水平;观察T2DM患者血清let-7、miR-26b表达水平及其与其他临床指标相关性,并采用ROC曲线分析血清let-7、miR-26b表达水平对T2DM患者发生IR的预测价值。结果T2DM组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于对照组(P<0.05),胰岛素敏感性指数(ISI)、稳态模型评估的胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)均明显低于对照组(P<0.05)。T2DM组患者血清let-7、miR-26b表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。T2DM组患者血清let-7、miR-26b表达水平与TC、TG、HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR均呈负相关(P<0.05),与ISI、HOMA-β均呈正相关(P<0.05)。ISI、HOMA-IR及血清let-7、miR-26b表达水平均是影响T2DM患者发生IR的独立危险因子(P<0.05)。血清let-7表达水平预测T2DM患者发生IR的曲线下面积(AUC)为0.858,最佳截断值为0.73,灵敏度和特异度分别为77.50%、80.00%;血清miR-26b表达水平预测T2DM患者发生IR的AUC为0.908,最佳截断值为0.60,灵敏度为80.00%,特异度高达92.50%。结论T2DM患者血清let-7、miR-26b表达水平均显著下调,两者可能共同参与IR发生、发展,对T2DM患者发生IR均具有一定预测价值,且miR-26b预测效果更优。

  • 标签: 糖尿病,2型 胰岛素抵抗 let-7 miR-26b
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  • 简介:摘要目的探讨CYP17A1介导的DNA去甲基化与胶质瘤细胞增殖、侵袭和转移的关系。方法将2019年6月收集的组织细胞样本通过聚合酶链式反应(PCR)实验,蛋白质印迹法(Western blot)实验对细胞中CYP17A1 Mrna及蛋白表达量进行测定;利用甲基化检测(MSP)法检测CYP17A1基因在的甲基化状态;通过噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪对细胞增殖情况进行测定;通过细胞侵袭实验对细胞侵袭及转移情况进行测定。计数资料使用χ2检验或Fisher精确概率法。结果模型组、实验组与正常组中CYP17A1基因mRNA的相对表达量差异有统计学意义(F=12.541,P<0.05)。实验组与癌模型组比较,CYP17A1基因mRNA的相对表达量显著下降,差异有统计学意义(t=12.769,P<0.05);免疫组织化学检测CYP17A1蛋白的表达,结果表明,CYP17 A1蛋白在胶质瘤中表达量(0.621±0.027)显著高于正常组(0.019±0.003),差异有统计学意义(t=49.551,P<0.05);CYP17A1基因甲基化状态的分析结果表明,CYP17A1基因在正常细胞中未检测出,在模型组中CYP17A1基因甲基化发生率为89.03%,实验组中甲基化发生率为43.93%明显低于模型组,差异有统计学意义(χ2=4.021,P<0.05);MTT生长曲线结果表明,DHEA结合TMZ预处理能显著抑制细胞增殖速率(P<0.05)。在平板克隆实验中,CYP17A1在模型组和实验组中克隆个数分别为(78.09±10.21)、(38.97±11.32)个,且实验组中的克隆个数显著低于模型组,差异有统计学意义(t=5.738,P<0.05);模型组的迁移能力明显高于对照组,实验组细胞的侵袭率33.33%,明显低于模型组的88.89%,差异有统计学意义(χ2=5.844,P<0.05)。结论CYP17A1诱导DNA去甲基化可抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

  • 标签: CYP17A1 胶质瘤细胞 甲基化 增殖 侵袭 转移
  • 简介:AIMTostudytheeffectofketoconazole(KTZ),aselectiveinhibitorofCYP3A,oninvivoandinvitrometabolicactivityofhepaticCYP3Ainratwithmidazolam(MDZ)asprobe,whichwasassessedbypharmacokineticparametersofMDZ.,andtoestablishasuitablemarkerorindicatorforestimatingdrugmetabolizingactivityofhepaticCYP3A.METHODS1.Invivostudy:SeveralloadingdosesofKTZpreparedinamixtureofPEG400andpropyleneglycol(9:1)wereadministratedthroughratsublingualveinfollowedbyconstantinfusionatdifferentratesthroughtailveinwithanattempttoachievecorrespondingsteady-stateplasmaconcentrationsinordertoattaincontinuousinhibitiononCYP3A.

  • 标签: 咪达唑仑 实验研究 探测器 活动性 肝脏 CYP3A
  • 简介:CytochromeP450(CYP)superfamilyisoneofthemembershiplargestandfunctionmostdiverseproteinsuperfamilyrecogniozedamonglivingbeings.Membersofthissuperfamilywerefurtherassignedtodifferentfamiliesandsubfamiliesbasedontheiraminoacidsimilarities.Accordingtotheirphylogeneticrelationships,theCYPgeneswhichlikelydivergedfromcommonancestorgeneandmaysharecommonfunctionsweregroupedintooneclan.Widelydistributingscallopsareagroupofthemostconspicuousbivalve;howeverthestudiesontheirCYPisacarce.Inthisstudy,wesearchedthegenomeandexpressedsequencetagsofZhikongscallop(Chlamysfarreri)forCYPgenes.Intotal,88non-redundantCYPwereidentified,whichwerehomedin13CYPsgenefamilies.Phylogeneticanalysisdividedthesegenesinto4CYPclans.Asindeuterostomes,Clan2wasthelargest,whichcontained33genesbelongingtoCYP1,CYP2,CYP17andCYP356families.Clan3contgained19genesbelongingtoCYP3,CYP5andCYP30families.Clan4contained23genes,allbelongingtoCYP4family.ThemitochondrialCYPclancontained9genesbelongingtoCYP10andCYP24families.Incomparison,protostomes(C.farreri,D.pluex,D.melanogaster)containedmoreCYPgenesthandeuterostomes(S.purpuratusandvertebrates)inClan2butlessgenesinClan3andClan4.OurfindingswillaidtodecipheringCYPfunctionandevolutioninscallopsandbivalves.

  • 标签: 细胞色素P450 栉孔扇贝 P基因 CYP 鉴定 系统进化树分析
  • 简介:目的:研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1CYP3A4活性的影响。方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊(临床等效剂量组,0.75g/kg;高剂量组,2g/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30mg/kg;氨苯砜,20mg/kg;氯唑沙宗,50mg/kg),采血测定。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对两组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果:临床等效剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的药动学参数无统计学变化(P〉0.05);高剂量组大鼠给药后,氨苯砜的AUC0-24h与给药前相比,有降低趋势(P〈0.05),是给药前的0.63倍;氯唑沙宗的AUC0-24h与给药前相比,有升高趋势(P〈0.05),是给药前的1.75倍。结论:临床等效剂量黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性均无显著影响;而高剂量黄葵胶囊对大鼠CYP3A4有弱诱导作用,对CYP2E1有弱抑制作用。

  • 标签: 黄葵 CYP450 茶碱 氨苯砜 氯唑沙宗
  • 简介:近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究成果显示CYP3A基因表达与机体各种状态具有较高的相关性。不同机体状态的表达不同,药物作用于不同机体状态的治疗及预后就有差异,CYP3A表达酶谱的阐明为研究CYP3A功能及其与疾病的关系提供了有益的参考。

  • 标签: CYP3A 活性变化 中医药 机体状态 分子生物学 基因表达
  • 简介:在历届全国各地的初中数学竞赛试题中,经常遇到有关化简形如(或可化为)式子√(a+√b)±√(a-√b)的问题.这类问题通常有下面三种化简方法,举例说明.

  • 标签: 化简方法 初中数学 竞赛试题 举例 中国
  • 简介:摘要目的报道1例以暴发性心肌炎为临床表现的B细胞阴性严重联合免疫缺陷(B-SCID)患儿,并对其进行基因变异分析。方法选取2021年1月31日就诊于福建省妇幼保健院的B-SCID患儿1例为研究对象。对患儿及其父母进行全外显子组测序,并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果患儿为女性,2个月11天,出生后反复发生皮肤及肺部感染,此次因合并暴发性心肌炎入院,实验室检查提示IgG降低,外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞严重缺乏。全外显子组测序结果提示患儿存在RAG1基因c.C3007T(p.Q1003X)纯合无义变异,患儿父母均为携带者,该变异既往未见报道,根据ACMG相关标准判断为疑似致病。结论确诊了1例RAG1基因变异相关的B-SCID,丰富了RAG1基因的变异谱,同时为患儿家庭的遗传咨询提供了线索。

  • 标签: 严重联合免疫缺陷症 B细胞阴性 RAG1基因 基因变异
  • 简介:2009H1N1流行性感冒流行表明了对人的全球健康威胁的意义。尽管流行H1N1疫苗很快被开发了,被动serotherapy可以在孩子对感染提供优异立即的保护,老、妥协免疫者的病人在流行性感冒期间流行。这里,我们基于使不朽的Epstein-Barr病毒(EBV)使用了新奇策略从个人屏蔽高病毒的抵销monoclonal抗体(MAbs)的外部血记忆B房间与2009流行H1N1疫苗的PANFLU.1种牛痘。通过13090使不朽的记忆B房间的一幅巨大的屏幕,从三的克隆选择了vaccinees,七MAbs与两个高病毒的抵销能力和红血球凝聚抑制(HAI)被识别对2009个流行H1N1病毒的活动。这些MAbs可以与严重呼吸症候群为感染的病人的被动serotherapy治疗有重要临床的含意,特别孩子,老并且immunodeficient个人。我们为从使EBV不朽的外部血记忆B房间产生高亲密关系的MAbs的成功的策略可能也对另外的传染或自体免疫的疾病适用。

  • 标签: EPSTEIN-BARR病毒 单克隆抗体 人类健康 外周血 B淋巴细胞 自身免疫性疾病
  • 简介:会议活动2月7日,中央精神文明建设指导委员会第三次全体会议在北京召开。中共中央政治局常委、中央精神文明建设指导委员会主任刘云山主持会议,强调要认真贯彻习近平总书记系列重要讲话精神,围绕“四个全面”战略布局,紧贴中心任务、弘扬改革精神,扎实推进精神文明建设各项工作,着力唱响主旋律、凝聚正能量、树立新风尚,为改革开放和社会主义现代化建设提供有力思想保证、精神动力和道德支撑。

  • 标签: 宣传思想文化工作 中共中央政治局常委 精神文明建设 社会主义现代化建设 动态 会议活动
  • 简介:复发性口腔溃疡(RAS)是口腔常见病,发病率高达30%。其发病原因至今未明.可能与遗传、免疫、过敏反应、细菌感染、创伤、心理、内分泌、营养等因素有关。关于营养缺乏方面的研究集中在维生素B12、叶酸和铁的缺乏上,1991年Nolan等发现28.2%的该病患者有维生素B1B2和B6的一种或几种缺乏。由于维生素B1

  • 标签: 复发性口腔溃疡 维生素B1缺乏 口腔常见病 创伤 患者 细菌感染
  • 简介:[ 摘要 ] 报告 1 例原发性皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤,腿型。患者男, 69 岁,司机,右小腿肿物半年,泛发四肢 3 周,伴溃烂 1 周。皮肤组织病理活检:真皮及皮下组织可见广泛的肿瘤细胞浸润。肿瘤细胞核大、嗜碱、异性,呈圆、椭圆、多角、腰果状多种形态。可见核仁,胞浆少,分裂像多见。免疫组化: CD20 ( + ), CD79a ( + ), AE1 /AE3(—) , S100(—) , HMB-45(—) , CD34(—) , CD3(—) , CD5(—) , PAX-5(+) , Bcl-6(—) , CD10(—) , HUM-1(—) , Ki-67 (约 70% )。

  • 标签: [ ] 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,皮肤
  • 简介:1997年持续干旱少雨,8月6日麟游县的丈八、阁头寺、桑树塬3座固定火箭点,在市人工影响天气办公室的指挥下,抓住有利时机,进行了一次火箭人工增雨作业,共发射火箭6枚。作业区内普遍增雨10mm以上,经济效益300多万元。这次增雨为火箭增雨防雹试验示范基...

  • 标签: 火箭增雨 宝鸡市 雷达回波 发射火箭 降雨量 人工增雨作业
  • 简介:刻录机需要改进刻录品质吗?很多用户会举双手赞成。那么,刻录机需要节能吗?面对这个问题.一些用户或许不屑一顾——一个使用几率不高的部件,是否节能有什么要紧?不过研发人员和企业不这么看,华硕的调查研究发现。被用户长期闲置的光驱。在不用的时候也在不断耗电!这还了得?既然耗电,那就得控制它的能耗。为此,华硕研发了“E-GreenEngine智能休眠技术”,并运用到当前最新的产品“极速光雕王DRW-2081LT”中。

  • 标签: 华硕 节能 光驱 刻录机 多用户 研发