简介:摘要尿酸的重吸收和排泄依赖尿酸转运蛋白的作用,人体内尿酸转运蛋白数目众多,如葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、有机阴离子转运体1(OAT1)、尿酸盐转运蛋白1(URAT1)等,但单一尿酸转运蛋白的错义翻译很少直接导致高尿酸血症的发生,尿酸转运蛋白的相互作用蛋白,如跨膜整合蛋白2B(ITM2B)、乙醛脱氢酶16家族A1(ALDH16A1)、PDZ结构域蛋白1(PDZK1)等在高尿酸血症的发生、发展过程中同样有着举足轻重的地位。因此不仅仅研究单一尿酸转运蛋白的错义翻译,同时关注尿酸转运蛋白及其相互作用蛋白在尿酸代谢中的作用,有利于更加深入了解高尿酸血症的发病机制。
简介:H^+协同转运载体PEPT1主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘膜上,肠道PEPT1对于消化道中蛋白质的降解产物二肽、三肽具有转运吸收的功能,另外肽类似药物如β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、非肽药物伐昔洛韦等也经此载体转运吸收。肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。随着对PEPT1基因序列、蛋白结构、功能活性等方面研究的逐渐深入,对于调控PEPT1在膜上表达、影响其功能活性以及与底物亲和力的因素及相关的作用机制有了一定的了解,加之PEPT1广泛的底物专属性,使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素,对于了解药物一药物相互作用,提高药物口服吸收的生物利用度,研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。
简介:摘要:目的:观察他汀类药物的药动学及与其他药物的相互作用。方法:回顾性分析2021年1月至2021年12月期间我院收治的500例患者资料,均使用他汀类药物联合其他药物治疗。研究他汀类类药物与其他药物联用后不良反应发生率、引起不良反应的他汀类药物类别及构成比、发生不良反应的他汀类药物联合用药类别及构成比。结果:500例患者中,他汀类药物与其他药物联用后不良反应发生200例,不良反应发生率为40.00%。200例发生不良反应的患者中,70例使用辛伐他汀,构成比为35.00%,62例使用阿托伐他汀,构成比为31.00%,48例使用洛伐他汀,构成比为24.00%,20例使用其他他汀类药物,构成比为10.00%。200例发生不良反应的患者中,80例使用他汀类药物联合降压药治疗,构成比为40.00%,54例使用他汀类药物联合抗病毒药治疗,构成比为27.00%,40例使用他汀类药物联合抗凝药治疗,构成比为20.00%,26例使用他汀类药物联合其他药物治疗,构成比为13.00%。结论:受到他汀类药物药动学的影响,辛伐他汀与其他药物联用更易发生不良反应,且他汀类药物与降压药联用更易发生不良反应。
简介:目的探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者(1∶1)混合使用后的相互作用。方法补骨脂素(1125、843、633、475mg/kg)、异补骨脂素(475、404、343、292mg/kg)以及两者1∶1的混合物(633、538、457、389、330mg/kg)1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量(LD50),用等效线图解法判断两者的相互作用。结果给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD50为638.69mg/kg,95%可信限为526.91-785.78mg/kg;异补骨脂素LD50为351.72mg/kg,95%可信限为248.17-394.57mg/kg;两者1∶1混合给药的LD50为454.66mg/kg,95%可信限为422.58-489.59;两者合用的LD50在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上。结论补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用。
简介:艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体有广泛的作用,因此探索HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用问题显得十分必要。本文重点从药代相互作用机制的角度综述了HIV蛋白酶抑制剂在临床上可能出现的药物相互作用方面的研究文献,包括HIV蛋白酶抑制剂与其它药物的相互作用以及蛋白酶抑制剂之间的相互作用及机制等,期望对于临床给药方案的设计和提高临床用药的安全性和有效性提供有价值的参考和借鉴。
简介:摘要耳鸣严重影响患者的生活质量,目前认为其产生机制与听觉通路信号改变所引起的神经元可塑性变化有关,其中可能涉及神经元兴奋性和抑制性传导失衡。A型γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid a receptor,GABAAR)和N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)是重要的神经元抑制性和兴奋性受体,NMDAR功能亢进和GABAAR功能抑制可能是耳鸣发生中的关键性事件。钙/钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca2+/CaMKⅡ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,介导NMDAR和GABAAR的磷酸化及其相互作用,在神经突触受体活性调节过程中发挥重要作用,并可能参与耳鸣的发生发展过程。本文就Ca2+/CaMKⅡ介导NMDAR与GABAAR的相互作用及其与耳鸣的关系展开综述,并结合临床试验介绍相关耳鸣治疗最新研究成果,以期为临床耳鸣的治疗提供新的作用靶点和干预思路。
简介:摘要肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)与肿瘤的生存和发展密切相关。在TME中,巨噬细胞和中性粒细胞均具有促进肿瘤进展和转移的作用,且两者之间可能存在不同程度的相互作用。目前,越来越多的研究证实,肿瘤的发生与发展不仅是肿瘤细胞的基因突变所致,还与突变细胞对TME的适应过程有关。在临床实践中,开发出能同时靶向肿瘤细胞和TME的新治疗策略,将会为肿瘤的治疗指明新的方向。
简介:目的:通过分析药物咨询中发现的潜在不良药物相互作用案例,来提升咨询水平,为更好地指导患者合理用药、警示临床甄别潜在不良药物相互作用提供参考。方法:收集我院用药咨询中心2014–2016年间记录的潜在不良药物相互作用案例,对咨询者年龄、性别、就诊科室、药物相互作用分类、药物品种、疾病诊断等进行分析。结果:通过案例分析,总结潜在不良药物相互作用206例,40岁以下(含40岁)占24.27%,40岁以上占75.73%。涉及临床科室12个。药物代谢动力学相互作用126例(61.17%),药效学相互作用80例(38.83%)。结论:通过药物咨询这一有效平台,可以及时避免与纠正一些潜在不良药物相互作用,用药咨询中心是保证患者用药安全的有效屏障。
简介:摘要1例51岁男性患者因鼻咽癌放、化疗后副鼻窦炎行手术治疗,术前术后均给予氨酚羟考酮(每片含盐酸羟考酮5 mg,对乙酰氨基酚325 mg)1片口服、3次/d。因镇痛效果不佳,加用普瑞巴林75 mg口服、2次/d。期间患者家属曾自行为其加服盐酸羟考酮10 mg口服、1次/d,共用2 d。加用普瑞巴林2 d后,患者突发谵妄、烦躁、四肢不自主抽搐、认知障碍、定向障碍等精神异常。停用上述镇痛药物,给予右美托咪定镇痛、镇静。3 d后,患者精神状态好转,无明显谵妄,辨别力及定向力恢复正常,停用右美托咪定。患者精神失常的出现及消退与联用镇痛药物有明显时间相关性,结合以往文献,考虑该例患者精神失常为羟考酮与普瑞巴林相互作用所致。