简介：

简介：摘要目的回顾性分析初治卵巢上皮性癌（卵巢癌；包括输卵管癌和原发性腹膜癌）患者行聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi）一线维持治疗的真实世界临床数据，并对预后相关影响因素进行初步探索。方法（1）收集自2018年8月（PARPi国内上市）至2021年12月31日在四川省肿瘤医院就诊行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者的临床病理资料及随访资料（即本研究的真实世界临床数据）。（2）根据PARPi种类不同将本研究的真实世界临床数据分为奥拉帕利组和尼拉帕利组，分别与具有代表性的国内外Ⅲ期随机对照试验（RCT），包括BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌奥拉帕利单药一线维持治疗（即SOLO-1研究）、卵巢癌尼拉帕利单药一线维持治疗（即PRIMA研究）、针对中国人群的晚期卵巢癌尼拉帕利一线维持治疗（即PRIME研究）的研究对象入排标准进行对比。（3）分析本研究的真实世界临床数据中两组卵巢癌患者的预后，并对影响预后的相关因素进行单因素和多因素分析。结果（1）本研究的真实世界临床实践中，纳入行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者共83例，其中位年龄为51岁（47~57岁）。83例患者中，卵巢癌75例、输卵管癌5例、原发性腹膜癌3例；手术病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期55例，Ⅳ期12例，不详2例；新辅助化疗（NACT）：有NACT者40例，无NACT者43例；术后无肉眼可见残留灶（R0）62例，残留灶<1 cm（R1）9例，残留灶≥1 cm（R2）8例，不详4例。PARPi治疗过程中，32例中断，40例减量，1例终止（因急性白血病终止治疗）。83例卵巢癌患者中，奥拉帕利组35例、尼拉帕利组48例，两组患者的病理类型（高级别卵巢浆液性癌占比分别为100%、75%）及BRCA基因状态（BRCA基因突变型占比分别为91%、10%）分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）。（2）与SOLO-1研究的入排标准比较，本研究真实世界临床数据中的奥拉帕利组仅有60%（21/35）的符合率；与PRIMA研究、PRIME研究的入排标准比较，本研究真实世界临床数据中的尼拉帕利组仅分别有31%（15/48）和69%（33/48）的符合率。常见的不符合原因包括化疗疗程数、病理类型和手术病理分期。（3）本研究的真实世界临床数据中，行PARPi一线维持治疗的83例卵巢癌患者的中位随访时间为15.9个月（11.3~22.9个月），中位无进展生存时间（PFS）为29.7个月（95%CI为25.9~33.6个月），中位总生存时间为49.8个月（95%CI为47.4~52.2个月）。单因素分析显示，单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效、化疗结束时有无可测量病灶与行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者的PFS均显著相关（P均<0.05）；多因素分析显示，单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效是影响行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者PFS的独立因素（P均<0.05）。结论本研究的真实世界临床实践中，单侧卵巢癌、总化疗疗程数<9个、含铂化疗后达到完全缓解是行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者PFS获益的独立影响因素；因本研究的真实世界临床实践中的患者情况与国内外Ⅲ期RCT研究的入排标准存在较大差异，故具有代表性的回顾性研究结果仍具有重要的临床参考意义。

简介：摘要目的调查慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）初诊患者流感、肺炎疫苗接种现状，分析影响疫苗接种的因素。方法连续纳入2016年12月至2019年12月在中南大学湘雅二医院呼吸科门诊初次就诊的慢阻肺患者3 177例，其中男2 683例，女494例，年龄20~89（62.1±9.0）岁，询问患者就诊后1年内疫苗接种状况，分析患者的一般情况和调查资料，用logistic回归分析与疫苗未接种的相关因素。结果慢阻肺患者总体流感疫苗、肺炎疫苗及流感联合肺炎疫苗接种率分别为2.3%（72/3 177）、1.1%（34/3 177）和1.1%（34/3 177）。城镇患者流感疫苗接种率3.3%（41/1 252），高于农村患者接种率1.6%（31/1 925，P=0.002）。已戒烟患者流感疫苗、肺炎疫苗、流感联合肺炎疫苗接种率分别为3.3%（33/993）、2.1%（21/993）和2.1%（21/993），均高于目前仍吸烟的患者［1.7%（25/1 467）、0.7%（11/1 467）、0.7%（11/1 467），P=0.034、0.015、0.015］。CAT<10分的慢阻肺患者流感疫苗接种率4%（27/673），高于CAT≥10分患者的接种率1.8%（45/2 504，P=0.002）。农村居住（aOR值为1.73，95% CI：1.02~2.93，P=0.044）、吸烟（aOR值为2.10，95% CI：1.18~3.76，P=0.012）、CAT评分高（aOR值为2.06，95% CI：1.24~3.43，P=0.005），慢阻肺患者未接种疫苗的可能性更大。慢阻肺患者未接种疫苗最主要的原因是不知晓应接种疫苗（81.2%）。结论慢阻肺患者接种流感疫苗、肺炎疫苗及流感联合肺炎疫苗的比例均很低，且缺乏对疫苗的知晓。居住地、吸烟状态、症状与慢阻肺患者未接种疫苗相关，在对患者进行疫苗的健康宣教中需考虑到这些因素的影响。

简介：摘要目的通过总结分析国内多中心、真实世界的大样本数据，为联合免疫治疗的新辅助治疗对结直肠癌患者的临床应用提供借鉴和依据。方法本研究为回顾性、多中心、病例系列研究。回顾性收集2017年1月至2021年10月期间，北京大学肿瘤医院（55例）、华中科技大学同济医学院附属协和医院（19例）、中山大学肿瘤防治中心（13例）和海军军医大学附属长海医院（7例）共计94例患者联合新辅助免疫治疗的结直肠癌患者资料，其中男性48例，女性46例；中位年龄58岁。直肠癌81例，结肠癌13例（2例为结肠双原发癌）；肿瘤TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期82例；肿瘤高分化46例，中分化37例，低分化11例。26例（27.7%）为错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H），行单纯免疫治疗，主要为程序性死亡蛋白-1（PD-1）；68例（72.3%）为错配修复正常（pMMR）和微卫星稳定（MSS），行免疫联合新辅助治疗，主要为CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）联合PD-1+长程或短程放疗，或PD-1联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。按美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0版分析评价新辅助联合免疫治疗期间的不良反应；了解手术情况并按照Clavien-Dindo分级标准评价手术并发症；联合新辅助免疫治疗的疗效评估包括以下指标：主要病理学缓解（MPR），定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退在病理上残留肿瘤≤10%；病理完全缓解（pCR）定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退患者在病理上未见残留肿瘤；肿瘤评效为疾病控制率（DCR），即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）患者在全组中所占的比例；客观缓解率（ORR），为CR+PR。结果全组94例患者接受新辅助联合免疫治疗的中位周期数为4（1~10）个，免疫相关不良反应发生率为37.2%（35/94），包括皮肤相关不良反应35例（37.2%）、甲状腺功能异常21例（22.3%）和免疫性肠炎8例（8.5%），其中Ⅲ级不良反应占1.1%。末次新辅助联合免疫治疗至手术的中位时间为30（21~55） d，直肠癌根治术81例，结肠癌根治术11例，结肠癌联合其他脏器切除2例；全部患者原发灶切除均达到R0。手术相关并发症发生率为22.3%（21/94），主要为吻合口漏（4例）、盆腔感染（4例）、腹腔积液（3例）、吻合口狭窄（3例）和腹盆腔出血（2例）；Ⅰ~Ⅱ级并发症13例（13.8%），Ⅲ级并发症8例（8.5%），无Ⅳ级及以上并发症。全组患者中位随访32（1~46）个月，DCR为98.9%（93/94），ORR为88.3%（83/94），pCR率41.5%（39/94），MPR率60.6%（57/94）。行单纯免疫治疗的26例dMMR和MSI-H患者pCR率为57.7%(15/26)，MPR率为65.4%(17/26)。行联合免疫治疗的68例pMMR和MSS患者pCR率为35.3%(24/68)，MPR率为58.8%（40/68）。结论对于初始可切除的结直肠癌患者，新辅助联合免疫治疗具有很好的肿瘤控制率和病理缓解率；围手术期不良反应及手术并发症发生率可以接受。

简介：无

简介：摘要目的探讨肝性脑病心理学评分(PHES)子测试单独和联合检测对肝硬化患者轻微肝性脑病(MHE)的诊断价值，进而优化PHES。方法本研究为前瞻性、多中心、真实世界研究，由国家感染性疾病临床医学研究中心和中国门静脉高压联盟发起，参与单位来自全国13个省(自治区、直辖市)的26家医院，包括天津市第三中心医院、青海省第四人民医院、包头医学院第二附属医院、太原市第三人民医院和解放军总医院第五医学中心等。连续纳入2021年10月至2022年2月门诊和住院无显性肝性脑病的肝硬化患者。所有患者均以相同顺序接受数字连接试验(NCT)-A、NCT-B、数字符号试验(DST)、轨迹描绘试验(LTT)、系列打点试验(SDT)共5项PHES子测试，并计算分值。以PHES总分<－4分作为诊断MHE的界值。比较MHE组与非MHE组子测试得分。绘制受试者操作特征曲线，以曲线下面积(AUC)评估PHES各子测试单独、2项联合、3项联合检测对MHE的诊断价值。统计学方法采用Mann－Whitney U检验和DeLong检验。结果共纳入581例肝硬化患者，457例诊断为MHE，MHE患病率为78.7%。MHE组NCT-A、NCT-B、SDT、LTT、DST测试结果分别为60.00 s(47.01 s, 88.00 s)、90.45 s(69.32 s, 125.35 s)、74.00 s(57.65 s, 96.60 s)、74.72分(60.00分，98.61分)和27.00分(20.00分，36.00分)，与非MHE组的34.00 s(29.15 s, 44.48 s)、50.00 s(40.98 s, 60.77 s)、50.00 s(41.07 s, 63.03 s)、46.23分(38.55分，59.42分)和42.00分(34.00分，50.75分)相比差异均有统计学意义(Z＝12.37、12.98、9.83、11.56、10.66，均P<0.001)。PHES单项子测试NCT-B、NCT-A、LTT、DST和SDT诊断MHE的AUC(95%置信区间)分别为0.880(0.849~0.910)、0.862(0.828~0.896)、0.838(0.799~0.877)、0.812(0.772~0.851)和0.788(0.743~0.832)。子测试两两组合显著提高了对MHE的诊断效能，其中NCT-B+LTT诊断效能最优，AUC(95%置信区间)为0.924(0.902~0.947)，特异度为91.9%，灵敏度为79.2%，优于PHES单项子测试(NCT－A、NCT－B、SDT、LTT和DST)，且优于《肝硬化肝性脑病诊疗指南》推荐的NCT-A+DST[AUC(95%置信区间)为0.879(0.847~0.910)]，差异均有统计学意义(Z＝3.78、3.83、5.57、5.51、5.38、2.93，均P<0.01)。将NCT-B+LTT与PHES 3项子测试联合对比，仅有NCT-B+LTT+SDT[(AUC(95%置信区间)为0.936(0.916~0.956)]诊断效能优于NCT-B+LTT，差异有统计学意义(Z＝2.32，P＝0.020)。结论综合PHES各项子测试及其组合的诊断效能和可执行性，推荐使用NCT-B+LTT组合用于诊断MHE。

简介：摘要2022年5月20日，《世界卫生组织立场文件：理解疫苗接种的行为和社会驱动因素（BeSD）》（立场文件）发布。本文主要介绍了立场文件的主要内容，如BeSD调查工具、提高疫苗接种率的干预措施、世界卫生组织的立场等，同时结合我国的工作实际，为我国未来提高疫苗接种率提出工作重点和研究方向：（1）对疫苗接种的行为和社会驱动因素工具包开展本土化工作；（2）将BeSD测量和监测纳入常规工作；（3）扩充免疫规划人才队伍的深度和广度；（4）科学设计和开展实施性研究。

简介：摘要世界卫生组织(WHO)2022年5月24日发布了《结核病操作手册：敏感结核病治疗部分》(简称手册)。该手册分定义、执行摘要和WHO对敏感结核病关键推荐等8个部分。"关键推荐"是该手册的重点，主要涉及敏感结核病的6个月和4个月治疗方案、敏感结核病合并人类免疫缺陷病毒感染者的抗结核和抗逆转录病毒治疗以及结核性脑膜炎和结核性心包炎的辅助性激素治疗等4个部分。具体分析了不同方案的合理性、方案组成和疗程、实施要点、亚组分析和疗效监测等，内容全面、详实、具体，操作性强，值得我国结核病防治人员借鉴与参考。

简介：摘要目的评估维得利珠单克隆抗体（VDZ）治疗活动期克罗恩病（CD）的疗效及安全性。方法采用回顾性队列研究方法，分析2020年11月至2022年5月中山大学附属第六医院收治的活动期CD患者的临床资料，患者均采用VDZ治疗，第0、2和6周以及随后每8周给药1次，每次300 mg。采用克罗恩病活动指数（CDAI）评估临床应答及缓解情况，采用简化克罗恩病内镜评分（SES-CD）评估内镜应答及缓解情况，记录治疗期间所有不良反应以评价安全性。主要终点为治疗后22周的临床缓解率，次要终点包括治疗后22周的临床应答率、治疗后52周的临床应答率和临床缓解率、治疗后（22 ± 8）周的内镜应答率和缓解率。将既往使用过英夫利西单克隆抗体（IFX）和阿达木单克隆抗体（ADA）的31例患者设为非Bio-naïve组，既往未使用过生物制剂的14例患者设为Bio-naïve组，比较两组患者主要终点和部分次要终点的差异。结果治疗后22周，45例患者的CDAI从基线（261.4 ± 98.3）分下降至（166.6 ± 93.5）分，差异具有统计学意义（t = 4.6，P<0.01），其中64.4%（29/45）的患者达到临床应答，46.7%（21/45）的患者达到临床缓解。Bio-naïve组与非Bio-naïve组患者在治疗后22周的临床应答率[71.4%（10/14）比61.3%（19/31），χ2 = 0.4，P = 0.4]、临床缓解率[42.9%（6/14）比48.4%（15/31），χ2 = 0.1，P = 0.8]的差异均无统计学意义。治疗后52周，33例患者的CDAI从基线（306.9 ± 130.7）分下降至（126.6 ± 92.7）分，差异具有统计学意义（t = 8.5，P<0.01），其中39.4%（13/33）的患者达到临床应答，33.3%（11/33）的患者达到临床缓解，但41.4%（12/29）的患者出现继发性失应答。治疗后（22 ± 8）周，25例基线内镜下处于活动期患者的SES-CD评分从基线的13.0（7.0，19.0）分下降至8.0（2.5，18.5）分，差异具有统计学意义（Z = -2.6，P<0.05），其中40.0 %（10/25）的患者达到内镜应答，20.0%（5/25）的患者达到内镜缓解。45例患者在VDZ治疗期间新发面部皮疹1例（2.2%），新发关节疼痛2例（4.4%），没有新发活动性结核和乙肝病毒感染。结论VDZ单药对轻中度CD为主的人群具有较好的诱导缓解作用，安全性较好。既往IFX或ADA的使用未能影响VDZ疗效，但仍有部分患者会发生继发性失应答。

简介：摘要目的在原发性肝癌患者中评估以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗引起的肝功能损伤发生情况。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年3月31日在重庆医科大学附属第二医院感染病科住院，并接受程序性死亡蛋白其配体（PD-1/PD-L1）抗体治疗的65例原发性肝癌患者的临床资料。根据CTCAE V5.0标准评估治疗前后肝损伤的级别。根据性别、年龄段、是否有肝硬化、基线Child-Pugh评分、BCLC分期和治疗方案对患者进行分组，比较不同情况下患者肝损伤的发生率。多组间比较采用χ2检验或秩和检验。结果根据CTCAE V5.0标准，46例（70.77%）患者在治疗观察期间发生了任意级别的肝损伤，规范化抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的6例患者均发生肝损伤；10例（15.38%）患者发生1级肝损伤，15例（23.08%）患者发生2级肝损伤，19例（29.23%）患者发生3级肝损伤，2例（3.08%）患者发生4级肝损伤。男性患者与女性患者的肝损伤发生率差异无统计学意义（发生率分别为68.33%和100%，P = 0.180）；肝损伤的发生率在各年龄组间差异无统计学意义（P = 0.245）；肝硬化组患者的肝损伤发生率为72.22%，非肝硬化组发生率为63.64%（P = 0.370）；基线Child-Pugh评分为A级、B级和C级的患者肝损伤发生率分别为71.43%、61.11%和100%，差异无统计学意义（P = 0.878）；肝损伤发生率在不同的BCLC分期下差异无统计学意义（P = 1.000）；PD-1/PD-L1抗体单药治疗组肝损伤发生率为60.00%，PD-1/PD-L1抗体联合靶向药物治疗组为67.85%，PD-1/PD-L1抗体联合经肝动脉栓塞化疗术/射频消融治疗组为86.67%，各治疗方案之间肝损伤发生率差异无统计学意义（P = 0.480）。结论在原发性肝癌患者中，免疫检查点抑制剂治疗引起的肝功能损伤较为常见，严重危及患者生命安全的肝损伤罕见；患者的性别、年龄、是否合并肝硬化、基线肝功能、BCLC分期和免疫治疗方案对免疫相关性肝损伤的发生率尚无影响。

简介：摘要目的评价索磷布韦维帕他韦片（SOF/VEL）治疗中国慢性HCV感染者真实世界中的有效性和安全性。方法在中国北方某县开展一项开放标签、单中心、前瞻性临床研究，共入组299例患者，其中慢性丙型肝炎患者161例，代偿期肝硬化73例，给予SOF/VEL12周方案治疗；失代偿期肝硬化患者65例，给予SOF/VEL加利巴韦林12周（22例）或SOF/VEL24周（43例）方案治疗。在基线、治疗第4周、治疗结束、随访12周时分别检测病毒学指标、肝功能、肾功能、肝脏弹性检测等。观察治疗过程中的不良反应与实验室异常。采用调整后意向性分析（mITT），主要研究终点是随访12周时HCV RNA检测不到率（SVR12）。计量资料两组比较采用t检验，多组间比较采用One Way ANOVA方差分析。计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验。结果291例患者在完成治疗并随访12周时HCV RNA检测不到，SVR12率为97.3%（95%可信区间：95.4%～99.3%）。其中基因1b型97.4%、基因2a型96.4%，基因型未检出者100%获SVR12。慢性丙型肝炎、肝硬化代偿期、失代偿期患者SVR12率分别为98.1%、98.6%和93.8%。伴随病毒学清除，可见丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等肝脏生化学指标好转，代偿期肝硬化患者可见肝脏硬度值下降，差异均有统计学意义。治疗前后未见显著肾功能异常。最常见不良反应是疲乏、头痛、上腹不适和轻度腹泻，总体不良反应轻微。病死1例，为肝硬化失代偿期合并上消化道大量出血，与抗病毒治疗无关。因不良反应提前中止治疗4例；复发4例，其中3例检测到耐药相关变异。结论索磷布韦维帕他韦片治疗不同基因型、不同临床阶段或既往聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗史的中国HCV感染者均可获高SVR12，治疗安全性良好。

简介：无

简介：摘要利用真实世界数据探究C反应蛋白（CRP）与强直性脊柱炎（AS）患者工作能力损失的相关性。采用脊柱关节炎智能管理系统（SpAMS）连续收录2016年4月至2018年4月解放军总医院第一医学中心确诊为AS的患者，评估CRP与工作效率及活动障碍调查问卷（WPAI）中因病缺勤时间比、疾病相关工作效率损失比、总工作生产力损失比和疾病对日常活动影响比的相关性。共纳入551例有薪工作的AS患者，患者既往7 d因病缺勤时间比为（11.0±25.1）%，疾病相关工作效率损失比为（23.9±20.3）%，总工作生产力损失比为（30.9±27.5）%，疾病对日常活动影响比为（25.6±21.9）%。与CRP≤3.17 mg/L者比，CRP>3.17~≤11.30 mg/L者、CRP>11.30 mg/L者病程更长，强直性脊柱炎病情活动度评分（ASDAS）、Bath强直性脊柱炎疾病活动度评分（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎计量指数（BASMI）更高，疾病相关工作效率损失比、总工作生产力损失比和疾病对日常活动影响比更大，接受肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂和传统中药治疗者更多。多因素分析显示，基线CRP每升高10 mg/L，疾病相关工作效率损失比升高1.4%（1.1%~1.8%），总工作生产力损失比升高1.1%（0.5%~1.6%），疾病对日常活动影响比升高1.7%（1.3%~2.1%）（P值均<0.05）。工作的AS患者，基线CRP水平越高，疾病对患者既往7 d工作效率、总生产力和日常活动的影响越大，提示治疗随访中监测CRP水平非常重要，抗炎治疗可能对提高AS患者工作能力有益。