简介：基因疗法被视为21世纪最有前途的治疗疾病的方法,无疑它会给人们的健康和防治疾病带来巨大的效益。然而基因疗法在目前尚未进入大规模的临床实验治疗,更谈不上常规的临床治疗,原因在于这一疗法虽前景看好,但实施困难,而且过程复杂。由于牵涉人的生命和基因突变,生物医疗界专门提出了实施基因疗法的一些原则,但是这些原则目前都受到严峻的挑战,因而后果堪忧。

简介：核酸是基因的本体,又是基因的营养源.基因是贮存、传递遗传信息的DNA功能片段.基因受损,可导致细胞老化,疾病丛生,加速肌体衰老.科学补充外源核酸,有利于受损基因修复,维持细胞正常代谢水平,阻抑细胞老化,减少疾病发生,延缓衰老进程.

简介：摘要基因是记录和传递遗传信息的生命密码，掌控机体的生老病死。基因疗法，是指利用健康的基因来填补或替代基因疾病中某些缺失或病变的基因，用于治疗和预防疾病。因为基因疗法是从病根着手，故能大大提高当前一些疑难疾病的有效率和治愈率，甚至一些原被视之为“不治之症”的疾病也可以运用这项新兴疗法治愈。随着基因治疗技术深入研究及使用，其对人类健康将做出更多的贡献。

简介：目的人STEAP4基因是一个参与胰岛素敏感性调节的肥胖相关差异表达基因,本研究旨在探讨胰岛素抵抗相关脂源性细胞因子TNFα对人成熟脂肪细胞中STEAP4基因的调节作用。方法体外培养人前体脂肪细胞,在诱导人前体脂肪细胞分化成熟的基础上,应用不同浓度（0、5、10、25、50ng/mL）人重组TNFα干预成熟脂肪细胞24h,采用实时荧光定量RT-PCR技术、Westernblot技术检测干预后人成熟脂肪细胞STEAP4基因在核酸和蛋白表达水平的变化。结果不同浓度TNFα（5、10、25、50ng/mL）干预24h能显著上调人成熟脂肪细胞中STEAP4基因的mRNA表达,与未干预对照组差异有显著性（P〈0.05）;50ng/mLTNFα干预时STEAP4基因在人成熟脂肪细胞中的mRNA表达水平最高。与基因表达结果相一致,不同浓度TNFα（5、10、25、50ng/mL）干预24h能显著上调人成熟脂肪细胞中STEAP4蛋白的表达,与未干预对照组差异有显著性（P〈0.05）;干预浓度提高到25ng/mL时干预效果最为明显。结论TNFα能显著上调人成熟脂肪细胞中STEAP4基因核酸和蛋白的表达。

简介：

简介：目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）启动子基因多态性与子痫前期的关系。方法：选取本院2014年9月-2017年9月期间收治的子痫前期患者156例作为研究组,另选取同期来本院产检无并发症的正常妊娠孕妇150例作为对照组,对两组研究对象进行TNF-α启动子基因检测,分析TNF-α启动子基因多态性与子痫前期的关系。结果：重度子痫前期患者血清TNF-α表达水平为（3.96±0.78）pg/mL明显高于轻度子痫前期的（3.22±0.71）pg/mL;轻度子痫前期患者血清TNF-α表达水平明显高于对照组的（2.43±0.64）pg/mL,差异均有统计学意义（P〈0.05）。研究组TNF-α-238启动子基因型分布情况与对照组对比,差异均无统计学意（P〉0.05）;研究组TNF-α-308启动子GA和AA基因型分布率均明显高于对照组,GG基因型分布率明显低于照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。GG、GA＋AA基因型在不同程度子痫前期患者中对比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。GA＋AA基因型患者血清TNF-α表达水平为（4.31±0.46）pg/mL,明显高于GG基因型的（3.25±0.63）pg/mL,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：TNF-α-308启动子基因多态性可影响细胞因子的表达水平,可能参与了子痫前期的发病过程。

简介：

简介：目的观察补肾中药对大鼠去卵巢后骨髓细胞表达核因子κB受体活化子配体（RANKL）、核因子κB受体活化子（RANK）、护骨素（OPG）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）基因的影响。方法健康3月龄雌性SD大鼠72只，其中24只为假手术对照组，48只去卵巢后随机分为去卵巢组和中药组，每组24只。分别于去卵巢后2、4、6、12周每组各取6只大鼠骨髓细胞提取RNA，RT-PCR半定量分析其表达。结果与对照组比较，去卵巢后2周，去卵巢组骨髓细胞TNF—α和RANKL的mRNA表达显著升高（P〈0．05～0．01），第4～6周，上述改变达高峰，至第12周TNF-α仍呈有意义增高；而去卵巢组OPG表达在第2～6周则明显降低，2～4周为最低点。中药组TNF—α和RANKL表达低于去卵巢组（P〈0．05，P〈0．01），而OPG表达明显高于去卵巢组。但是中药治疗未能使以上基因表达完全恢复正常。各组全程未见RANK基因表达水平有明显变化。结论补肾中药在一定程度上抑制去卵巢大鼠骨髓细胞过度表达TNF-α和RANKL，同时增加OPG的表达。

简介：本文介绍了电化学疗法的原理和天津理工大学自行研制的基因脉冲导入仪LN-301的系统组成。在此基础上，利用基因脉冲导入仪LN-301及配套的针电极在小鼠身上进行了电化学疗法实验。通过电化学疗法对接种有S180的小鼠进行对比实验。实验结果表明：应用抗癌药物环磷酰胺（CTX）和博莱霉素（BLM）的ECT组的抑瘤率分别为60．9％和70．4％，与传统的治疗方法相比抑瘤率显著提高。

简介：摘要过去30年来，基因疗法给多种遗传性和获得性视网膜疾病患者带来了很大希望。在大量临床前研究的基础上，全球已进行了60多项视网膜疾病基因疗法的各期临床试验，且Luxturna，一种用于由RPE65突变导致的2型Leber先天性黑朦(LCA2)的基因治疗产品已批准用于临床。目前的基因传递系统虽然在临床研究中取得了一些成功，但为保证安全性和有效性，仍然需要在载体和眼内给药方式上加以改进和变通。新的腺相关病毒载体技术的发展使大基因传递和小创伤载体注射方式的研究都有所进展。规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)技术也丰富了基因疗法的手段，必将在视网膜疾病的治疗中得到广泛应用。虽然基因疗法仍面临许多挑战，但预计在未来若干年中，它将成为目前许多不可治性视网膜疾病的临床治疗选择。

简介：摘要目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因G308A单核苷酸多态性与儿童肥胖、代谢紊乱的关系。方法选取2015年1月至2019年12月本院儿科收治的肥胖儿童620例作为研究对象，分为代谢非健康组(n＝267)和代谢健康组(n＝353)，另选本院同期体检健康儿童260名作为对照组。检测TNF-α基因G308A单核苷酸多态性，并比较各组儿童的血清TNF-α水平、肥胖指标和糖脂代谢指标。结果代谢非健康组和代谢健康组的体重指数(BMI)、腰围、臀围和血清TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著高于对照组(P<0.05)。3组的空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。代谢非健康组和代谢健康组儿童的空腹胰岛素(FINS)、空腹胰升糖素(FGC)、HbA1C、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于对照组，且代谢非健康组显著高于代谢健康组(P<0.05)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组，且代谢非健康组显著低于代谢健康组(P<0.05)。代谢非健康组和代谢健康组中GG基因型频率、等位基因G频率均显著低于对照组，代谢非健康组显著低于代谢健康组，而AA、GA基因型频率、等位基因A频率均显著高于对照组，代谢非健康组显著高于代谢健康组(P<0.05)。AA型、GA型、GG型3组TNF-α、FPG、TC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。AA型与GA型BMI、腰围、臀围、FINS、FGC、HbA1C、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组与GG型比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果表明，TNF-α水平与肥胖指标BMI、腰围、臀围及代谢指标FPG、FINS、FGC、HbA1C、TC、TG、LDL-C呈正相关(P<0.05)；而与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论TNF-α基因G308A单核苷酸多态性与儿童肥胖、代谢紊乱的发生有关。

简介：

简介：目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）启动子区-308基因多态性与湖北汉族人类风湿性关节炎（RA）易感性的关系。方法：用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR/RFLP）的方法对113例RA患者及126例健康人进行TNF-α的-308位点多态性分析。结果：RA组与对照组TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率G/G、G/A、A/A之间差异无统计学意义（P〉0.05）;并且TNF-α的-308位点的基因多态性与RA活动期指标ESR和CRP高低无关。结论：TNF-α启动子区-308基因多态性不是类风湿性关节炎易感性和严重程度的一个风险因子。

简介：摘要新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是老年人群主要的致盲眼病之一，早发现、早治疗尤为重要。目前，nAMD的治疗主要为抗血管内皮生长因子(VEGF)和激光治疗等对症疗法，这并不能解决nAMD持续性活动的问题，反复治疗增加患者的经济负担，也增加了眼压升高、炎症反应等并发症的发生。近年来，基因疗法的广泛应用为nAMD的治疗带来了更多可能。它以病毒为载体，将目的基因cDNA与载体组合，利用病毒感染宿主细胞的特点，实现了目的基因在宿主细胞内的表达。在动物实验成功的基础上，国内外学者相继开展Ⅰ期、Ⅱ期临床试验，其靶点有色素上皮衍生因子、RNA干扰、可溶性VEGF受体-1、内皮抑素和血管抑素、抗人VEGF抗体片段、可溶性CD59、阿柏西普、补体因子Ⅰ等，取得了一定的成效，但也暴露出一些问题。本文就基因疗法治疗nAMD的机制、临床试验研究进展及存在的问题进行综述，并提出未来基因疗法的前景展望。

简介：摘要免疫疗法在各种恶性癌症治疗的进展中已被证明具有广阔的应用前景。然而，在晚期前列腺癌(PCa)的试验中却出乎意料地令人失望。对参与前列腺癌患者治疗的病理学家和临床医生来说，了解影响PCa生物学和生殖系(可遗传)突变的风险、PCa中发生的体细胞(获得性)突变的作用以及这些突变对潜在治疗的影响至关重要。本文将对前列腺癌的基因组突变包括错配修复基因(MMR)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)或乳腺癌易感基因2(BRCA2)、细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)，以及其新的、发展的治疗领域，包括免疫治疗、聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、疫苗及其联合治疗进行综述。这些治疗方法结合起来可能会改变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的未来前景和患者的预后。

简介：摘要目的探究抗tau蛋白（pTau）基因腺病毒相关病毒（AAV）载体中枢神经系统（CNS）直接干预对慢性颅脑创伤（CTE）的治疗效果。方法随机选取24只C57小鼠按随机数字表法分为3组，正常对照组（sham组）、CTE 4周组和CTE 12周组，每组8只，采用皮质撞击法建立CTE小鼠动物模型，并在实验开始的第4、12周时取脑组织Western blot检测pTau蛋白相对水平评估该模型；将余56只小鼠按随机数字表法分为7组：sham组、noAAV组、AAVrh.10Null组和编码2B6、CisTau、IPN007、PHF1基因载体组，每组8只，除sham组外，各组小鼠通过皮质撞击法构建CTE模型。第3周时sham组与noAAV组注射等量人工脑脊液，其余各组小鼠分别在海马区注射对应基因编码的表达载体，第4周时所有小鼠安乐死，取脑组织进行免疫荧光和Western blot法评估抗pTau抗体表达，并评估对CTE小鼠的治疗效果。结果CTE小鼠模型4和12周组脑组织pTau明显高于sham组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；AAVrh.10 PHF1与AAVrh.10 IPN治疗组显著降低了小鼠脑组织中pTau的水平，且AAVrh.10 PHF1组优于AAVrh.10 IPN组（P=0.032）。结论抗pTau抗体基因的AAVrh.10病毒载体CNS直接治疗CTE有效，为治疗提供了新的方向。

简介：非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma，NHL）为一组在淋巴系统疾病中更多见，其病理形态结构、生物学特征、遗传表形均不同于霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’slymphoma，HL）异质性的恶性病变。近20年来，NHL成激增趋势，成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前对于NHL发病机理的研究已经深入到分子水平。基因多态性对NHL的病因、进展、预后，鉴别诊断方面的影响逐渐成为研究热点。本文就与NHL的发病机理可能具有重要影响的相关基因肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）和白介素10（interleukin10，IL-10）多态性的研究进展做一综述。

简介：摘要目的分析营养干预配合药物三联疗法对妊娠高血压患者血清同型半胱氨酸（HCY）、尿素及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法选取我院收治妊娠高血压患者110例，运用随机数字表法划分为对照组和观察组，对照组采用硝苯地平，酚妥拉明和硫酸镁药物三联治疗，观察组在对照组的基础上配合营养干预。观察两组治疗效果及血清因子水平。结果观察组治疗有效率为94.55%显著高于对照组76.36%(P＜0.05）；治疗前两组血清HCY、尿素及TNF-α无明显差异(P＞0.05)，治疗后观察组血清各因子水平均显著低于对照组(P＜0.05）。结论营养干预配合药物三联疗法治疗妊娠高血压患者效果良好，降低血清HCY、尿素及TNF-α水平，值得临床推广。

简介：

简介：目的：评价肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因G-308A多态性与中国人原发性高血压（essentialhypertension，EH）的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库，收集关于TNF-α基因G-308A多态性与中国人EH相关性的病例-对照研究，检索时限均为建库至2013年9月1日。由2位评价者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料及质量评价后，采用Stata12.0软件进行Meta分析。采用Egger线性回归法检测发表偏倚。结果最终纳入6个病例-对照研究，包括EH患者1203例和健康对照1354例。Meta分析结果显示：对于中国人群，基因型GA人群的EH发病风险高于基因型GG人群（OR=1.54，95%CI：1.23～1.92，P＜0.001）；基因型AA＋GA人群的EH发病风险高于基因型GG人群（OR=1.59，95%CI：1.28～1.98，P＜0.001）；等位基因A人群的EH发病风险高于等位基因G人群（OR=1.58，95%CI：1.29～1.95，P＜0.001）。结论中国人群TNF-α基因G-308A等位基因A与EH发病有关。受纳入研究数量及质量限制，上述结论尚待开展进一步研究加以验证。