简介:摘要目的探究PE_PGRS60蛋白在结核分枝杆菌感染致病中的潜在作用机制。方法用克隆并纯化的PE_PGRS60蛋白刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞,qRT-PCR和Western blot检测环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX2) mRNA和蛋白质表达。筛选可能调控COX2表达的信号通路,并用ELISA检测PE_PGRS60诱导的炎性细胞因子表达,乳酸脱氢酶试验和碘化丙啶(PI)染色,流式细胞术观察细胞死亡情况。Western blot检测活动性肺结核患者的外周血单个核细胞(PBMC)中COX2表达情况。结果克隆纯化的结核分枝杆菌PE_PGRS60蛋白促进RAW264.7细胞中COX2的显著表达,并活化了MAPK家族的3个主要成员即细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK),但只有JNK的抑制剂JNK-IN-7可阻断PE_PGRS60诱导的COX2上调。后续研究发现,COX2在活动性肺结核患者PBMC中的表达也升高。COX2抑制剂塞来昔布可有效阻断PE_PGRS60诱导的炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达,并促进巨噬细胞死亡。结论PE_PGRS60可通过激活JNK/COX2信号轴,促进巨噬细胞释放炎症因子,在COX2的阻止下仍有部分巨噬细胞发生死亡。
简介:深圳创业板即将正式推出、持续的IPO热潮和流动性的丰裕成为滋养民间PE的最好土壤。大量民营企业急于赶赴这场饕餮盛宴:在杭州的公元大厦,一座写字楼就汇聚了30多家PE企业。有人说现在的PE已经与前几年的房地产一样火热——目前全国大约有200亿元左右的合伙制基金在募集中,预计到2008年7月这个数字有望达到300亿元。在PE热潮之下,我们不禁要问:PE的热潮能热多久?其中存在哪些隐患?大浪淘沙之后,谁将成为本土最优秀的PE?潮水退去之后,PE市场会不会沦为又一个“裸奔的浴场”?而对企业来说,又该如何识别并选择优秀的投资者?是选择外资PE,还是本土的PE?如何处理实业与PE的关系?可以想见,大浪淘沙之下,那些规范运作、专业管理、适合本土企业的PE机构将最终取胜。作为本土创投的“浙商梦之队”,将会承载起更多的光荣与梦想。本刊以华睿投资为样本,解读本土PE机构的投资与管理模式,旨在引导浙江本土PE的健康发展。