简介：

简介：摘要目的探讨免疫细胞化学P16/Ki-67双染、P16INK4α单染及高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测对高级别子宫颈病变的筛查价值。方法回顾性分析2019年3月至2021年7月于太原钢铁（集团）有限公司总医院同时行子宫颈薄层液基细胞学（TCT）及HR-HPV检测的622例患者临床资料，对患者剩余细胞学标本进行P16/Ki-67双染和P16INK4α单染检测。其中334例TCT结果提示为意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）以上病变及HPV阳性患者行阴道镜病理活组织检查。以病理结果为参照，比较P16/Ki-67双染、P16INK4α单染及HR-HPV检测筛查高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）及子宫颈癌的阳性预测值、灵敏度、特异度及准确度。结果以组织病理学结果为参照，结合TCT检测结果，622例患者中31例为HSIL，其中P16/Ki-67双染阳性22例（71.0%），P16INK4α单染阳性23例（74.2%），HR-HPV检测阳性25例（80.6%）；4例为子宫颈癌，3种检测方法阳性率均为100.0%（4/4）。622例患者中，P16/Ki-67双染、P16INK4α单染及HR-HPV检测筛查出HSIL及子宫颈癌的阳性率分别为13.99%（87/622）、25.40%（158/622）、21.38%（133/622）；阳性预测值分别为29.89%、17.09%、21.08%；准确度分别为91.19%、78.94%、83.28%；特异度分别为89.77%、77.98%、82.46%；灵敏度分别为74.29%、77.14%、82.86%。P16/Ki-67双染的阳性率、阳性预测值、特异度、准确度均高于P16INK4α单染及HR-HPV检测，差异均有统计学意义（z值分别为-5.062和-3.418、2.328和2.450、5.436和3.570、6.043和4.161，均P<0.05）；HR-HPV检测的灵敏度高于P16/Ki-67双染及P16INK4α单染，但差异均无统计学意义（z值分别为-0.890、1.017，均P>0.05）。结论HR-HPV检测更适用于初次子宫颈病变筛查；P16/Ki-67双染可作为一种潜在的细胞联合筛查工具或有效的患者分流工具；P16INK4α单染具有一定的局限性。

简介：P16ink4是CDK抑制蛋白,参与调控细胞G1期至S期的转换。目前发现P16`（ink4）基因损伤与多种肿瘤的发生、发展有关,可能是功能上非常重要的抑癌基因。为了研究该基因的功能,以及突变对该基因功能的影响,本文应用RT-PCR方法,从Hela细胞中克隆了P16ink4cDNA。扩增得到556bp片段（包括引物两端酶切位点的16bp）克隆于M13载体,测定了其DNA序列。该序列包括了P16ink4cDNA编码区全部471bp,以及3’端69bp序列。表明P16ink4cDNA已成功地得到克隆。

简介：摘要细胞周期进展的失调与肿瘤的发生和进展有明确的联系，其中p16INK4a/CDKs/Rb/E2F信号通路在细胞周期调控过程中发挥重要作用。p16INK4a/CDKs/Rb/E2F信号通路的异常失活与肿瘤的发生发展关系密切，且在头颈肿瘤中发现此通路的异常失活与头颈肿瘤的细胞增殖、转移、血管生成等过程密切相关。本文就p16INK4a/CDKs/Rb/E2F信号通路与头颈肿瘤的研究进展做一综述。

简介：p16INK4A基因决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡，与人类多种肿瘤的发生发展有关。p161NK4A在大多数原发肿瘤中缺失，但在宫颈癌及其癌前病变中的表达高低不一。高危型人乳头状瘤病毒（high－riskhumanpapilkmavirus，HR-HPV）在宫颈癌发生发展过程中起着重要作用。本文对p16、HPV在宫颈癌中的研究进展作一综述。

简介：摘要目的探讨细胞学p16INK4a免疫化学染色用于宫颈癌早期诊断的临床价值。方法募集2018年3—8月深圳周边地区902名25~60岁有性生活非妊娠期女性进行宫颈癌筛查，同时行宫颈新柏氏薄层液基细胞学（TCT）、高危型人乳头状瘤病毒（HPV）检测和细胞学p16INK4a检测。任一检测结果阳性者均行阴道镜下宫颈四象限定点+随机活检+宫颈管搔刮方案，由2位细胞病理学主任医师对TCT和细胞学p16INK4a进行判读阅片，评价p16INK4a早期诊断宫颈上皮内瘤变（CIN）2+的效率和判读一致性。结果筛查人群中HPV、p16INK4a和TCT≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）/不典型腺细胞（AGC）阳性率分别为8.1%（73/902）、6.8%（61/902）和4.7%（42/902），任一筛查结果阳性者共137例，阴道镜回叫率79.6%（109/137），组织病理诊断为5例CIN2、5例CIN3。HPV阳性、p16INK4a阳性和TCT≥LSIL/AGC诊断CIN2+的灵敏度分别为100.0%、90.0%和80.0%，特异度分别为94.4%、95.3%和96.8%，差异均无统计学意义（均P>0.05）。两位细胞病理学医师对p16INK4a和TCT判读的Kappa值分别0.944和0.425。结论在宫颈癌筛查中，p16INK4a检测具有与HPV、TCT检测相近的灵敏度和特异度，而且细胞病理学医师对p16INK4a判读的主观差异小，提示p16INK4a检测作为新的宫颈癌筛查方法具有一定优势。

简介：目的探讨p16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例。免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达。结果642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例。免疫组化检测p16INK4a在恶性肿瘤组织中表达阴性（-）、弱阳性（＋）、中等阳性（＋＋）和强阳性（＋＋＋）表达率分别为17.43%（91/522）、11.11%（58/522）、19.16%（100/522）和52.30%（273/522）,而在良性病变中表达率分别为34.17%（41/120）、23.33%（28/120）、26.67%（32/120）和15.83%（19/120）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。在不同组织来源的肿瘤中p16INK4a蛋白阳性表达率也并不相同（P〈0.05）。分别以阳性免疫组化染色“＋＋”和“＋＋＋”作为p16INK4A阳性表达界值,则p16INK4A蛋白作为恶性肿瘤分子标志的灵敏度、特异度和阳性预测值分别为71.46%、57.50%、87.97%和52.30%、84.17%和93.49%。结论p16INK4A代偿性高表达是人恶性肿瘤特异性的免疫表型,可作为恶性肿瘤诊断、鉴别诊断和分子分型的分子标志。

简介：目的探讨p16^INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体（ER）在不同程度宫颈病变中表达及相关性。方法采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16^INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达。结果p16^INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CINⅢ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CINⅡ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%。p16^INK4A在宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达。Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主。宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16^INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性（P〈0.05）。结论p16^INK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16^INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关。

简介：摘要目的探讨p16INK4a免疫细胞化学染色（p16INK4a染色）作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型（HR）-HPV初筛后的二次筛查中的价值。方法募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5 747例，采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查（LCT）进行子宫颈癌初筛；并行p16INK4a染色，其中902例在初筛的同时进行p16INK4a染色，其余4 845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”，评价p16INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变［即高级别鳞状上皮内病变（HSIL）］，包括HSIL［子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ］及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅱ）+］、HSIL（CIN Ⅲ）及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅲ）+］的筛查效率。结果（1）具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1 097例，纳入本研究。病理诊断：正常子宫颈995例，低级别鳞状上内病变（LSIL）37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例，其中HSIL（CIN Ⅱ）+ 65例，HSIL（CIN Ⅲ）+ 34例。HSIL（CIN Ⅱ）+患者的p16INK4a阳性率（89.2%，58/65）显著高于CINⅠ或正常子宫颈者（10.2%，105/1 032；P<0.01）。（2）p16INK4a染色作为初筛方案：与HR-HPV检测比较，p16INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度均无显著差异（95.4%与89.2%，94.1%与94.1%；P>0.05），但其特异度均显著增高（82.5%与89.8%，80.2%与87.7%；P<0.05）；而与LCT结果≥LSIL比较，p16INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度、特异度均无显著差异（P>0.05）。（3）p16INK4a染色辅助LCT检查：与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较，p16INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的特异度均显著增高（P<0.01），而敏感度均无显著差异（P>0.05）。（4）p16INK4a染色作为二次分流方案：HR-HPV初筛后以p16INK4a阳性作为二次分流指标与LCT结果≥ASCUS作为二次分流指标比较，检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度均无显著差异（84.6%与90.8%，88.2%与91.2%；P>0.05），而特异度均有显著差异（94.1%与89.7%，91.9%与87.4%；P<0.01）；作为二次分流方案，HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性与p16INK4a阳性序贯的方案，HPV 16/18型阳性与LCT结果≥ASCUS序贯的方案，两种方案比较，检出HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度无显著差异（分别为88.2%、94.1%，P=0.500），而前者的特异度显著增高（分别为88.3%、83.0%，P<0.01），且前者的阴道镜转诊率显著降低（分别为14.0%、19.4%，P=0.005）。结论p16INK4a染色作为子宫颈癌初筛方案检出子宫颈病变的敏感度与HR-HPV检测相当、特异度与LCT检查相当；且在HR-HPV阳性患者的二次分流中具有优势，并可辅助LCT检查进行诊断分级，提高了子宫颈细胞学筛查的准确率。

简介：摘要目的分析在宫颈病变病理诊断中应用P16INK4A、Ki-67及ER的价值分析及应用原则。方法选择200例病理科宫颈病变的病理组织蜡块，选择时间2013年3月－2018年3月，分不同病理类型宫颈鳞癌、CINⅡI、CINⅡ、CINI、尖锐湿疣，上述病理类型统称为研究组，同期选择20例正常宫颈组织作为对照组，对研究组与对照组的宫颈病变阳性表达率进行对比分析，对各组标记物阳性区域及强度以及分布特点进行分析，对各组标记物的阳性表达区对比分析。结果研究组和对照组阳性表达率（P16INK4A、Ki-67及ER）差异有统计学意义（P＜0.05）。结论P16INK4A、Ki-67阳性率，阳性强度与分布区域与宫颈病变级别呈正相关，并有点片或弥漫分布特点而ER与宫颈病变级别呈负相关，综合分析可使三者在宫颈病变病理诊断中的意义显著，能够发现宫颈病变，提供宫颈病变分级更确切的依据，为临床治疗提供参考依据。

简介：目的：探讨P16^INK4A和高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）在宫颈癌早期及癌前病变中的表达及液基细胞学标本在P16^INK4A检测中的应用。方法：选取8993名宫颈炎患者进行液基薄层细胞学检查,其中有64例呈不良反应,应用免疫组织化学S-P方法检测其P16^INK4A表达,同时采用实时定量PCR法检测HPV表达。结果：P16^INK4A在低度鳞状上皮内病变（LSIL）中的阳性率为28.6%,高度鳞状上皮内病变（HSIL）中的阳性率为81.8%,鳞状细胞癌（SCC）中的阳性率为100.0%。随着宫颈病变级别的上升,P16^INK4A及HR-HPV阳性率均相应增高。结论：P16^INK4A的表达与宫颈癌的发生、发展相关,并与宫颈病变分级及HPV感染高度相关,是筛查液基细胞学组织标本宫颈病变的一个有用指标。

简介：目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）对人唾液腺腺样囊性癌细胞ACC-2增殖的影响，并分析其对p16m基因启动子区甲基化及mRNA表达的影响。方法：50—800nmol/L范围内不同浓度的TSA作用于体外培养的ACC-2细胞．采用MTT法检测细胞生长抑制率，观察细胞形态变化。应用甲基化特异性PCR（methylationspecificPCR，MSP）、反转录PCR（reversetranscrilotionPCR，RT—PCR）和实时定量PCR（real—timePCR）分析不同时间（2、4、8、16、24h）100nmol／LTSA处理前、后ACC-2细胞中p16^INK4a基因启动子区甲基化及p16^INK4amRNA表达的变化。采用SAS6．12软件包对数据进行t检验。结果：TSA在50nmol／L浓度即能有效抑制ACC-2细胞的增殖（P〈0．05），并使细胞形态发生明显改变，抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性。100nmol／LTSA处理ACC-2细胞2—16h后，p16^INK4a基因启动子区甲基化消失；处理2之4h后，p16^INK4amRNA表达显著增高。结论：TSA可能通过改变组蛋白乙酰化的水平影响p16^INK4a基因启动子区甲基化的水平，使p16^INK4a基因表达升高，影响细胞周期，从而有效抑制ACC-2细胞的生长。

简介：摘要：对宫颈上皮内病变和宫颈癌p16NK4蛋白检测及其与人乳头状瘤病毒感染的关系进行探讨。方法：选取鄂尔多斯市中心医院2011年1月到2021年1月之间收集的90例活检以及手术切除的宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌组织标本进行研究，结果：HPV16和18感染和p16INK4A过度表达之间存在正相关关系。结论：p16INK4A过度表达于宫颈上皮内病变及宫颈癌，具有特异性强，灵敏度高等特点，有望作为诊断性标记物。

简介：【摘 要】目的：分析HPV16 18阳性但TCT呈阴性者接受P16/Ki67双染检测对于宫颈病变的检查作用。方法：选择2022年5月-2023年5月间HPV16 18阳性但TCT呈阴性者共183例，对其进行组织活检，以获取病理结果。同时选择检测法：P16/Ki67双染，分析该技术的诊断精准度。结果：以病理结果为准，双染技术的诊断准确率为94.54%，敏感度为90.91%，特异度为97.17%。结论：P16/Ki67双染可以准确筛查出宫颈病变，其预警作用较强。

简介：在染色体9p21的Ink4地点编码P15Ink4b，P14Arf，P16Ink4a，MTAP，ncRNAANRIL/p15AS和p16AS，它在干细胞自强的规定起一个重要作用。这些基因的功能的损失通过绕过在房间周期的G1和S阶段之间的检查点支持房间增长。由在开始地点(TSS)的抄写附近的CpG岛的methylation的Transcriptional沉默是在carcinogenesis的早阶段的一个经常的事件。长期的发炎是为Ink4a基因的CpG岛的methylation的一个强壮的开始者。象Polycomb那样的transcriptionalsilencers的联合有基因特定的ncRNA的组(PcG)蛋白质能epigenetically第一在H3K27，然后在H3K9包括trimethylation导致histone修正。在抄写的长期的沉默的情况中，CpG地点的methylation在目标基因的完整的CpG岛以内日益增多地开始并且传播。就算它的宿主细胞与Ink4a活跃细胞被熔化，Ink4aCpG岛的methylation地位是很稳定的。

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简介：目的探讨p15^INK4B（p15）基因转染对人胰腺癌细胞系BxPC3细胞增殖的影响。方法采用脂质体将pCDNA3．1（＋）-p15质粒及阴性对照pCDNA3．1（＋）-neo质粒转染BxPC3细胞，以亲本细胞作为对照组。应用RT—PCR检测细胞p15^INK4B表达；Westernblotting检测细胞p15蛋白表达；MTF法检测细胞增殖；透射电镜观察细胞超微结构变化；流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。结果p15转染组细胞恢复p15^INK4B和蛋白表达。培养第2天生长被抑制，至第7天，生长抑制率达47．9％。G0／G1期细胞占（61．56±3．96）％，显著高于空质粒转染组的（47．44±6．35）％和对照组的（49．22±7．23）％（P〈0．05）。出现明显的G1凋亡峰，细胞凋亡率为（5．27±1．04）％，显著高于空质粒转染组的（0．11±0．06）％和对照组的（0．09±0．07）％（P〈0．05）。透射电镜观察到p15转染组发生细胞凋亡。结论体外p15基因转染可以抑制人胰腺癌细胞系BxPC3细胞增殖，并能诱导其凋亡。

简介：ThefirsttimewhenIreceivedthepicturesfromShenYao,DirectoroftheArtPublishingDepartment,IwasparticipatinginabridgecompetitioninShanghai.MaybebecauseIwasabsentmindedaboutitatthattime,Ididnot

简介：

简介：摘要目的探讨P16/Ki-67双染检测技术在宫颈癌及癌前病变筛查中的价值和临床意义。方法选取2018年9月至2019年5月山东省潍坊市人民医院妇科收治的110例宫颈上皮内瘤变(CIN)2级以下的患者、31例CIN2级患者、27例CIN3级患者和12例宫颈癌患者，分别评估人乳头瘤病毒(HPV)DNA、液基细胞学技术(TCT)和P16/Ki-67双染检测作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值，并探讨P16/Ki-67双染检测技术用作高危型HPV阳性患者分流的可行性。结果HPV DNA、TCT和P16/Ki-67双染检测诊断<CIN2级的敏感性分别为80.91%、75.45%、81.82%，特异性分别为91.43%、87.14%、97.14%，阳性预测值分别为93.68%、90.22%、97.83%，阴性预测值分别为75.29%、69.32%、77.27%，差异均具有统计学意义(χ2＝1.593，P＝0.042；χ2＝4.736，P＝0.034；χ2＝4.667，P＝0.037；χ2＝1.564，P＝0.048)，P16/Ki-67双染检测的特异性高于HPV DNA及TCT，敏感性及阳性预测值均高于TCT(均P<0.012 5)。3种方法诊断CIN2级的敏感性分别为90.32%、83.87%、96.77%，差异具有统计学意义(χ2＝2.952，P＝0.029)；特异性分别为80.91%、75.45%、81.82%，差异无统计学意义(χ2＝2.505，P＝0.066)；阳性预测值分别为57.10%、49.10%、60.00%，差异无统计学意义(χ2＝1.939，P＝0.079)；阴性预测值分别为96.70%、94.30%、98.90%，差异具有统计学意义(χ2＝3.175，P＝0.013)；P16/Ki-67双染检测的敏感性、阴性预测值均高于TCT(均P<0.012 5)。3种方法诊断CIN3级的敏感性分别为92.59%、96.30%、96.30%，差异无统计学意义(χ2＝0.497，P＝0.780)；特异性分别为80.91%、75.45%、81.82%，差异具有统计学意义(χ2＝4.677，P＝0.036)；阳性预测值分别为54.30%、49.10%、56.50%，差异具有统计学意义(χ2＝1.760，P＝0.045)；阴性预测值分别为97.80%、98.80%、98.90%，差异无统计学意义(χ2＝0.441，P＝0.802)；P16/Ki-67双染检测的特异性、阳性预测值均高于TCT(均P<0.012 5)。3种方法诊断宫颈癌的敏感性分别为91.67%、75.00%、100.00%，差异具有统计学意义(χ2＝3.293，P＝0.034)；特异性分别为80.91%、75.45%、81.82%，阳性预测值分别为34.40%、25.00%、37.50%，阴性预测值分别为98.90%、96.50%、100.00%，差异均无统计学意义(χ2＝2.736，P＝0.255；χ2＝1.834，P＝0.400；χ2＝3.075，P＝0.081)；P16/Ki-67双染检测的敏感性高于TCT(P<0.012 5)。针对高危型HPV阳性患者的分流，P16/Ki-67双染检测及TCT诊断的敏感性分别为98.44%、89.06%，特异性分别为85.71%、61.90%，阴性预测值分别为94.70%、65.00%，差异均具有统计学意义(χ2＝4.800，P＝0.028；χ2＝3.079，P＝0.039；χ2＝5.284，P＝0.022)；阳性预测值分别为95.50%、87.70%，差异无统计学意义(χ2＝2.565，P＝0.109)。结论细胞学P16/Ki-67双染检测诊断<CIN2级的特异性高于HPV DNA及TCT，敏感性及阳性预测值高于TCT；诊断CIN2级的敏感性、阴性预测值均高于TCT；诊断CIN3级的特异性、阳性预测值均高于TCT；诊断宫颈癌的敏感性高于TCT。在对高危型HPV阳性患者的分流当中，P16/Ki-67双染检测提供了一种更加灵敏和准确的分流路径。