简介:摘要HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切。它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控。HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点。
简介:摘要人表皮生长因子受体2(HER2)低表达乳腺癌具有较为独特的生物学行为,与HER2零表达乳腺癌相比,在分子分型与基因表达方面存在显著差异。以T-DXd为代表的新型抗体药物偶联物为HER2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗选择,相关临床试验在持续开展中。目前,HER2低表达与乳腺癌患者预后的关系尚存争议。对HER2低表达乳腺癌的深入研究将有助于进一步改善该类乳腺癌患者的临床结局。
简介:摘要目的创立一种高通量原位杂交技术以提高检测效率和减少试剂用量,以解决当前原位杂交技术临床应用费用高通量低的痛点。方法将待检组织细胞样品制备成薄膜载片放入微孔板中,在定制的微孔板杂交仪中完成杂交反应。结果通过对乳腺癌和肺癌HER2基因的检测证实了该方法经济高效结果可靠。结论采用薄膜载片微孔板检测系统进行高通量原位杂交可以将12个载玻片的杂交仪的检测通量提高至192个,同时单个样本节省80%的试剂用量。
简介:摘要目的探讨《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》对HER2基因扩增状态的检测结果影响及其临床意义。方法根据2014版《乳腺癌HER2检测指南》判读标准选取浙江省台州恩泽医疗中心病理学部2013—2019年所有免疫组织化学(IHC)检测HER2不确定(2+)并行荧光原位杂交(FISH)技术检测的浸润性乳腺癌548例,运用2019版指南对IHC结果和HER2/CEPl7双探针FISH检测结果进行重新评判并分组。结果548例IHC HER2 2+的浸润性乳腺癌中,按照2014版检测指南,FISH检测结果为HER2阳性96例(17.52%)、不确定81例(14.78%)、阴性371例(67.70%);而根据新的2019版检测指南评判,IHC检测有10例(1.82%)被判读为1+,FISH检测结果第2组2例直接判为阴性,第4组原本不确定的病例也均判为阴性,最终548例FISH检测结果为HER2阳性94例(17.15%)、阴性454例(82.85%)。结论应用2019版指南后,IHC HER2 2+数量略有下降,FISH检测结果因为第2组和第4组的病例解释发生变化,导致HER2阳性率略有下降,从而对2014版本判定的不确定病例进行了重新分类。总体来说, 新版指南更加合理、可操作性更好。
简介:摘要目的探讨激素受体阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌PIK3CA基因突变谱,为筛选潜在获益于靶向PI3K亚基特异性抑制剂的中国目标人群和制定检测策略提供参考。方法收集2017年1月至10月存档于北京协和医院的乳腺癌手术标本365例,从中选取186例激素受体阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌,以二代测序技术检测其PIK3CA基因突变,对比分析与已有报道变异类型之间的差异。结果从186例激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中检出PIK3CA基因突变40例(21.5%,40/186)。其中位于第9号外显子和第20号外显子的突变占92.5%(37/40),包括E545K、E545G、Q546K、E542K、Q546R、P539R、E547D、H1047R、H1047L、H1047Q和N1044Y,仅有1例标本含有第7号外显子的C420R突变。另外,还发现2例涉及第1号外显子和第5号外显子罕见位点突变的标本,突变分别是F83C和G364R。研究共发现18种变异,根据数据,以伴随诊断方法可检出含已知突变的标本占比为85.0%(34/40)。在队列中,25.0%(10/40)的患者同时具有2种或3种突变,涉及的位点包括E726K/N345K、H1047Q/N345K、H1047R/G364R、H1047R/E453K、E545G/E726K、E542K/E726K、E542K/H1047R、E545K/H1047R/H1047L和E545K/E547D。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移发生率明显高于PIK3CA野生型患者(P<0.05)。结论标本中除了常见位点占PIK3CA基因突变的绝大多数外,还有新的罕见位点突变,其临床意义尚待扩大样本量、开展多中心及临床疗效相关性等研究以进一步确认。
简介:摘要 目的:创立一种高通量原位杂交技术以提高检测效率和减少试剂用量,以解决当前原位杂交技术临床应用费用高通量低的痛点。方法:将待检组织细胞样品制备成薄膜载片放入微孔板中,在定制的微孔板杂交仪中完成杂交反应。结果:通过对乳腺癌和肺癌 HER2基因的检测证实了该方法经济高效结果可靠。结论:采用薄膜载片微孔板检测系统进行高通量原位杂交可以将12个载玻片的杂交仪的检测通量提高至192个,同时单个样本节省80%的试剂用量。
简介:随着分子生物学技术的发展肿瘤治疗进入了分子靶向治疗时代,高效、选择性地杀伤肿瘤细胞,能减少对正常组织损伤,不良反应小。我们回顾性分析148例HER2蛋白(2+)乳腺癌的HER2基因扩增情况及临床病理特征,并探讨与HR、P53、KI67之间的相互关系,进而为更好的实施乳腺癌的个体化治疗提供依据。1材料与方法1.1临床资料:筛选山西省肿瘤医院2013年4月至2015年4月手术切除标本中经病理确诊及术前未行放化疗、免疫组织化学(IHC)法检测HER2蛋白(2+)的乳腺浸润性导管癌标本148例,患者的平均年龄为47.5岁(范围28~83岁),同时收集雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P53、KI67的免疫组织化学标记结果及组织学分级、淋巴结转移情况。
简介:摘要目的探讨结直肠癌RAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增与患者的临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析268例结直肠癌患者的临床病理资料,检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增。结果268例结直肠癌患者中KRAS基因突变率为53.4%,NRAS基因突变率为2.6%,BRAF基因突变率为3.0%,HER2基因扩增阳性率为6.7%。KRAS基因突变更容易发生在右半结肠癌和直肠癌,BRAF基因突变主要发生在右半结肠癌中,差异均有统计学意义(χ2=10.824,P=0.004;P=0.044)。HER2基因扩增更容易出现在RAS、BRAF野生型的结直肠癌患者中,差异有统计学意义(OR=0.322,95% CI:0.117~0.887,P=0.027)。单因素分析显示,与野生型比较,RAS基因突变患者的无进展生存期缩短,差异有统计学意义(χ2=6.153,P=0.013),而总生存期差异无统计学意义(χ2=1.938,P=0.164)。与野生型比较,BRAF基因突变患者的无进展生存期与总生存期均短,差异均有统计学意义(χ2=8.090,P=0.004;χ2=11.125,P=0.001)。多因素分析结果显示BRAF基因突变是结直肠癌患者生存的独立影响因素(HR=3.536,95%CI:1.305~9.583,P=0.013)。结论BRAF基因突变是结直肠癌患者不良预后的独立影响因素。
简介:摘要2002年曲妥珠单抗获批上市,开启了我国乳腺癌靶向治疗的新纪元。20年来,中国乳腺癌抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗经历了单靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂、双靶向药物和抗HER2联合抗体-药物偶联物等阶段;抗HER2靶向治疗格局的变化,不断改变着HER2阳性乃至HER2低表达患者的治疗模式,显著改善了患者预后。20年来,中国学者从参与国际临床试验、完成进口产品注册研究,到结合中国临床实际,开发中国自主知识产权的产品,丰富了HER2靶向治疗临床研究证据,形成了兼具国际标准与中国特色的治疗体系,《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》和《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识》的制定,更是中国智慧和中国贡献的集中体现。
简介:摘要新型HER2抗体耦联药物对于HER2低表达晚期乳腺癌显示出良好的临床获益,HER2低表达指的是免疫组织化学检测HER2 1+或HER2 2+且原位杂交未扩增。HER2低表达的准确检测,不仅为乳腺癌治疗提供新的机遇,也为HER2精准的病理检测带来挑战。本文基于HER2低表达概念的提出,就HER2检测前、检测中及检测后应注意的问题,HER2低表达的异质性及人工智能辅助判读的进展展开讨论,以期促进HER2低表达病理检测的标准化和规范化。
简介:摘要目的通过深度学习方法,探讨病理形态学与乳腺癌HER2过表达/扩增的关系。方法采集2012—2018年中日友好医院345张乳腺癌HE染色切片,所有样本均拥有HER2的准确诊断结果,并包含0、1+、2+、3+多种HER2类型。数字化扫描后,204张用于弱监督模型训练,141张用于模型测试。在训练过程中,首先通过癌区识别模型,提取热点区域,随后将热点区域输入弱监督分类模型进行深度学习模型的建立。在测试过程中,对比使用单阈值与双阈值策略的效果,验证双阈值策略在临床可用性方面的作用。结果在单阈值策略下,深度学习模型可达到81.6%的灵敏度及42.1%的特异度,AUC=0.67[95%CI(0.560,0.778)]。采用双阈值策略,模型的灵敏度为96.3%,特异度达到89.5%。结论仅使用HE组织学切片,通过深度学习技术,能够以一定的准确率实现乳腺癌HER2基因状态的预测。基于双阈值策略,能够以高灵敏度和特异度筛出大量样本。
简介:目的:探讨人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)和环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达,其各自与临床特征之间的关系及二者在NSCLC中表达的相互关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,SP)法检测72例NSCLC中HER2、COX-2的表达情况。结果①72例NSCLC中,HER2、COX-2的阳性表达率分别为55.6%、65.3%;②HER2在NSCLC中的阳性表达与组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、病变部位无关(P>0.05);③COX-2的阳性表达与年龄、组织学类型、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与性别、吸烟、病变部位及分化程度无关(P>0.05);④HER2、COX-2在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论HER2、COX-2可以作为判断NSCLC恶性程度的生物学指标。