简介:TheaimofthisstudyistoinvestigatetheeffectsofallitridinontheexpressionoftranscriptionfactorT-bet/GA-TA-3inmiceinfectedbymurinecytomegalovirus.BALB/cmicemodelsystemofmurinecytomegalovirus(MCMV)infectionwasestablished.Inwhich20modelmicewereallocatedrandomlyintoallitridintreatedgroup(n=10)andinfectedcontrolgroup(n=10).Allitridin(25mg·kg^-1·d^-1)wasusedintreatedgroupatthe24hbyintraperitonealroute(once/d×14d),andthesamevolumeofsalinesolutionwasinjectedcontrolmice.Normalcontrolmice(n=10),wereonlygivenwiththesamevolumeof0.89%sodiumchloride,withoutinfectionwithMCMV.TheexpressionlevelsoftranscriptionfactorT-bet/GATA-3mRNAweremeasuredbyRT-PCR,andtheexpressionlevelsofThelper1(Thl)cytokineIFN-γandTh2cytokineIL-10insupernatantofspleencellcultureweremeasuredbyELISA.ExperimentalresultsshowedMCMVinfectioncouldmarkedlydown-modulatetheexpressionofIFN-γandT-bet,andsignificantlyup-modulatetheexpressionofIL-10andGATA-3mRNA.AllitridincouldinduceincreasedexpressionoftranscriptionfactorT-betmRNAandThlcytokineIFN-γsignificantly(P<0.01),anddecreasedexpressionoftranscriptionfactorGATA-3mRNAandTh2cytokineIL-10markedly(P<0.01).ItisconcludedthatMCMVinfectionleadstodisequilibriumofThl/Th2cytokineexpression:thelevelofThlcytokineIFN-γdecreasessignificantlyandTh2cytokineIL-10overexpressesmarkedly.Allitridincanup-regulatetheexpressionofT-betandIFN-γ,andinhibittheexpressionofGATA-3mRNAandIL-10inMCMVinfectedmice,indicatingaTh1dominantstatewhichshouldenhancethespecificcellularimmunereactionsagainstCMVandbehelpfulforclearanceofthecytomegalovirusinhost.
简介:摘要目的观察前列腺癌患者CD4+T细胞T盒子转录因子T-bet的表达,并探讨对程序性死亡因子-1(PD-1)表达的影响。方法利用免疫组织化学比较中山大学附属第一医院泌尿外科就诊的未进行治疗的初步确诊的前列腺癌患者前列腺癌和癌旁组织中CD3+PD-1+T细胞的浸润,以及CD3+T细胞T-bet的表达。本研究免疫组化染色收集临床前列腺癌患者肿瘤组织作为实验组,患者对应癌旁组织作为对照组;研究涉及的细胞实验以前列腺癌患者血样来源的CD4+T细胞作为实验组,健康志愿者血样来源的CD4+T细胞作为对照组。流式和蛋白质印迹法(Western blot)分析健康人和前列腺癌患者外周血中CD4+T细胞活化3 d后T-bet和PD-1的表达差异。通过基因双调控影响HC和PCa CD4+T细胞的T-bet基因水平并在体外活化增殖3 d后,利用qPCR确定敲低效率;通过流式和Western blot检测PD-1和T-bet的表达。两组间比较采用t检验。结果前列腺癌组织中CD3+PD-1+T细胞浸润明显,且癌组织中浸润CD3+T细胞T-bet表达减少。与健康人的CD4+T细胞比较,前列腺癌患者CD4+T细胞的T-bet表达水平低(35.500±4.041比16.700±2.472,n=4,t=3.968,P<0.01),同时伴随着PD-1的表达明显增高(8.353±0.103比12.440±0.814,n=4,t=4.977,P<0.01),差异有统计学意义。健康人来源CD4+T细胞T-bet表达水平降低后PD-1的表达明显增加(Western blot:0.027±0.003比0.123±0.015, n=3,t=6.485,P<0.01;流式:8.470±1.288比19.560±1.664, n=3,t=5.271,P<0.01),差异有统计学意义。上调前列腺癌患者来源CD4+T细胞T-bet表达至正常水平,检测到PD-1表达被明显抑制(Western blot:0.787±0.023比0.240±0.035,n=3,t=13.090,P<0.01;流式:20.320±3.880比8.013±0.154,n=3,t=3.169,P<0.05),差异有统计学意义。结论前列腺癌患者来源CD4+T细胞中T-bet表达缺陷引起细胞膜表面PD-1表达增高,上调PD-1/PD-1配体(PD-L1)通路,抑制机体抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤的发生发展。
简介:摘要目的探讨急性乙型肝炎患者与慢性乙型肝炎患者外周血中程序性死亡分子-1(PD-1)、转录因子T-bet、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平差异及其临床意义。方法选取2015年8月至2017年8月在本院确诊的乙型肝炎患者158例进行研究,其中70例为急性乙型肝炎患者(急性组)、88例为慢性乙型肝炎患者(慢性组)。另选同期健康体检对象80例作为对照组;采用流式细胞仪检测三组外周血CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ的表达水平。结果急性组患者的ALT、AST水平均明显高于慢性组和对照组(P<0.05);慢性组患者的ALT、AST水平均明显高于对照组(P<0.05);急性组患者的HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均明显低于慢性组(P<0.05);急性组患者CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ的表达水平均明显高于慢性组、对照组(P<0.05);慢性组患者CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ的表达水平均明显高于对照组(P<0.05);急性组患者的CD8+T细胞PD-1、T-bet的表达水平与患者血清ALT、AST水平均呈正相关(P<0.05),CD8+T细胞T-bet的表达水平还与患者血清HBeAg呈正相关(P<0.05);慢性组患者CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ表达水平均与患者血清HBsAg、HBV-DNA水平呈正相关(P<0.05)。结论急性乙型肝炎患者的外周血CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ的表达水平高于慢性乙型肝炎患者,并且与患者急性肝损伤程度有关;慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞PD-1、T-bet、IFN-γ的表达水平主要与患者病毒载量、复制情况相关。
简介:目的从消银汤对血热型银屑病患者疗效及血清中T-bet/GATA3平衡影响,探讨消银汤治疗银屑病的作用机制。方法观察30例寻常性银屑病患者治疗前后银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分、中医辨证评分的变化及外周血中T-bet、GATA3及T-bet/GATA3水平变化,并对其与皮损严重度作相关分析。结果银屑病患者外周血T-bet及T-bet/GATA3分别为0.14±0.07、5.55±0.97,明显高于健康对照者(P〈0.05);银屑病患者外周血GATA3为0.15±0.06,明显低于健康对照者(P〈0.05)。经药物治疗后T-bet、T-bet/GATA3较治疗前明显下降(P〈0.05),而GATA3水平治疗后与治疗前改变不明显。T-bet/GATA3与银屑病皮损严重程度呈正相关。结论消银汤对血热型银屑病患者疗效满意,可显著降低患者血清T-bet、T-bet/GATA3水平。
简介:目的:探讨川芎平喘合剂治疗哮喘的临床疗效及对患者血清Th1/Th2及相关转录调节因子T-bet/GATA-3平衡的影响。方法:选取中医辨证为风哮夹瘀型且符合慢性持续期支气管哮喘诊断的患者,随机分为对照组和治疗组。对照组采用西医常规治疗(吸入沙美特罗/氟替卡松吸入剂),治疗组在对照组基础上加服川芎平喘合剂,疗程均为1个月。监测治疗前后两组中医证候积分、哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能,检测外周血γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)水平及转录因子T-bet、结合蛋白-3(GATA-3)的mRNA表达变化,评价临床疗效。结果:两组中医证候积分均较治疗前显著下降(P<0.01),ACT评分、肺功能指标[1秒用力呼气容积占预计值%(FEV1%)、最大呼气峰流量占预计值%(PEF%)]均较治疗前明显升高(P<0.01),且治疗组的改善作用均优于对照组(P<0.01或P<0.05);两组血清IFN-γ、T-betmRNA均明显升高(P<0.01),血清IL-4、GATA-3mRNA均明显降低(P<0.01),且治疗组对IFN-γ/IL-4及T-bet/GATA-3的调节作用均显著优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为96.7%,对照组为80.0%,两组总体疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:川芎平喘合剂对哮喘的疗效确切,且可能与调节患者Th1/Th2及相关转录调节因子T-bet/GATA-3的平衡有关。
简介:目的探讨GrB~+淋巴细胞、T-bet~+淋巴细胞和CD68~+巨噬细胞的表达与乳腺癌侵袭能力和预后的关系。方法选择125例乳腺癌患者的乳腺癌组织及其对应的癌旁组织,采用RT-PCR法检测乳腺癌组织及癌旁组织中GrBmRNA、T-betmRNA和CD68mRNA的表达情况,分析其与乳腺癌侵袭能力和预后的关系。结果GrBmRNA在乳腺癌上皮组织和乳腺癌间质组织中的表达水平高于乳腺癌癌旁组织(P﹤0.05);T-betmRNA和CD68mRNA在乳腺癌癌旁组织中的表达水平高于乳腺癌上皮组织和乳腺癌间质组织(P﹤0.05)。GrB~+淋巴细胞高表达组患者的1年、3年和5年累积无复发生存率分别为66.67%、55.56%和42.86%,GrB~+淋巴细胞低表达组患者的1年、3年和5年累积无复发生存率分别为45.16%、33.87%和22.58%,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤最大径﹥5cm、淋巴结转移、孕激素受体阳性以及GrBmRNA低表达是影响乳腺癌侵袭能力和患者无复发生存率的危险因素(P﹤0.05);T-betmRNA和CD68mRNA低表达是影响乳腺癌患者生存预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论GrBmRNA、T-betmRNA和CD68mRNA低表达是影响乳腺癌患者生存预后的独立危险因素。
简介:搞社会主义市场经济,企业家们在经营管理中都面临一系列的新情况、新问题。如何提高自身的素质和能力,不断地把经营管理工作提高到一个新水平,这是企业领导人不能不考虑的一个重要问题。哲学是管理行为的一个组成部分,一个核心部分,不少的企业家看到了提高自身哲学素养的重要性。他们自觉地学习、应用唯物辩证法,增强了观察、分析、处理问题的能力,在经营管理中取得了很好的成绩。天津市圣罗衬衫总厂厂长吴树旺就是生动的例证。同时,广大的理论工作者也始终关注着经济建设的这个中心。当前企业的经营管理问题是哲学界非常关心的问题之一,愿企业界朋友和哲学专家们携起手来,让哲学在群众中、在实践中,焕发出更强的生命力。
简介:本研究探讨转录因子T-bet、GATA-3及相关信号通路在慢性再生障碍性贫血(CAA)免疫发病中的作用,从Th细胞失衡、转录因子及相关信号通路水平研究环孢菌素(CsA)治疗慢性AA的免疫调节机理。采用实时荧光定量PCR(real-timeFQ-PCR)检测慢性AA患者治疗前和CsA治疗6月后外周血单个核细胞(PBMNC)T-bet、GATA-3及STAT4、STAT6mRNA表达;采用流式细胞术、酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性AA患者治疗前和CsA治疗6月后外周血Th1、Th2比例及PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12、IL-4水平,并与正常人进行比较。结果表明:慢性AA患者PBMNCT-bet、STAT4mRNA表达、T-bet/GATA-3比值、Th1比例、Th1/Th2比值、PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12表达均明显高于正常组(p〈0.01),经CsA治疗6月后,患者T-bet、STAT4表达、T-bet/GATA-3比值、Th1比例、IFN-γ、IL-12表达均有所下降,但T-bet、STAT4、T-bet/GATA-3比值、Th1比例、IFN-γ表达仍未达到正常水平,GATA-3、STAT6mRNA表达、Th2比例、IL-4表达在治疗前后与正常人比较均无明显差异(p〉0.05)。结论:IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路的异常活化及Th平衡向Th1型偏移在AA免疫异常的发病过程中起到关键的作用;CsA能通过下调IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路的异常活化及纠正Th1过度极化而减轻AA异常亢进的细胞免疫,解除造血抑制。
简介:摘要目的探讨雷公藤甲素(TPL)联合BET蛋白抑制剂JQ1对MLL基因重排阳性急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11的增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其协同作用机制。方法取对数生长期MV4-11细胞,分别接受不同浓度(100、200、300、400 nmol/L)JQ1单药、4 nmol/L TPL单药或4 nmol/L TPL联合上述不同浓度JQ1处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况,JC-1法检测线粒体膜电位变化,蛋白质印迹法检测线粒体凋亡通路相关蛋白表达变化。结果JQ1单药作用MV4-11细胞48 h半数抑制浓度(IC50)值为(283.9±10.7)nmol/L,而4 nmol/L TPL能增强JQ1对MV4-11细胞的增殖抑制作用,联合用药IC50值降低至(148.1±2.6)nmol/L,差异有统计学意义(t=25.31,P=0.029)。FCM检测细胞凋亡结果显示,4 nmol/L TPL联合不同浓度(100、200、300、400 nmol/L)JQ1作用MV4-11细胞48 h后,细胞凋亡率分别为(16.4±1.9)%、(27.5±2.1)%、(32.9±3.6)%、(35.5±3.0)%,与JQ1单药组[(9.6±2.3)%、(12.6±1.4)%、(19.5±3.3)%、(22.7±2.1)%]相比,差异有统计学意义(F=9.25,P<0.01)。4 nmol/L TPL联合JQ1作用MV4-11细胞12 h后,细胞膜电位水平低于JQ1单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。4 nmol/L TPL联合JQ1作用MV4-11细胞24 h后,抗凋亡蛋白bcl-2、Mcl-1水平下降,而促凋亡蛋白bax水平上升。结论TPL可增强BET蛋白抑制剂JQ1对MLL基因重排阳性AML细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用,其机制可能与增强线粒体凋亡途径相关。